Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables suivants ont été observés lors de deux essais cliniques contrôlés avec Myfortic vs le mycophénolate mofétil (randomisation 1:1) en association avec la ciclosporine sous forme de microémulsion et des corticoïdes chez 423 patients transplantés de novo et chez 322 patients sous traitement d'entretien (patients ayant subi une transplantation il y a plus de 6 mois), ainsi qu'après la commercialisation. L'incidence des événements indésirables s'est révélée comparable pour les deux traitements dans chacun des deux collectifs.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la leucopénie (19,2%) et la diarrhée (23,5%).
Globalement, le risque d'effets indésirables est accru chez les patients âgés en raison de l'immunosuppression.
Tumeurs malignes: les patients recevant un traitement immunosuppresseur comportant plusieurs médicaments en association, y compris le MPA, sont exposés à un risque accru de lymphome et d'autres tumeurs malignes, notamment cutanées (voir «Mises en garde et précautions»). Des maladies lymphoprolifératives ou des lymphomes ont été observés chez 2 patients transplantés de novo (0,9%) et chez 2 patients sous traitement d'entretien (1,3%); des cancers cutanés ne rentrant pas dans la catégorie des mélanomes sont survenus chez 0,9% des patients transplantés de novo et chez 1,8% des patients sous traitement d'entretien; d'autres modifications de nature maligne ont été observées chez 0,5% des patients transplantés de novo et chez 0,6% des patients sous traitement d'entretien.
Infections opportunistes: tous les patients transplantés présentent un risque accru de développer des infections opportunistes; ce risque augmente avec le degré d'immunosuppression (voir «Mises en garde et précautions»). Chez les patients transplantés rénaux de novo traités par Myfortic en association avec d'autres immunosuppresseurs dans le cadre d'essais cliniques contrôlés et qui ont été suivis pendant une année, les infections les plus fréquemment observées ont été celles à CMV, à Candida et au virus herpes simplex. Des infections à CMV (sérologie positive, virémie ou maladie déclarée) ont été observées chez 21,6% des patients transplantés de novo et chez 1,9% des patients sous traitement d'entretien.
Effets indésirables susceptibles d'être liés à la prise de Myfortic
Les effets indésirables suspectés d'être imputables au MPA et rapportés chez ≥10% et chez 1 à < 10% des patients transplantés rénaux traités par Myfortic administré en association avec la ciclosporine et les corticoïdes dans l'un ou l'autre des deux essais cliniques contrôlés, ainsi que les effets indésirables qui ont été identifiés sur la base des expériences post-commercialisation, sont listés ci-dessous.
Fréquences
«Très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnel» (< 1/100, ≥1/1000), «rare» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rare» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: leucopénie (19,2%).
Fréquent: anémie, thrombopénie.
Des cas isolés de lymphocèle, lymphopénie et neutropénie ont été rapportés.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie)*
Affections du système nerveux
Fréquent: vertiges, céphalées.
Occasionnel: tremblements.
Des cas isolés d'insomnies ont été rapportés.
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Occasionnel: maladies lymphoprolifératives.
Des cas isolés de papillome de la peau, de carcinome basocellulaire, de sarcome de Kaposi et de carcinome épidermoïde ont été rapportés.
Infections et infestations
Très fréquent: infections virales, bactériennes et fongiques (jusqu'à 22,1%), telles qu'infection urinaire, zona, candidose orale, sinusite, gastroentérite, infection par l'herpes simplex, rhinopharyngite.
Fréquent: infection des voies respiratoires supérieures, pneumonie.
Occasionnel: infections de blessures.
Des cas isolés de sepsis, d'ostéomyélite ont été rapportés.
Affections psychiatriques
Fréquent: anxiété.
Des cas isolés d'idées délirantes ont été rapportés.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: hypocalcémie, hypokaliémie, hyperuricémie.
Fréquent: hyperkaliémie, hypomagnésémie.
Occasionnel: anorexie, hyperlipidémie, hypophosphatémie.
Des cas isolés de diabète sucré et d'hypercholestérolémie ont été rapportés.
Affections oculaires
Des cas isolés de conjonctivite et de vision trouble ont été rapportés.
Affections cardiaques
Occasionnel: tachycardie.
Des cas isolés d'œdème pulmonaire et d'extrasystoles ventriculaires ont été rapportés.
Affections vasculaires
Très fréquent: hypertension artérielle, hypotension.
Fréquent: aggravation d'une hypertension artérielle.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: toux, dyspnée, dyspnée à l'effort.
Occasionnel: pneumopathie interstitielle y compris fibrose pulmonaire d'issue fatale.
Des cas isolés de congestion pulmonaire et de respiration sifflante ont été rapportés.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées (23,5%).
Fréquent: distension abdominale, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, gastrite, selles molles, nausées, vomissements.
Occasionnel: tension douloureuse de la paroi abdominale, pancréatite, éructation, hémorragie gastrointestinale.
Des cas isolés de mauvaise haleine, d'iléus, d'œsophagite, d'ulcère gastroduodénal, de subiléus, de sécheresse buccale, d'ulcères au niveau des lèvres, d'obstruction du conduit parotidien, de maladie du reflux gastro-œsophagien, d'hyperplasie gingivale et de péritonite ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: tests de la fonction hépatique anormaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: alopécie, contusion, acné.
Rare: rash.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: arthralgie, asthénie, myalgie.
Occasionnel: crampes musculaires.
Des cas isolés d'arthrite et de douleurs dorsales ont été rapportés.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: augmentation de la créatininémie.
Occasionnel: rétrécissement urétral.
Des cas isolés d'hématurie et de nécrose tubulaire rénale ont été rapportés.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: fatigue, fièvre.
Occasionnel: maladies de type grippal, œdèmes périphériques, douleurs.
Des cas isolés d'œdèmes au niveau des extrémités inférieures, de rigidité et de faiblesse ont été rapportés.
Fréquence inconnue: syndrome inflammatoire aigu associé aux inhibiteurs de la synthèse de novo des purines*.
* Effets indésirables ayant été identifiés au moyen de l'expérience post-commercialisation.
Les effets indésirables suivants sont associés à un effet de classe des dérivés de l'acide mycophénolique:
colite, œsophagite (y compris colite et œsophagite à CMV), gastrite à CMV, pancréatite, perforation intestinale, hémorragies gastro-intestinales, ulcères gastriques, ulcères duodénaux, iléus, infections sévères menaçant parfois le pronostic vital y compris méningite, endocardite infectieuse, tuberculose et infections mycobactériennes atypiques, néphropathie associée à un polyomavirus (PVAN), surtout à la suite d'une infection à virus BK, cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), occasionnellement à issue fatale, agranulocytose, neutropénie, pancytopénie. Des cas d'aplasie de la lignée érythrocytaire (pure red cell aplasia, PRCA) ont été rapportés chez des patients traités par des dérivés du MPA en association avec d'autres immunosuppresseurs (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch