Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d'IRESSA, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) du géfitinib sont normalement atteintes 3 à 7 heures après la prise. La biodisponibilité absolue est de 59%. La prise journalière de 250 mg de géfitinib entraîne une accumulation égale au double à l'équilibre après 7 à 10 jours. L'absorption du géfitinib n'est pas modifiée de manière significative par la prise de nourriture. Chez les sujets présentant un pH intragastrique accru (pH ≥5) de façon persistante, la valeur de l'AUC du géfitinib était réduite de 47% (voir «Interactions»).
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90%. Le géfitinib se lie à l'albumine sérique ainsi qu'à l'α1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution à l'équilibre est de 1400 litres environ. On ne dispose d'aucune donnée sur le passage dans le liquide céphalo-rachidien du géfitinib.
Métabolisme
Le géfitinib est largement métabolisé. Le CYP3A4 (oxydatif) et CYP2D6 (déméthylation) interviennent dans le métabolisme du géfitinib.
Dans le plasma humain, 8 métabolites ont été identifiés, dont le principal est le O-desméthyl-géfitinib. Ce métabolite exerce une inhibition 14 fois moins puissante que le géfitinib et ne contribue donc pas à l'efficacité clinique du géfitinib.
Polymorphisme du CYP2D6
Les métaboliseurs lents n'ont pas produit de concentrations mesurables d'O-desméthyl-géfitinib. L'exposition moyenne au géfitinib a cependant été deux fois plus élevée dans le groupe des métaboliseurs lents que dans le groupe des métaboliseurs rapides.
Élimination
La demi-vie d'élimination est de 41 heures. La clairance plasmatique du géfitinib est de 500 ml/min environ. L'élimination se fait principalement dans les fèces, surtout sous forme de métabolites; moins de 4% du géfitinib et de ses métabolites sont éliminés par voie rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les données de patients atteints de cancer n'ont révélé aucune relation entre la concentration minimale attendue à l'équilibre et l'âge, le poids corporel, le sexe, l'origine ethnique ou la clairance de la créatinine.
Troubles de la fonction hépatique
Chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique (classification de Child Pugh), une augmentation de l'exposition au géfitinib a été constatée dans tous les groupes en comparaison avec les volontaires sains. L'exposition au géfitinib était multipliée par 3,1 chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique modérée à sévère. Chez des patients présentant des métastases hépatiques, l'exposition au géfitinib n'était pas augmentée.
Enfants et adolescents
On ne dispose d'aucune donnée sur la pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents.