OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: furosémide.

Excipients 

Comprimé: excip. pro compresso.

Ampoule: sodium hydroxide, sodium chloride, eau pour préparations injectables (pH d'environ 9).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés sécables à 40 mg furosémide.
Ampoules à 20 mg furosémide dissous dans 2 ml d'eau pour préparations injectables (pH d'environ 9).

Indications/Possibilités d'emploi

Fursol comprimés
Oedèmes d'origine cardiaque et hépatique (ascite).
Oedèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de l'affection de base sera prioritaire).
Oedèmes consécutifs à des brûlures.
Hypertension de gravité légère à moyenne.

Ampoules de Fursol
Oedèmes d'origine cardiaque et hépatique (ascite).
Oedèmes d'origine rénale (en cas de syndrome néphrotique, le traitement de l'affection de base sera prioritaire).
Insuffisance cardiaque aiguë, en particulier oedème pulmonaire (l'administration sera associée à d'autres mesures thérapeutiques).
Oligurie consécutive à des complications de la grossesse (gestoses) après suppression de l'hypovolémie.
Mesure de soutien en cas d'oedème cérébral.
Oedèmes consécutifs à des brûlures.
Crise d'hypertension pour compléter d'autres mesures destinées à combattre l'hypertension. Pour compléter la diurèse forcée en cas d'intoxications.

Posologie/Mode d'emploi

En règle générale, il faut maintenir le dosage le plus faible possible pour obtenir l'effet désiré. La dose maximale recommandée s'élève à 1500 mg/jour pour l'administration orale et intraveineuse. Seulement les patients atteint d'une fonction rénale fortement diminuée nécessitent en général de telles doses élevées par voie intraveineuse.
Sauf prescription contraire, suivre les directives posologiques suivantes:

Administration orale: Fursol comprimés
En général, le traitement débute chez les adultes par ½ à 2 comprimés/jour; dose d'entretien: ½ à 1 comprimé/jour.
Indication au sujet de la manière de division: division à une superficie lisse, par pression du doigt près de la coche.
Aux nourrissons et aux enfants au-dessous de 15 ans, le Fursol est généralement administré par voie orale. Dose recommandée: 2 mg de furosémide/kg de poids corporel, jusqu'à max. 40 mg/jour (voir administration parentérale).

Administration parentérale
Sauf prescription contraire, administrer aux adultes et aux adolescents à partir de 15 ans une dose initiale de 20 à 40 mg de Fursol en i.v. ou i.m.
Si après une dose unique de 20 à 40 mg de Fursol l'effet diurétique s'avère insuffisant, la dose peut être augmentée toutes les 2 heures de chaque fois 20 mg jusqu'à ce que l'effet désiré, soit atteint. La dose unique ainsi trouvée devra être administrée 1 à 2 fois par jour.

Oedème pulmonaire aigu: injecter comme dose initiale 40 mg de Fursol en i.v. Si l'état du patient le nécessite, faire 20 minutes après une nouvelle injection de 20 à 40 mg de Fursol. Diurèse forcée: ajouter 20 à 40 mg de Fursol à la solution électrolytique en perfusion. La poursuite du traitement est fonction de la diurèse et elle comprendra une restitution des pertes liquidiennes et électrolytiques. En cas d'intoxication par des substances acides ou basiques, on peut augmenter la diurèse en alcalinisant ou en acidifiant l'urine.

Nourrissons et enfants de moins de 15 ans: l'administration parentérale (goutte-à-goutte éventuellement) est réservée aux cas critiques. La dose recommandée pour l'injection intraveineuse ou intramusculaire est de 1 mg de furosémide par kg de poids corporel, la dose journalière maximale s'élevant à 20 mg de Fursol. Le relais par la voie orale doit être effectué, dès que possible.

