OEMéd 9.11.2001

Composition

Principes actifs: amoxicilline anhydre sous forme de trihydrate d'amoxicilline, acide clavulanique sous forme de sel de potassium.

Excipients

Amicosol 625: cellulose, povidon, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium, stéarate de magnésium, poly(butylmethacrylate[2-dimethylaminoethyl]methacrylate, methylmethacrylate), dioxyde de titane, talc, macrogol 6000.

Amicosol 375 et 1000: cellulose, croscarmellose sodique, dioxyde de silicium, stéarate de magnésium, poly(butylmethacrylate[-dimethylaminoethyl]methacrylate, methylmethacrylate), dioxyde de titane, talc, macrogol 6000.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé filmé Amicosol 375 contient: Amoxicillinum anhydricum (ut Amoxicillinum trihydricum) 250 mg, Acidum clavulanicum (ut Kalii clavulanas) 125 mg. Le rapport amoxicilline : acide clavulanique est 2 : 1.1 comprimé filmé Amicosol 625 contient: Amoxicillinum anhydricum (ut Amoxicillinum trihydricum) 500 mg, Acidum clavulanicum (ut Kalii clavulanas) 125 mg. Le rapport amoxicilline : acide clavulanique est 4 : 1.1 comprimé filmé Amicosol 1000 contient: Amoxicillinum anhydricum (ut Amoxicillinum trihydricum) 875 mg, Acidum clavulanicum (ut Kalii clavulanas) 125 mg. Le rapport amoxicilline : acide clavulanique est 7 : 1.

Indications/Possibilités d'emploi

Amicosol est indiqué dans les infections bactériennes dues à des germes gram-positifs et gram-négatifs, sensibles à Amicosol (y compris les germes spéciaux qui résistent à l'amoxicilline du fait de la formation de β-lactamases).

Infections ORL: Amygdalite, pharyngite, laryngite, otite moyenne, sinusite, causées principalement par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenza, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.

Infections des voies respiratoires inférieures: aggravation aiguë d'une bronchite chronique, pneumonie bactérienne causées principalement par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis.

Infections des voies urinaires: Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, causées entre autres par Escherichia coli.

Infections gastro-intestinales: fièvre typhoïde, paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).

Affections vénériennes: Gonorrhée (urétrite spécifique).

Infections cutanées et des parties molles: causées principalement par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.

Infections gynécologiques: Salpingite, annexite, endométrite, vaginite bactérienne.

Posologie/Mode d'emploi

Posologie habituelle
Amicosol sera pris de préférence au début du repas car cela permet d'obtenir une résorption et une tolérance gastro-intestinale optimales.
La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.

Chez l'adulte et l'enfant >40 kg
a) En cas d'infection mineure ou modérée, la posologie sera généralement de 3× 375 mg (250/125) par jour;
des situations particulières (aggravation aiguë d'une bronchite chronique, infection cutanée, infection urinaire non compliquée) peuvent nécessiter une posologie de 2× 625 mg (500/125) ou 3× 375 mg (250/125) par jour.
b) En cas d'infection sévère, la posologie sera généralement de 3× 625 mg (500/125) par jour;
des situations particulières (sinusite aiguë, pneumonies acquises en communauté, aggravation aiguë d'une bronchite chronique, pyélonéphrite et infection urinaire compliquée) peuvent nécessiter une posologie de 2× 1 g (875/125) ou 3× 625 mg (500/125) par jour.
En fonction de la situation clinique, ces posologies peuvent être doublées (jusqu'à un maximum de 3× 1 g (875/125) par jour).

Recommandations posologiques particulières

Insuffisance rénale
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est retardée en cas d'insuffisance rénale. La posologie de l'Amicosol sera donc ajustée en fonction de l'insuffisance rénale, exprimée par la clearance de la créatinine, de la manière suivante:

Chez l'adulte et l'enfant >40 kg

----------------------------------------------------
Clearance de   Infections mineures    Infections    
la créatinine  ou moyennes            sévères       
----------------------------------------------------
10-30 ml/min   375 mg toutes          625 mg toutes 
               les 12 heures          les 12 heures 
<10 ml/min     375 mg                 625 mg toutes 
               toutes les 24 heures   les 24 heures 
----------------------------------------------------

Hémodialyse: Il convient d'administrer une dose normale pendant ou à la fin de la séance de dialyse (la concentration de plasma d'amoxicilline et d'acide clavulanique est réduite par l'hémodialyse).

