Propriétés/Effets

Code ATC
B01AD12 (Antithrombotique)
Mécanisme d'action
La protéine C est une glycoprotéine anticoagulante vitamine K-dépendante qui est synthétisée dans le foie. Elle est convertie par le complexe thrombine/thrombomoduline sur la surface endothéliale en PCA. PCA est une sérine-protéase avec des effets anticoagulants particulièrement efficaces en présence de son cofacteur protéique S. PCA exerce son effet par l'inactivation des formes activées des facteurs V et VIII aboutissant à une diminution de la formation de thrombine. Il a été également montré que la PCA avait une activité profibrinolytique et anti-inflammatoire.
L'administration intraveineuse de Ceprotin entraîne une augmentation immédiate mais temporaire du taux plasmatique de la protéine C.
Le traitement substitutif par la protéine C chez les patients atteints d'un déficit en protéine C permet le contrôle ou - s'il s'agit d'un traitement prophylactique - la prévention des complications thrombotiques chez ces patients.
Efficacité clinique
Une étude clinique prospective, multicentrique, en ouvert, non randomisée, en trois parties, de phase II/III, menée auprès de patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C et évaluant l'efficacité et la sécurité du concentré de protéine C, a été achevée (étude pivot 400101). Cette étude a inclus 18 patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C défini par un taux d'activité de protéine C < 20 % et avec un âge médian de 5,8 ans (intervalle de 0 à 26 ans). Dans le groupe recevant une prophylaxie à long terme, l'âge médian était de 2,8 ans (intervalle de 0 à 22 ans). Un total de 24 épisodes de purpura fulminans (PF), de nécrose cutanée induite par la coumarine (coumarin-induced skin necrosis, CISN) et d'autres événements thromboemboliques vasculaires ont été traités par Ceprotin chez 11 patients. Sept traitements de prophylaxie à court terme en amont de la chirurgie ou de l'initiation d'un traitement par anticoagulants et 8 traitements de prophylaxie à long terme ont été évalués. Les résultats de cette étude démontrent que Ceprotin est efficace pour le traitement des épisodes thrombotiques aigus et soutiennent l'utilisation de Ceprotin à la fois pour la prophylaxie thromboembolique à court terme et à long terme.
D'autres informations sur Ceprotin proviennent des cas rapportés et d'une étude clinique couvrant un total de 69 patients pédiatriques avec un déficit acquis en protéine C. Cette étude contrôlée de dose, randomisée, en double aveugle contre placebo, a été conduite chez les patients pédiatriques dans l'indication de déficit acquis en protéine C dû à une infection méningococcique (IMAG 112). Les rapports suggèrent que Ceprotin est bien toleré chez les enfants et les nourrissons.
Les posologies utilisées lors des études mentionnées ci-dessus et couvrant 87 patients indiquent que les recommandations posologiques pour les adultes sont également valables pour les populations pédiatriques et néonatales.
Dans une étude randomisée et contrôlée contre placebo, menée chez des enfants (N = 40; fourchette de ½ à 16 ans) atteints de septicémie à méningocoques et de déficit acquis en protéine C, Ceprotin s'est avéré bien toléré jusqu'à une posologie quotidienne de 600 UI/jour pendant 3 jours. Il n'a pas été possible d'exclure un lien de causalité avec Ceprotin dans le seul cas d'un patient atteint de CIVD, de septicémie et d'hémorragie gastro-intestinale légère.
L'efficacité et la tolérance de Ceprotin dans le déficit acquis en protéine C ont été documentées dans d'autres rapports de cas isolés et séries de cas.