Mode et durée d'administration
Le médecin seul décidera de la durée du traitement. Elle se conformera à la nature et à la gravité de la maladie.
Prendre les comprimés à jeun, sans les croquer avec beaucoup de liquide.
L'administration intraveineuse des ampoules de Fursol est indiquée dans les cas présentant des troubles de l'absorption intestinale ou nécessitant un effet diurétique rapide. Lors de traitement parentéral il est recommandé de passer au plus vite à un traitement per os. L'administration intramusculaire devrait être réservée à des cas exceptionnels, ou ni l'administration orale, ni l'administration intraveineuse n'est envisageable. Lors de situations aiguës comme l'oedème pulmonaire, l'injection i.m. n'est pas indiquée.
Pour assurer une efficacité optimale et éviter un effet de contre-régulation, une perfusion est en général préférée à des injections répétées en bolus.
Si l'on choisit la voie intraveineuse, injecter le Fursol lentement. Ne pas dépasser une vitesse d'injection de 4 mg/minute. En cas d'insuffisance rénale sévère (taux sérique de la créatinine >5 mg/ dl) la vitesse de perfusion de 2,5 mg/min ne doit pas être dépassée.
Une forte restriction sodée peut diminuer le taux de filtration glomérulaire et affaiblir l'effet diurétique des salidiurétiques. Un apport de sel de cuisine peut dans ces cas renforcer l'action diurétique du Fursol.
La solution pour administration parentérale renferme le sel sodique de furosémide sans tiers-solvant; elle présente un pH de 9 environ et elle ne possède aucune action tampon, si bien qu'à un pH inférieur à 7, le principe actif peut précipiter. Si le pH de la solution prête à l'emploi est faiblement alcalin à neutre, les mélanges doivent être utilisés en l'espace de 24 heures. (voir «Remarques particulières/ Incompatibilités»).

Remarques: Puisque l'utilisation du Fursol peut conduire à des hypokaliémies, il est toujours indiqué de suivre un régime riche en potassium (viande maigre, pommes de terre, bananes, tomates, chou-fleur, épinards, fruits secs, etc.). Un apport médicamenteux de potassium est parfois indiqué. Dans d'autres cas (p.ex. dans la cirrhose du foie), il est recommandé de prévenir une hypokaliémie ou une alcalose métabolique par l'administration de spironolactone.

Contre-indications

Arrêt rénal accompagné d'anurie.
Coma et précoma hépatique.
Hypokaliémie sévère, hyponatrémie sévère et/ou hypovolémie ou déshydratation avec ou sans hypotension artérielle concomitante.
Hypersensibilité par rapport au principe actif, au soulfonamides ou à l'un des excipients conformément la composition.
Allaitement.

Mises en garde et précautions

Pendant un traitement au long cours, contrôler régulièrement la créatinine et l'urée sériques, ainsi que les électrolytes plasmatiques, en particulier le potassium, le calcium, le chlorure et le bicarbonate. Une surveillance particulière est nécessaire chez les patients avec un risque élevé de troubles électrolytiques, ainsi que lors de pertes liquidiennes accrues, notamment lors de transpiration excessive, de diarrhée ou de vomissements.
Une surveillance particulièrement étroite est nécessaire lors de:

tension artérielle abaissée: on soumettra à une surveillance constante les; patients chez qui une chute tensionnelle importante risquerait d'entraîner des conséquences graves (p.ex. en cas de sténose des coronaires ou des artères cérébrales);

un diabète sucré latent ou manifeste (contrôles réguliers de la glycémie);

goutte (contrôles réguliers de l'acide urique);

gêne dans l'écoulement de l'urine (p.ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère, d'hydronéphrose), l'écoulement de l'urine doit être garantie;

de cirrhose du foie et de fonction rénale réduite concomitantes (syndrome hépatorénal); hypoprotéinémie (p.ex. lors d'un syndrome néphrotique), une titration de dose avec précaution est nécessaire;

prématurés (développement possible d'une néphrolithiase et d'une néphrocalcinose; contrôles de la fonction rénale et sonographie rénale).
Si le furosémide doit être administré à des patients souffrant d'une légère hypokaliémie ou hyponatriémie, une subsitution des électrolytes correspondants devrait être instaurée simultanément. Une hypovolémie ou une déshydratation ainsi que des troubles électrolytiques significatives et des altérations de l'équilibre acido-basique doivent être compensées.

Interactions

Des associations non-recommandées
L'ototoxicité des antibiotiques du groupe des aminoglucosides (tels que la kanamycine, la gentamycine, la tobramycine) et d'autres substances ototoxiques peut être augmentée en cas d'utilisation concomitante de furosémide. Les troubles auditifs qui en résultent pouvant être irréversibles, ces antibiotiques ne doivent être associés qu'en cas d'indication vitale. Dans de rares cas, on a observé - à la suite d'une administration intraveineuse de furosémide et dans les 24 heures suivant la prise d'hydrate de chloral - une sensation de chaleur, transpiration excessive, agitation, nausée, augmentation de la tension artérielle et tachycardie. Pour cette raison l'application simultanée de furosémide et d'hydrate de chloral n'est pas recommandée.

