Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de deux essais cliniques contrôlés avec Myfortic vs. le mycophénolate mofétil (randomisation 1:1) en association avec la ciclosporine sous forme de microémulsion et des corticoïdes chez 423 patients transplantés de novo et chez 322 patients sous traitement d'entretien (patients ayant subi une transplantation il y a plus de 6 mois), ainsi qu'après la commercialisation. L'incidence des événements indésirables s'est révélée comparable pour les deux traitements dans chacun des deux collectifs.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la leucopénie (19.2%) et la diarrhée (23.5%).
Globalement, le risque d'effets indésirables est accru chez les patients âgés en raison de l'immunosuppression.
Tumeurs malignes: les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, y compris le MPA, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir «Mises en garde et précautions»). Des maladies lymphoprolifératives ou des lymphomes ont été observés chez 2 patients transplantés de novo (0.9%) et chez 2 patients sous traitement d'entretien (1.3%); des cancers cutanés ne rentrant pas dans la catégorie des mélanomes sont survenus chez 0.9% des patients transplantés de novo et chez 1.8% des patients sous traitement d'entretien; d'autres modifications de nature maligne ont été observées chez 0.5% des patients transplantés de novo et chez 0.6% des patients sous traitement d'entretien.
Infections opportunistes: tous les patients transplantés présentent un risque accru de développer des infections opportunistes; ce risque augmente avec le degré d'immunosuppression (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients transplantés rénaux de novo traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés et qui ont été suivis pendant une année, les infections les plus fréquemment observées ont été celles à CMV, à Candida et au virus herpes simplex. Des infections à CMV (sérologie positive, virémie ou maladie déclarée) ont été observées chez 21.6% des patients transplantés de novo et chez 1.9% des patients sous traitement d'entretien.
Effets indésirables susceptibles d'être liés à la prise de Myfortic (rapportés dans l'étude de phase III)
Les effets indésirables suspectés d'être imputables au MPA, rapportés chez ≥10% et chez 1 à < 10% des patients transplantés rénaux traités par Myfortic administré en association avec la ciclosporine et les corticoïdes dans l'un ou l'autre des deux essais cliniques contrôlés, sont listés ci-dessous.
Fréquences
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: leucopénie (19.2%).
Fréquents: anémie, thrombopénie.
Des cas isolés de lymphocèle, lymphopénie et neutropénie ont été rapportés.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: tremblements.
Des cas isolés d'insomnies ont été rapportés.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Occasionnels: maladies lymphoprolifératives.
Des cas isolés de papillome de la peau, de carcinome basocellulaire, de sarcome de Kaposi et de carcinome épidermoïde ont été rapportés.
Infections et infestations
Très fréquents: infections virales, bactériennes et fongiques (jusqu'à 22.1%), telles qu'infection urinaire, infection par l'herpès zoster, candidose orale, sinusite, gastroentérite, herpes simplex, rhinopharyngite.
Fréquents: infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie.
Occasionnels: infections de blessures.
Des cas isolés de sepsis, d'ostéomyélite ont été rapportés.
Affections psychiatriques
Fréquents: anxiété.
Des cas isolés d'idées délirantes ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: hypocalcémie, hypokaliémie, hyperuricémie.
Fréquents: hyperkaliémie, hypomagnésémie.
Occasionnels: anorexie, hyperlipidémie, hypophosphatémie.
Des cas isolés de diabète sucré et d'hypercholestérolémie ont été rapportés.
Affections oculaires
Des cas isolés de conjonctivite et de vision trouble ont été rapportés.
Affections cardiaques
Occasionnels: tachycardie.
Des cas isolés d'œdème pulmonaire et d'extrasystoles ventriculaires ont été rapportés.
Affections vasculaires
Très fréquents: hypertension artérielle, hypotension.
Fréquents: aggravation d'une hypertension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, dyspnée, dyspnée à l'effort.
Occasionnels: pneumopathie interstitielle y compris fibrose pulmonaire d'issue fatale.
Des cas isolés de congestion pulmonaire et de respiration sifflante ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées (23.5%).
Fréquents: distension abdominale, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, selles molles, nausées, vomissements.
Occasionnels: tension douloureuse de la paroi abdominale, pancréatite, éructation, hémorragie gastro-intestinale.
Des cas isolés de mauvaise haleine, iléus, œsophagite, ulcère peptique, subiléus, sécheresse buccale, ulcères au niveau des lèvres, obstruction du conduit parotidien, maladie du reflux gastro-œsophagien, hyperplasie gingivale et péritonite ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
Fréquents: tests de la fonction hépatique anormaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: alopécie, contusion, acné.
Rares: rash.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie, asthénie, myalgie.
Occasionnels: crampes musculaires.
Des cas isolés d'arthrite et de douleurs dorsales ont été rapportés.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: augmentation de la créatininémie.
Occasionnels: stricture de l'urètre.
Des cas isolés d'hématurie et de nécrose tubulaire rénale ont été rapportés.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, fièvre.
Occasionnels: maladies de type influenza, œdèmes périphériques, douleurs.
Des cas isolés d'œdèmes au niveau des extrémités inférieures, une rigidité et une faiblesse ont été rapportés.
Les effets indésirables suivants sont associés à un effet de classe des dérivés de l'acide mycophénolique:
colite, œsophagite (y compris colite et œsophagite à CMV), gastrite à CMV, pancréatite, perforation intestinale, hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques, ulcères duodénaux, iléus, infections sévères menaçant parfois le pronostic vital y compris méningite, endocardite infectieuse, tuberculose et infections mycobactériennes atypiques, néphropathie associée à un polyomavirus (PVAN), surtout à la suite d'une infection à virus BK, cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), occasionnellement à issue fatale, agranulocytose, neutropénie, pancytopénie. Des cas d'aplasie de la lignée érythrocytaire (pure red cell aplasia, PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés du MPA en association avec d'autres immunosuppresseurs (voir «Mises en garde et précautions»).
Expérience post-commercialisation
Affections congénitales, familiales et génétiques
Chez les enfants de patientes exposées au mycophénolate mofétil (CellCept) en association avec d'autres immunosuppresseurs pendant la grossesse, des malformations congénitales ont été décrites dans le cadre de la période de suivi après la commercialisation (voir «Grossesse»).
Grossesse, puerpérium et période périnatale
Chez les patientes exposées au mycophénolate mofétil, principalement au cours du premier trimestre de grossesse, des avortements spontanés sont survenus (voir «Grossesse»).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Syndrome inflammatoire aigu associé aux inhibiteurs de la synthèse de novo des purines.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch
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