Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par Ceprotin doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expert dans les traitements substitutifs avec des facteurs/inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de l'activité de la protéine C est réalisable.
Posologie
La posologie doit être adaptée en fonction des résultats des dosages pour chaque patient.
Traitement des épisodes aigus et prophylaxie à court terme (y compris procédures invasives)
Une activité en protéine C de 100 % (1 UI/ml) doit être atteinte initialement puis l'activité doit se maintenir au-dessus de 25 % durant tout le traitement.
Une dose initiale de 60 à 80 UI/kg de poids corporel est conseillée pour déterminer la récupération et la demi-vie. Il est recommandé de mesurer l'activité en protéine C par une méthode avec substrat chromogénique pour déterminer la concentration plasmatique en protéine C du patient avant et pendant le traitement par Ceprotin.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas d'une thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les six heures jusqu'à ce que le taux soit stable, puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant la perfusion/injection suivante. Il faut garder en mémoire que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certaines situations cliniques telles qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Si la réponse à l'injection de Ceprotin est satisfaisante (mesurée par les dosages chromogéniques), la posologie peut être progressivement réduite à une administration toutes les 12 heures, en assurant une activité minimale de la protéine C > 25 % (> 0,25 UI/ml).
Les patients traités durant la phase aiguë de leur maladie peuvent montrer des augmentations plus faibles de l'activité de la protéine C. La grande variation des réponses individuelles nécessite que les effets de Ceprotin sur les paramètres de la coagulation soient vérifiés régulièrement.
Chez les patients recevant une administration prophylactique de protéine C, des taux plus élevés peuvent être nécessaires dans les cas de risques élevés de thromboses (tels qu'infection, traumatisme ou intervention chirurgicale).
Prophylaxie à long terme:
Pour le traitement prophylactique à long terme, une dose de 45 à 60 UI/kg toutes les 12 heures est recommandée. L'activité de la protéine C doit être mesurée afin de garantir des taux minimaux de 25 % ou plus. La dose et la fréquence des perfusions doivent être ajustées en conséquence.
Dans des cas exceptionnels, quand l'administration par voie intraveineuse de Ceprotin n'était pas possible, une perfusion sous-cutanée de 250 – 350 UI/kg a permis d'obtenir un taux plasmatique normale en protéine C (c.f. «Propriétés/Effets»).
Lors de chaque administration de Ceprotin à un patient, il est recommandé de documenter le nom et le numéro de lot de la préparation pour pouvoir établir un rapport entre le patient et le lot du produit.
Traitement en association
Si le patient est mis sous traitement anticoagulant par voie orale en prophylaxie permanente, le traitement substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est obtenue (c.f. ''Interactions''). En outre, lors de l'initiation du traitement anticoagulant par voie orale, il est recommandé de commencer par une dose faible et de l'ajuster progressivement, plutôt que d'utiliser une dose de charge standard.
Au début d'un traitement en association avec des anticoagulants (en particulier des antagonistes de la vitamine K) avec la protéine C, des niveaux d'activité stables de la protéine C supérieurs à 0,25 UI/ml (selon les dosages chromogéniques) doivent être maintenus avant de commencer l'anticoagulation. Une surveillance rapprochée de l'INR (International Normalized Ratio) est recommandée. Dans l'association du concentré de protéine C et des anticoagulants, le maintien d'un taux minimal de protéine C de 10 % ou plus est recommandé.
Instructions spéciales pour le dosage
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et/ou rénale
Aucune expérience n'a été faite dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique; il est par conséquent recommandé de surveiller plus attentivement ces patients.
Patients avec une résistance à la protéine C activée (PCA)
Chez les patients avec un déficit congénital sévère en protéine C combiné à une résistance à la protéine C activée, les données cliniques permettant d'établir le rapport bénéfice/risque sont limitées.
Populations particulières
Population pédiatrique
Étant donné l'expérience clinique limitée chez les enfants, des études publiées couvrant 83 patients, indiquent que les recommandations posologiques pour les adultes sont également valables pour les populations pédiatriques et néo-natales.
Mode d'emploi
Ceprotin est injecté par voie intraveineuse.
Des cas de tolérance à la préparation après administration sous-cutanée ont été décrits.
Ceprotin devrait être administré avec un débit de perfusion maximal de 2 ml par minute. Chez les enfants de moins de 10 kg, un débit de 0,2 ml/kg de poids corporel/min ne devrait pas être dépassé.
Comme avec tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les mesures médicales nécessaires à la prise en charge de réactions allergiques aiguës et menaçant la vie doivent donc être à disposition.