Propriétés/Effets

Code ATC
B01AC11
Mécanisme d'action
L'iloprost, le principe actif contenu dans Ventavis, est un analogue synthétique de la prostacycline. Les effets pharmacologiques suivants ont été rapportés:
·Inhibition de l'agrégation et de l'adhésion plaquettaires, ainsi que de la réaction de libération des thrombocytes.
·Dilatation des artérioles et des veinules.
·Augmentation de la densité capillaire et diminution de la perméabilité vasculaire augmentée sous l'effet de médiateurs tels que la sérotonine ou l'histamine, présents dans la microcirculation.
·Stimulation du potentiel fibrinolytique endogène.
·Actions antiinflammatoires, telles qu'inhibition de l'adhésion et de l'accumulation des leucocytes lors de lésions de l'endothélium, ainsi que diminution de la libération du facteur de nécrose tumorale.
Pharmacodynamique
Les effets pharmacologiques après inhalation de Ventavis sont les suivants:
Une vasodilatation directe au niveau de la circulation artérielle pulmonaire entraînant une amélioration significative consécutive de la pression artérielle pulmonaire, réduction de la résistance vasculaire pulmonaire et augmentation du débit cardiaque, ainsi que de la saturation de l'oxygène dans le sang veineux mêlé. Les effets sur les résistances des vaisseaux systémiques et la tension artérielle systémique étaient négligeables.
On ne dispose d'aucune donnée provenant d'études cliniques sur la comparaison directe entre les réactions hémodynamiques aiguës après administration intraveineuse et celles après inhalation d'iloprost. Les données hémodynamiques observées permettent de conclure qu'il existe une réponse aiguë préférentielle au niveau des vaisseaux pulmonaires. L'action vasodilatatrice pulmonaire diminue après chaque inhalation en l'espace de 1–2 heures. La valeur prédictive de ces données hémodynamiques aiguës apparaît cependant limitée, car la réaction aiguë n'est pas corrélée dans tous les cas avec le bénéfice à long terme du traitement d'iloprost inhalé.
Efficacité clinique
203 patients des deux sexes, âgés de 18 à 70 ans et appartenant à la classe fonctionnelle NYHA III (58,6%) ou IV (41,4%), ont été inclus dans une étude de phase III contrôlée par placebo. Les sujets inclus ont été stratifiés de manière prospective selon qu'ils souffraient d'une hypertension pulmonaire primaire (PPH) – forme idiopathique ou héréditaire d'hypertension artérielle pulmonaire d'après la classification actuelle – ou secondaire (SPH) et suivant la classe NYHA III ou IV. L'endpoint primaire de l'étude était un critère de réponse combiné, comprenant les facteurs suivants: amélioration de la capacité de performance physique (test de marche de 6 minutes) d'au moins 10% après 12 semaines par rapport à la valeur initiale et amélioration d'au moins 1 classe NYHA versus la valeur initiale et absence d'aggravation de l'hypertension pulmonaire (PHT), ainsi qu'absence de décès à un moment quelconque durant les 12 semaines.
Le traitement d'iloprost a été nettement plus efficace que le placebo. 16,8% des patients sous iloprost ont atteint l'endpoint combiné des répondeurs, tandis que seulement 4,9% des patients sous placebo ont atteint l'endpoint primaire (test de Mantel-Haenszel two-sided stratifié selon le diagnostic de PHT et la classe NYHA: p= 0,007).

La proportion de patients ayant atteint l'endpoint combiné des répondeurs a augmenté dans le groupe iloprost pendant toute la période des 12 semaines, tandis qu'elle est restée inchangée dans le groupe placebo.
L'effet était plus prononcé dans le groupe PPH que dans le groupe hétérogène SPH. Pour la PPH, les résultats pour l'endpoint secondaire étaient consistants avec ceux de l'endpoint primaire de l'étude.
Dans le groupe SPH, les endpoints secondaires n'étaient cependant pas consistants.