Données précliniques

Toxicité sur la reproduction
Le géfitinib n'a présenté aucun potentiel génotoxique.
Chez le rat, une diminution de la fertilité chez la femelle a été constatée à une dose de 20 mg/kg/jour. L'administration de la dose maximale (30 mg/kg/jour) durant l'organogenèse n'a eu aucun effet sur le développement embryo-fœtal des rats. Chez le lapin, une diminution du poids fœtal a été observée à une dose de 20 mg/kg/jour et au-delà. Chez aucune espèce, la substance n'a provoqué de malformation. Chez la rate, lors de l'administration au cours de la gestation et de la mise bas à la dose de 20 mg/kg/jour, le taux de survie de la portée a été diminué. (voir «Grossesse/Allaitement»).
Après l'administration orale de géfitinib marqué au 14C à des rates 14 jours après la mise bas, la radioactivité mesurée dans le lait était supérieure à celle mesurée dans le sang (voir «Grossesse/Allaitement»).
Dans les études de toxicité subchronique, les effets suivants ont été principalement observés: lésions cutanées, atrophies de la cornée, nécroses papillaires des reins. Ces effets sont dus à l'inhibition pharmacologique de l'EGFR.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité, immunotoxicité)
Des données issues d'études in vitro ont montré que le géfitinib a été en mesure d'inhiber la repolarisation du potentiel d'action cardiaque (p.ex. intervalle QT). La pertinence clinique de ce résultat est incertaine. À ce jour, l'expérience clinique n'a pas permis de prouver l'existence d'un lien entre le géfitinib et la survenue d'arythmies.
Au cours d'une étude de phototoxicité in vitro avec des fibroblastes 3T3, le géfitinib a démontré un potentiel phototoxique.
Carcinogénicité
Une étude de carcinogénicité menée sur le rat pendant 2 ans a mis en évidence une augmentation faible mais statistiquement significative de l'incidence des adénomes hépatocellulaires chez le rat mâle comme chez le rat femelle, ainsi qu'une augmentation des hémangiosarcomes des ganglions lymphatiques mésentériques uniquement à la dose de 10 mg/kg/jour chez la femelle. Chez le rat, la dose de 10 mg/kg/jour correspond à une ASC 2 fois supérieure à l'exposition obtenue chez l'être humain avec la dose de 250 mg/jour chez le métaboliseur lent et 10 fois supérieure avec la même dose chez le métaboliseur rapide.
De même, une étude de carcinogénicité menée sur la souris pendant 2 ans a mis en évidence une légère augmentation de l'incidence des adénomes hépatocellulaires, chez la souris mâle uniquement à partir de doses de 50 mg/kg/jour, et chez les souris mâles et femelles aux doses plus élevées (125 et 90 mg/kg/jour). Un hémangiosarcome des ganglions lymphatiques n'a pas été observé chez la souris. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.