Patients âgés: Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie; en cas d'insuffisance rénale, il convient d'adapter la posologie comme pour les adultes souffrant d'insuffisance rénale.

Mode d'administration
Il est recommandé de prendre Amicosol au début du repas avec au moins un demi verre d'eau.

Contre-indications

L'Amicosol est contre-indiqué chez les malades présentant une hypersensibilité connue aux pénicillines et aux céphalosporines ainsi qu'à un des constituants de l'Amicosol; il est également contre-indiqué chez les malades qui ont présenté un ictère ou des anomalies de la fonction hépatique à l'occasion d'un traitement antérieur par l'Amicosol.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: Les patients atteints de ces maladies sont particulièrement exposés à l'apparition d'un exanthème lors d'un traitement par l'amoxicilline.

Mises en garde et précautions

En cas de perturbation de la fonction rénale, allonger l'intervalle entre les administrations en fonction de la gravité de la perturbation (voir «Recommandations posologiques particulières»).
Pendant une utilisation prolongée d'Amicosol, il peut survenir une prolifération de germes non-sensibles. Dans un tel cas, il faut réaliser les examens adéquats et mettre en oeuvre un traitement approprié.
Pendant une utilisation prolongée d'Amicosol, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques.
Amicosol ne doit être utilisé qu'avec prudence en cas de perturbation des fonctions hépatiques.
On a rapporté dans de rares cas un allongement du temps de Quick chez des patients traités par Amicosol. Toutefois, il convient d'effectuer une surveillance lorsque les patients prennent des anticoagulants en même temps qu'Amicosol.
Avant l'institution d'un traitement par l'Amicosol, il convient de rechercher des précédents d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
Il convient de disposer des moyens permettant de faire face à une réaction anaphylactique.
La résorption d'Amicosol est compromise en cas de troubles digestifs graves comportant des vomissements et une diarrhée; dans ce cas, une administration parentérale doit être envisagée.

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale de l'amoxicilline, mais non celle de l'acide clavulanique. L'utilisation concomitante est déconseillée.
Les antibiotiques peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux.
Etant donné que l'amoxicilline agit uniquement sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Il y a une possibilité d'interaction avec les glucosides (par exemple digoxine), parce que les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui induit chez certains patients une absorption accrue des glucosides.
Chez les patients qui reçoivent en même temps de l'allopurinol et de l'amoxicilline, l'incidence des éruptions est nettement plus élevée que chez les patients qui reçoivent uniquement de l'amoxicilline. On ne dispose d'aucune donnée sur l'association d'Amicosol à l'allopurinol.

Grossesse/Allaitement

Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction effectuées avec Amicosol, administré par voie orale ou parentérale, n'ont révélé chez l'animal (des souris et des rats traités par des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'homme) aucun effet tératogène.
Dans une étude réalisée chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée des membranes, il a été signalé qu'un traitement préventif par Amicosol pourrait être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante du nouveau-né (une incidence prouvée d'entérocolites nécrosantes du nouveau-né étant de 1,5% sous traitement par Amicosol par rapport à 0,5% sans ce traitement).
Comme tous les médicaments, Amicosol ne doit pas être administré au cours de la grossesse à moins que le bénéfice thérapeutique éventuel l'emporte sur le risque potentiel encouru.

Allaitement: Amicosol peut être utilisé pendant l'allaitement. Etant donné que des traces d'Amicosol passent dans le lait maternel, une réaction d'hypersensibilité est possible chez les nouveau-nés sensibles. Théoriquement, Amicosol peut perturber la flore intestinale des nourrissons, mais un tel phénomène n'a jusqu'ici pas été observé aux posologies recommandées.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.
Pour de plus amples information consultez «Effets indésirables».

Effets indésirables

Réactions d'hypersensibilité

Occasionnellement: éruption cutanée, prurit, urticaire.

Rarement: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux; dyspnée en cas de bronchospasme ou oedème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute tensionnelle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique); syndrome analogue à la maladie sérique, vascularite d'hypersensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative bulleuse et épidermolyse toxique (comme avec les autres bêta-lactamines). La survenue d'un état de choc anaphylactique impose l'administration immédiate d'adrénaline (voir «Remarques particulières»).
Le traitement sera arrêté en cas d'apparition d'un exanthème.

Système hématopoïétique
Pendant un traitement par des pénicillines on a signalé des cas de leucopénie et thrombopénie réversibles.
On a en outre décrit des cas d'anémie, éosinophilie et agranulocytose pendant un traitement par des pénicilline. Ces anomalies, généralement réversibles après l'arrêt du traitement, sont imputées aux phénomènes d'hypersensibilité. Dans de rares cas, on a observé une légère thrombocytose chez des patients traités par Amicosol.
On a également rapporté un allongement du temps de saignement et du temps de Quick (voir «Mises en garde et précautions»).

Reins

Rarement: néphrite interstitielle.

Troubles digestifs

Fréquent: selles molles.

Occasionnellement: nausées, vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales.

Rarement: colites provoquées par antibiotiques (colite pseudo-membraneuse et colite hémorragiques comprises), candidose des muqueuses.
La fréquence de tous ces troubles digestifs peut être diminuée par la prise de l'Amicosol avec les repas.

Foie
On a occasionnellement décrit une augmentation du taux des enzymes ASAT et/ou ALAT chez des patients traités par Amicosol.
Sous traitement par Amicosol, on a observé, dans de rares cas, une hépatite et un ictère cholestatique. Ces effets indésirables peuvent être sérieux. Les premiers symptômes peuvent apparaître pendant le traitement, mais aussi plusieurs semaines après le traitement. Les symptômes sont généralement réversibles. Toutefois, on a signalé de rares cas mortels, surtout chez des patients présentant de sévères affections sous-jacentes ou recevant en même temps d'autres traitements.
Le risque semble accru dans le cas de traitements prolongés, chez des patients à partir de 65 ans et chez les hommes. On a signalé exceptionnellement de tels effets indésirables chez l'enfant. L'incidence de ces effets indésirables sous traitement par Amicosol est environ 5 fois supérieure à celle sous traitement par amoxicilline seule.

Symptômes nerveux centraux

Rarement: hyperactivité reversible, énervement, anxiété, insomnie, confusion mentale, modification du comportement, obnubilation, maux de tête, convulsions. Des crampes peuvent apparaître chez des patients dont la fonction rénale est restreinte ou qui ont reçu des doses élevées.

Généralités
On a constaté dans de rares cas une coloration superficielle des dents surtout après la prise de la suspension. Ce phénomène disparaît généralement après le brossage des dents.

Surdosage

Un surdosage peut entraîner des troubles digestifs ainsi que des anomalies de l'équilibre hydroélectrolytique. Ces manifestations peuvent être traitées de façon symptomatique au moyen de charbon activé et par un apport de liquide.
L'Amicosol peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC: J01CR2
Amicosol est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline exerce une action bactéricide sur les germes gram-positifs et gram-négatifs. Les effets bactéricides de l'amoxicilline reposent sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires du fait d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique exerce une action antibactérienne minime vis-à-vis de certains germes. L'action principale de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique de nombreux types de β-lactamases. Parmi les β-lactamases inhibées par l'acide clavulanique, on retrouve les β-lactamases des staphylocoques et de nombreuses β-lactamases de type chromosomique et plasmidique de germes gram-négatifs, tels que Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae et de germes anaérobies, tels que Bacteroides fragilis. Cette inhibition protège l'amoxicilline de la destruction par les β-lactamases et permet de ce fait à l'amoxicilline de déployer pleinement son activité antibiotique.
Grâce à l'association de l'amoxicilline avec l'acide clavulanique, contenue dans Amicosol, de nombreux germes qui seraient résistant à l'amoxicilline du fait de la formation de β-lactamases deviennent sensibles. Cette action synergique peut être observée des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.

