Propriétés/Effets

Code ATC
H01CC02
Mécanisme d'action
Le cétrorélix est un antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH). La LH-RH se lie aux récepteurs membranaires des cellules hypophysaires. Le cétrorélix entre en compétition avec la LH-RH endogène concernant la liaison à ces récepteurs. Grâce à ce mécanisme d'action, le cétrorélix influence la sécrétion des gonadotrophines (LH et FSH).
Pharmacodynamique
Le cétrorélix inhibe de façon dose-dépendante la sécrétion de la LH et de la FSH par l'hypophyse. La suppression se produit pratiquement immédiatement et se maintient pendant la poursuite du traitement, sans effet stimulant initial.
Chez la femme, le cétrorélix retarde le pic de LH et par conséquent l'ovulation.
Les effets du cétrorélix sur la LH et la FSH sont réversibles à l'arrêt du traitement.
Efficacité clinique
4 études thérapeutiques exploratoires, deux études de recherche de doses et trois études pivotales ont été effectuées sur l'acétate de cétrorélix. Au total, 1009 patientes et 1012 cycles de traitement ont été évalués.
Programme clinique de phase III
Les patientes qui n'ont pas été incluses dans les études présentaient lors de l'examen de dépistage les affections suivantes: un syndrome des ovaires polykystiques, une insuffisance du corps jaune, des troubles de la fonction ovarienne, une endométriose grave de classe III ou de classe IV, un myome utérin sous-muqueux ou des taux de FSH > 10 UI/l.
Dans la première étude pivot, Cetrotide 0.25 mg (Cet) et l'agoniste LH-RH buséréline 0.6 mg (Bus) ont été comparés chez 273 patientes (188 Cet, 85 Bus).
Le paramètre primaire d'efficacité était le pourcentage de patients qui ont atteint le jour d'administration de hCG. Ce pourcentage était de 96.3 % sous cétrorélix et de 90.6 % sous buséréline. Pour le paramètre d'efficacité secondaire, c.a.d. la suppression de l'augmentation précoce de LH (LH ≥10U/l + progestérone ≥1 ng/ml), les taux d'augmentation de LH étaient semblables sous cétrorélix et sous buséréline.
Le nombre de patientes présentant des oocytes mûrs ou en métaphase II, le pourcentage de ces oocytes, le nombre de patientes ayant subi un transfert d'embryon ainsi que le nombre d'embryons obtenus et transférés étaient similaires dans les deux groupes. On a noté 45 grossesses (24 %) sous cétrorélix et 25 grossesses (29 %) sous buséréline.
Dans la deuxième étude pivot, 346 patientes ont été traitées, lesquelles se différenciaient des patientes de la première étude par les causes de leur infertilité. Ainsi, on observait, sous Cetrotide 0.25 mg, une stérilité du partenaire masculin chez 48 % des couples (contre 36 % dans la première étude), et une stérilité tubaire chez 42 % des couples (contre 38 % dans la première étude). Chez 9 % des couples, la cause était inconnue (contre 21 % dans la première étude).
Pour le paramètre d'efficacité primaire, c.a.d. atteindre le jour du traitement par hCG, 96.2 % des patientes ont atteint le but.
Pour l'ensemble des paramètres étudiés, les résultats pour le cétrorélix dans cette étude se situent dans le même domaine que le bras correspondant de l'étude pivot précédente.
Le taux de grossesses dans cette étude était de 21 %.
La durée d'action du cétrorélix chez les femmes ayant recours à un traitement de stimulation ovarienne est dose-dépendante. A la dose de 0.25 mg par injection, des injections répétées toutes les 24 heures maintiennent l'effet du cétrorélix.