Composition

Principes actifs
Acide gadotérique (DOTA-Gd)
Excipients
Méglumine, chlorure de sodium, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH, eau pour préparations injectables.
Teneur en sodium : Max. 3,5 mg/ml en tenant compte des additifs variables d'hydroxyde de sodium (équivalent à max. 70 mg/20 ml)

Indications/Possibilités d’emploi

Rehaussement du contraste lors de l’arthrographie directe par résonance magnétique des articulations.
Artirem ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Posologie/Mode d’emploi

La dose plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisé.
La dose recommandée dépend de la taille de l’articulation et de la zone à investiguer :

Visser le piston sur le corps cylindrique et administrer le volume nécessaire à l’investigation directement par injection intra-articulaire dans la capsule articulaire en respectant des conditions d’asepsie strictes. L’imagerie optimale est obtenue au cours des premières 45 minutes suivant l’injection.
Les mesures d’hygiène standards liées à l’emploi de solutions stériles sont à respecter avec les produits de contraste et particulièrement lors d’injection intra-articulaire. Comme les solutions ne sont pas conservées et qu’elles sont conditionnées en doses unitaires, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture de la seringue et d’éventuels restes de solution après l’examen doivent être éliminés.
Lorsqu’il est nécessaire d’administrer un produit de contraste iodé, de manière à contrôler la bonne position de l’aiguille dans l’articulation, on doit considérer qu’il pourrait réduire le signal d’Artirem.
Population pédiatrique
L’efficacité et la tolérance d’Artirem n’ont pas été établies chez des sujets âgés de moins de 18 ans.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au Gd-DOTA ou à d’autres complexes de gadolinium.
Les précautions habituelles concernant tout examen IRM doivent être prises, exclusion des patients porteurs d’un stimulateur cardiaque, d’un clip vasculaire ferromagnétique, d’une pompe à perfusion, d’un stimulateur nerveux ou d’un implant cochléaire, ou chez qui la présence de corps étrangers métalliques intracorporels est suspectée, particulièrement dans les yeux.
Ne pas injecter par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).

Mises en garde et précautions

Artirem ne doit être utilisé que par voie intra-articulaire.
Il faut éviter d’injecter Artirem dans des articulations infectées.
Risques associés à l'utilisation intrathécale
L'acide gadotérique ne doit pas être administré par voie intrathécale. Des cas graves, mortels ou potentiellement mortels, impliquant principalement des réactions neurologiques (par exemple coma, encéphalopathie, convulsions), ont été rapportés lors d'une utilisation intrathécale.
Hypersensibilité
Le risque de réaction allergique est très faible lors d’une arthrographie. Toutefois, des réactions d'hypersensibilité, qui peuvent être immédiates (moins de 60 minutes après injection) ou retardées (jusqu’à 7 jours) ou anaphylactoïdes avec des complications cardiovasculaires éventuellement fatales (choc), des troubles respiratoires (œdème laryngé, bronchospasme) accompagnés par des symptômes abdomino-pelviens, des urticaires, des angioœdèmes ou des troubles neurologiques peuvent survenir lors d’une utilisation intraveineuse. C’est pourquoi chaque examen requiert la présence de personnel formé à la médecine d’urgence et le matériel nécessaire (oxygène, adrénaline, matériel de perfusion, possibilités d'intubation et de respiration artificielle).
L’utilisation des mesures d’urgence doit être impérativement familière. En particulier, il faut tenir compte des conditions particulières régnant dans un appareil d'IRM (accessibilité difficile au patient, danger de champs magnétiques très élevés).
Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste pour IRM à base de gadolinium sont exposées à un risque accru de nouvelle réaction. Avant l’injection de tout produit de contraste, le patient doit être interrogé à la recherche d’antécédents d’allergie, de sensibilité aux produits de contraste et d’asthme bronchitique. L’injection d’Artirem peut aggraver les symptômes d’un asthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par le traitement, la décision d’administrer Artirem ne doit être prise qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.
Il est recommandé de surveiller le patient au moins pendant 30 à 60 minutes après l'application du produit de contraste, puisque l'expérience montre que la plupart des réactions graves surviennent dans ce délai (voir aussi «Effets indésirables»).
Ce médicament contient 70 mg de sodium par flacon de 20 ml, ce qui équivaut à 3.5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Aucune étude d’interactions médicamenteuses n’a été conduite.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Les produits de contraste contenant du gadolinium peuvent traverser le placenta et entraîner une exposition fœtale. Seules des données cliniques insuffisantes sont disponibles chez l'homme, de sorte qu'aucune évaluation concluante du lien entre les agents de contraste contenant du gadolinium et les conséquences nocives pour le fœtus n'est possible.
Aucun effet tératogène n’a été détecté suite à l’administration intraveineuse de hautes doses d’acide gadotérique chez l’animal. Aucune donnée concernant l’usage intraveineux ou intra-articulaire d’Artirem chez la femme enceinte n’est disponible. Des malformations fœtales sont cependant improbables lors de l’usage d’Artirem (faible dose d’une préparation se caractérisant par une grande inertie pharmacologique).
Allaitement
Après l’administration intraveineuse de Gd-DOTA chez l’animal, l’excrétion dans le lait maternel a été très faible (< 1%). Il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement pendant un examen réalisé avec Artirem.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été conduite puisque l’inertie pharmacologique de l’acide gadotérique ne laisse attendre aucune influence de l’Artirem sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Des effets indésirables liés avec l’utilisation d’Artirem sont généralement d’intensité légère à moyenne, et de nature passagère.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de l’administration d’Artirem depuis sa commercialisation sont des douleurs légères ou une sensation d’inconfort local au niveau de l’articulation examinée et des réactions d’hypersensibilité.
Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont été des éruptions cutanées, localisées, étendues ou généralisées. Ces réactions sont le plus souvent immédiates (pendant l’injection ou au cours de l’heure suivant le début de celle-ci) mais sont parfois retardées (une heure à plusieurs jours après l’injection).
Les réactions immédiates incluant le plus souvent des manifestations respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent être annonciatrices d’un état de choc débutant et entraîner très rarement le décès.
Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10’000 à <1/1000), très rare (<1/10’000), inconnu (estimation impossible sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Occasionnel : hypersensibilité
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare : toux, éternuement, dyspnée
Affections de la peau et du tissue sous-cutané
Occasionnel : érythème, prurit
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel : arthralgie, arthrite
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Rare : chaleur au site d’administration, asthénie, fièvre
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun signe d’intoxication à un surdosage n’a été observé à ce jour ou rapporté en pratique clinique avec Artirem.
Sur la base des résultats des études de la toxicité de solutions d’acide gadotérique à forte concentration, un risque d’intoxication aiguë est hautement improbable à la suite d’une injection intra-articulaire d’Artirem.

Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA02
Développé spécialement pour l’arthrographie par résonance magnétique, Artirem est une dilution (facteur 200) iso-osmolaire du produit de contraste intraveineux déjà enregistré DOTAREM.
Aucune étude prospective, randomisée et contrôlée n’a été menée jusqu’ici avec Artirem.

Mécanisme d’action
Artirem est doté des propriétés paramagnétiques d’un complexe de gadolinium avec un chélate macrocyclique permettant un rehaussement notable du contraste T1 dans l’articulation concernée sans que la pondération T2 ne diminue notablement le signal. Le volume injecté dans l’articulation conduit en outre à une distension des cavités articulaires, ainsi qu’à une meilleure délimitation des divers compartiments, à condition qu’il n’y ait pas de fissures capsulaires.
Pharmacodynamique
La solution iso-osmolaire n’a pas d’activité pharmacodynamique spécifique ; elle est dotée d’une grande inertie pharmacologique.
Efficacité clinique
Non pertinent.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Après administration intra-articulaire, le produit de contraste se répartit de manière homogène dans la capsule articulaire. De légers mouvements de l’articulation accélèrent encore cette répartition. 30 à 45 minutes après l’injection, le signal diminue lentement et progressivement suite à la diffusion continue du produit à travers la membrane synoviale. Dans le reste du corps, le produit de contraste se disperse, comme après injection intraveineuse, surtout dans les compartiments extracellulaires de l'organisme. Il ne se lie pas à l'albumine, ne franchit pas la barrière hématoencéphalique saine, n'est pas excrété dans le lait maternel et ne passe que lentement la barrière placentaire.
Métabolisme
La structure du chélate (Gd-DOTA) est extrêmement stable sur le plan chimique et ne subit aucune métabolisation. Le comportement de l'acide gadotérique dans l'organisme est semblable à celui d'autres composés hydrosolubles, biologiquement inertes et éliminés par voie rénale (par exemple mannitol ou inuline). Chez l’animal et lors de l’usage clinique, il a été démontré qu’aucun reste ne subsiste dans le cartilage articulaire.
Élimination
Artirem est lentement éliminé de l’articulation par diffusion passive à travers la membrane synoviale. Le signal intra-articulaire diminue notablement après 30 à 45 minutes déjà. L’acide gadotérique est ensuite éliminé dans l’urine sous forme inchangée par filtration glomérulaire passive.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
L’élimination rénale du Gd-DOTA est ralentie en fonction de l’ampleur de l’insuffisance rénale, mais les répercussions cliniques sont pratiquement nulles en raison des faibles doses de Gd-DOTA contenues dans Artirem. Dans des cas particuliers, Artirem peut être éliminé par hémodialyse.

Données précliniques

La toxicité aiguë de l’acide gadotérique administré par voie intraveineuse a été étudiée chez la souris et le rat. Les résultats ont révélé des effets ou des symptômes (par ex. signes d’une tendance convulsive, troubles respiratoires passagers) à des doses largement supérieures à celles recommandées pour l’usage clinique.
L’emploi d’acide gadotérique pendant 28 jours à une dose 15 fois supérieure à celle recommandée pour l’emploi clinique i.v. n’a produit qu’une vacuolisation réversible des cellules du tube contourné proximal.
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat et le lapin. Aucun effet mutagène n’a été constaté dans les systèmes réactifs utilisés.
Des études réalisées sur des chiens concernant la tolérance locale de l’acide gadotérique après injection intra-articulaire n’ont pas révélé d’effet sur les os, le cartilage ou la composition de la synovie.

Remarques particulières

Incompatibilités
Bien qu’aucune incompatibilité ne soit connue à ce jour, Artirem ne doit pas être mélangé à d’autres préparations.
Conservation
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le
récipient.
Stabilité après ouverture
La solution injectable n'étant pas conservée, le produit de contraste doit être utilisé le plus rapidement possible après ouverture et d'éventuels restes de solution doivent être éliminés.
Remarques particulières concernant le stockage
A conserver hors de portée des enfants.
Conserver à température ambiante (15-25°C).
Remarques concernant la manipulation
Remarques d’hygiène
En principe, les directives générales d'hygiène s'appliquant aux solutions stériles doivent être respectées lors de l'administration de produits de contraste.

Numéro d’autorisation

56123 (Swissmedic)

Présentation

1 Flacon de 20 ml (verre type I ; élastomères exempts de latex avec capsule d’aluminium) (B)

Titulaire de l’autorisation

Guerbet SA, Zürich

Mise à jour de l’information

Août 2024