----------------------------------------------------
                           CMI (mg/l) pour Amicosol*
                           <0,5   0,51-4,0   4,1-16 
----------------------------------------------------
Germes aérobies gram-positifs                       
Staphylococcus                                      
 aureus** (b)              X      Ø                 
Staphylococcus                                      
 epidermidis**             X      Ø                 
Streptococcus pyogenes     Ø                        
Streptococcus viridans     Ø                        
Streptococcus                                       
 pneumoniae                Ø                        
Streptococcus faecalis                              
 (Enterococcus)            Ø                        
Listeria monocytogenes     Ø                        
Germes anaérobies gram-positifs                     
Clostridium Spp.           Ø                        
Peptococcus Spp.           Ø                        
Peptostreptococcus         Ø                        
Germes aérobies gram-négatifs                       
Neisseria meningitidis     Ø                        
Neisseria                                           
 gonorrhoeae (b)                  Ø                 
Moraxella                                           
 catarrhalis (b)           Ø                        
Haemophilus                                         
 influenzae (b)                   Ø                 
Escherichia coli (b)              X          Ø      
Salmonella Spp.                   X          Ø      
Shigella Spp.                     X          Ø      
Klebsiella Spp. (b)               X          Ø      
Proteus mirabilis (b)      X      Ø                 
Proteus vulgaris (b)              X          Ø      
Helicobacter                                        
 pylori (b)                Ø                        
Campylobacter jejuni                         Ø      
Yersinia                                            
 enterocolitica                              X      
Germes anaérobies gram-négatifs                     
Bacteroides                                         
 fragilis (b)              X      Ø                 
Fusobacterium Spp.         X      Ø                 
----------------------------------------------------

Germes résistants
Staphylocoques résistants à la méthicilline, Pseudomonas aeruginosa, Serratia, Providencia, Morganella morganii, Citrobacter, Enterobacter, Proteus rettgeri, Mycobactéries, Acinetobacter.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline ainsi que l'acide clavulanique sont bien résorbés au niveau intestinal. Pour que cette résorption soit optimale, il est recommandé d'administrer le médicament au début du repas. Les courbes de résorption des deux composants de l'Amicosol sont similaires; les pics de concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique apparaissent environ 1 à 1,5 heure après la prise orale. Après la prise d'un comprimé de 375 mg (250/125), vous obtenez en gros 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
Les taux totaux d'absorption se situent généralement à 80% pour l'amoxicilline et à 70% pour l'acide clavulanique.

Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 18% pour l'amoxicilline et de 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
En raison des concentrations sériques élevées d'amoxicilline et d'acide clavulanique après administration orale, on peut s'attendre à une bonne diffusion dans les liquides corporels.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été trouvées dans les tissus abdominaux, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires et dans les liquides des corps suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, dans la bile, le crachat et le pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire. Les études de la reproduction chez l'animal n'ont pas montré d'effets néfastes, on dispose aussi d'une expérience clinique limitée chez l'homme.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. A l'exception du risque de réaction d'hypersensibilité à cette substance, on ne connaît aucun effet nocif pour le nourrisson.

Métabolisme
10-25% de la dose d'amoxicilline sont métabolisés en l'acide pénicilloïque inactif correspondant. 35-60% de l'acide clavulanique sont transformés en métabolites inactifs.

Elimination
L'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est essentiellement rénale. Dans les six heures suivant la prise orale, 60 à 70% de la dose d'amoxicilline et 40 à 65% de la dose d'acide clavulanique sont retrouvés sous forme active dans les urines.
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique est de 1-1,5 heures si la fonction rénale est normale.

Cinétique pour certains groupes de patients
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination des deux principes actifs. Il convient donc de procéder à un ajustement de la posologie. L'hémodialyse diminue considérablement les taux plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

-

Remarques particulières

L'apparition d'un choc anaphylactique impose l'injection immédiate d'adrénaline (attention aux troubles du rythme cardiaque). La dose d'adrénaline peut être répétée en fonction des besoins. Ce traitement peut être suivi par des applications de glucocorticoïdes par voie i.v. (par exemple 250 à 1000 mg de prednisolone). Les glucocorticoïdes peuvent également être réadministrés en fonction des besoins.
Les indications des autres mesures thérapeutiques, telles que l'administration intraveineuse d'anti-histaminiques ou la compensation volumique doivent être pesées. Il convient de maintenir une surveillance étroite du patient car les symptômes peuvent récidiver.

Incompatibilités
Aucune connue.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Baisse des taux d'oestriol chez les femmes enceintes.
L'amoxicilline peut agir sur le dosage du glucose à l'aide d'une solution de Benedict ou de Fehling ainsi que de Clinitest. Il n'existe pas d'interactions avec le dosage du glucose par des méthodes enzymatiques (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans que ne survienne toutefois une hémolyse.
Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent entraîner des spots ninhydrine-positifs.

Stabilité
Amicosol maintient son activité jusqu'à la date de péremption indiquée (EXP).

Remarques concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessous de 25 °C, à l'abri de l'humidité.

Estampille

56152 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Ecosol AG, Cham/Steinhausen.

Mise à jour de l'information

Janvier 2000.