Mises en garde et précautions

Le traitement par IRESSA ne devrait être réalisé que par des oncologues expérimentés dans le traitement du cancer du poumon.
Avant d'utiliser IRESSA, il est important de rechercher la mutation de l'EGFR à partir du tissu tumoral. Si un échantillon de la tumeur n'est pas analysable, de l'ADN tumoral circulant (ADNct) obtenu à partir d'un échantillon de sang (plasma) peut être utilisé. La détermination du statut mutationnel par la recherche directe dans le tissu tumoral (p.ex. par biopsie de la tumeur) doit être privilégiée, car celle-ci présente une sensibilité plus élevée que la recherche par l'ADNct.
Dans tous les cas, seuls des tests robustes, fiables et sensibles, ayant démontré leur habilité à déterminer le statut mutationnel de l'EGFR au sein de la tumeur ou de l'ADNct, doivent être utilisés pour éviter les déterminations de faux négatifs ou de faux positifs.
La sécurité et l'efficacité d'IRESSA chez les patients atteints d'un CBNPC métastatique, dont les tumeurs présentent des mutations autres que des mutations par délétion dans l'exon 19 ou par substitution dans l'exon 21 (L858R), n'ont pas été démontrées.
Des cas de pneumopathies interstitielles (interstitial lung disease, ILD) survenant de façon aiguë, dont certains à issue fatale, ont été observés sous IRESSA. Si des symptômes tels qu'une dyspnée, une toux ou une fièvre s'aggravent, l'administration d'IRESSA doit être arrêtée et la cause des symptômes doit être diagnostiquée. Dans le cas d'un diagnostic d'ILD, l'administration d'IRESSA ne pourra plus être reprise.
Dans une étude japonaise cas-témoin (voir «Effets indésirables»), les facteurs de risque de survenue d'une pneumopathie interstitielle (ILD) et de mortalité accrue ont été identifiés: tabagisme, score de performance faible (PS ≥2), indices d'une réduction de la masse pulmonaire (≤50%), diagnostic récent de CBNPC (<6 mois), ILD préexistante, âge (≥55 ans) et co-morbidité cardiaque.
Des taux accrus de transaminases ont été observés, occasionnellement en lien avec une hépatite. On a rapporté des cas isolés de défaillance hépatique, dont certains avec une issue fatale. Il est recommandé de faire périodiquement des tests de la fonction hépatique. En présence de modifications sérieuses, on envisagera un arrêt d'administration du médicament.
Les médicaments qui entraînent une augmentation significative durable du pH gastrique peuvent réduire la concentration plasmatique du géfitinib et par conséquent en diminuer l'efficacité (voir «Interactions»).
Il faut indiquer aux patients de consulter immédiatement un médecin s'ils constatent l'apparition de symptômes gastro-intestinaux sévères ou persistants, par exemple diarrhées, nausées, vomissements ou perte d'appétit. Le traitement de ces symptômes doit se faire en fonction de l'évolution clinique.
Les patients présentant des signes et symptômes d'une éventuelle kératite, tels qu'une inflammation oculaire aiguë ou s'aggravant, un larmoiement, une sensibilité à la lumière, une vision trouble, une douleur oculaire et/ou des yeux rouges, doivent immédiatement consulter un ophtalmologue.
Le traitement par IRESSA doit être interrompu si le diagnostic de kératite ulcéreuse est confirmé. Si les symptômes ne s'améliorent pas ou réapparaissent à la reprise du traitement par IRESSA, un arrêt permanent du traitement doit être envisagé.
On ne dispose d'aucune donnée concernant le passage d'IRESSA dans le liquide céphalo-rachidien.
Des accidents vasculaires cérébraux ont été observés dans des études cliniques sur IRESSA.
On a rapporté des cas isolés de perforations gastro-intestinales chez des patients présentant des facteurs de risque tels que l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d'AINS, la présence d'ulcères gastro-intestinaux, l'âge, le tabagisme ou la présence de métastases intestinales au site de perforation. Un lien de causalité avec l'utilisation d'IRESSA n'a cependant pas pu être démontré.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.