Des associations sous précautions ou attention particulière
Quelques troubles électrolytiques (tels que l'hypokaliémie, l'hypomagnésiémie) peuvent renforcer la toxicité d'autres certaines substances (p.ex. préparations à base de la digitale et médicaments induisants un syndrome de prolongation de l'intervalle QT). En cas d'association aux glucocorticoïdes, aux laxatifs (administration prolongée) ou à carbénoxolone, il convient de prendre en considération qu'une fuite potassique accrue peut survenir. Réglisse agit comme la carbénoxolone.
Il n'est pas exclu que dans certains cas, le furosémide renforce l'effet néphrotoxique de certains antibiotiques (tels que les aminoglucosides, polymixines). C'est pourquoi le furosémide doit être prescrit avec précaution en cas de lésion rénale due aux antibiotiques.
Lors d'utilisation concomitante de furosémide et de cisplatine, on peut s'attendre à des troubles auditifs. Si une diurèse forcée par le furosémide est nécessaire lors d'un traitement par la cisplatine, seule une faible dose de furosémide peut être utilisée (p.ex. 40 mg dans le cas d'une fonction rénale normale) et seulement lors d'un bilan hydrique positif. Sinon, la néphrotoxicité connue sous cisplatine peut être renforcée.
Le furosémide peut diminuer l'action d'autres médicaments (des anti-diabétiques ou des amines pressives, p.ex. épinéphrine, norépinéphrine) ou la potentialiser (celle du lithium [par une élimination amoindrie de lithium, on arrive à un effet cardio- et neurotoxique], de la théophylline, des myorelaxants du type curare p.ex.). En association au furosémide, la lithiémie doit être contrôlée attentivement.
La toxicité des salicylés fortement dosés peut être renforcée.
L'action d'autres médicaments anti-hypertenseurs peut être potentialisée par le furosémide. Surtout en association avec les inhibiteurs de l'EC, d'importantes chutes de pression pouvant aller jusqu'au choc ont été constatées. Lors de l'administration initiale ou à des doses élevées d'un inhibiteur de l'EC, les patients sous diurétiques peuvent souffrir d'une hypotonie sévère ou d'une altération de la fonction rénale. Lors de l'administration d'un inhibiteur de l'EC ou de l'augmentation de sa posologie, l'administration de Fursol doit être momentanément interrompue, ou sa posologie réduite pendant trois jours.
Les antiphlogistiques non stéroïdes (tels l'indométacine, l'acide acétylsalicylique) peuvent diminuer l'action du furosémide et mener à une défaillance rénale aiguë lors d'une hypovolémie ou déshydratation existante.
La phénytoïne peut également affaiblir l'effet du furosémide. Le probénécide, le méthotrexate et d'autres substances, qui comme le furosémide sont soumis à une sécrétion tubulaire rénale marquée, peuvent inhiber l'effet du furosémide. Par ailleurs, le furosémide peut inhiber la sécrétion rénale de ces substances. Lors du dosage élevé de ces substances et du furosémide, des taux sériques importants peuvent être atteints renforçant les effets secondaires du furosémide et du traitement concomitant.
La résorption du furosémide peut être réduite par le sucralfate. L'administration doit avoir lieu à deux heures d'intervalle.

Grossesse/Allaitement

Le furosémide traverse le placenta et atteint 100% de la concentration sérique maternelle dans le sang du cordon ombilical. Aucune malformation n'a été reconnue à ce jour chez l'être humain qui puisse être en relation avec le furosémide. Nous n'avons pourtant pas d'expériences suffisantes pour exclure définitivement toute action nocive éventuelle sur l'embryon ou le foetus. La production d'urine du foetus peut être stimulée dans l'utérus. Il n'existe pas d'études contrôlées chez la femme. Des études chez l'animal ont montré des effets indésirables pour le foetus (embryotoxicité due à une déplétion électrolytique). Fursol ne devrait pas être administré lors de grossesse sauf en cas d'extrême nécessité.
Un traitement ne doit être appliqué qu'en cas d'indication expresse et pendant une période brève. Un traitement durant la grossesse nécessite une surveillance de la croissance foetale. Le furosémide passe dans le lait maternel et inhibe la lactation. L'utilisation est donc déconseillée pendant l'allaitement. Si une prescription de Fursol se révèle indispensable et qu'il n'existe pas d'alternative moins risquée, un sevrage est indiqué.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

L'aptitude des patients à prendre une part active à la circulation publique ou à utiliser des machines peut être réduite, due soit à une chute de la tension artérielle soit aux effets indésirable mentionnés ci-dessous. Le risque est accru au début du traitement, en cas de changement de médication ainsi que d'ingestion d'alcool.

Effets indésirables

Circulation sanguine et lymphatique
Rarement éosinophilie, anémie hémolytique ou aplastique, leucopénie ou agranulocytose avec - le cas échéant - tendance renforcée aux infections, occasionnellement, une thrombocytopénie pouvant aboutir à une tendance augmentée aux hémorragies. Ces modifications de la formule sanguine peuvent mettre la vie en danger.

Système immunitaire
Occasionnellement des réactions allergiques peuvent survenir. Des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes pouvant mettre la vie en danger avec p.ex. une défaillance cardiaque sont rares et décrites seulement après administration intraveineuse.
En principe, des réactions allergiques peuvent se manifester par des réactions cutanées et muqueuses (prurit, urticaire et d'autres exanthèmes, pemphigoide bulleux, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, rougeurs) mais également sous forme d'état fébrile ou en tant que vascularite ou néphrite interstitielle.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Une tolérance diminuée au glucose peut également être la conséquence d'un traitement par le furosémide. Ceci peut conduire chez les diabétiques à une détérioration de la situation métabolique; un diabète latent peut également se manifester.
Une alcalose métabolique préexistante (p.ex. en cas de cirrhose hépatique décompensée) peut s'aggraver sous le furosémide.
Il arrive fréquemment qu'un traitement sous furosémide provoque une augmentation de l'acide urique dans le sang. Ceci pourrait conduire à des crises de goutte chez les patients sujets à celle-ci.

Système nerveux
A la suite d'une diurèse, notamment chez des personnes âgées ou des enfants, on a pu observer une hypovolémie ou une déshydratation avec des symptômes tels que des maux de tête, vertiges, faiblesse, apathie, confusion, somnolence et troubles visuels.
Rarement, on a pu observer des paresthésies et de la fièvre.

Troubles de l'oreille et du conduit auditif
Dans de rares cas, on a observé des troubles réversibles de l'audition et/ou un tinnitus aurium. Il faut particulièrement être attentif à ce phénomène lors d'une injection intraveineuse trop rapide et ce, particulièrement chez des patients souffrant d'insuffisance rénale.

Troubles cardiaques
Un déficit en potassium peut se manifester dans la symptomatologie cardiaque p.ex. troubles dans la formation et la conduction de l'excitation cardiaque.
Lors de pertes augmentées du magnésium rénal conduisant à une hypomagnésémie des cas rares des troubles du rythme cardiaque ont été observés.

Troubles vasculaires
A la suite d'une diurèse, notamment chez des personnes âgées ou des enfants, on a pu observer une hypovolémie ou une déshydratation avec des symtômes tels que des troubles circulatoires, hypotonie ou troubles circulatoires orthostatiques.
Des pertes importantes en potassium peuvent conduire à des troubles de la conscience et même au coma.
La déshydration et l'hypovolémie qui s'ensuivent peuvent conduire à une hémoconcentration avec une tendance aux thromboses essentiellement chez les personnes âgées.

Troubles gastro-intestinaux
Des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée) sont rares. De cas isolé d'une pancréatite aiguë peut survenir.
Vomissements, constipation et météorisme peuvent apparaître à la suite d'une carence en potassium. Une hyponatrémie peut être la cause d'inappétence et de vomissements. De perte importante en potassium peut conduire à un iléus paralytique.
A la suite d'une diurèse, notamment chez des personnes âgées ou des enfants, on a pu observer une hypovolémie ou une déshydratation avec de symptôme de sécheresse de la bouche.

Troubles hépato-biliaires
Des cas isolés d'une cholestase intrahépatique ou une élévation du taux des transaminases hépatiques peuvent survenir.

Troubles cutanés (voir système immunitaire)
Occasionnellement, on a pu observer une hypersensibilité de la peau à la lumière.

Troubles musculosquelettiques
Un déficit en potassium peut se manifester dans la symptomatologie neuromusculaire p.ex. faiblesse musculaire ainsi que paralysies partielles ou totales.
Une hyponatrémie peut se manifester dans les crampes aux mollets.
Lors de pertes augmentées du magnésium rénal conduisant à une hypomagnésémie des cas rares de tétanie ont été observés.
Des pertes élevées en calcium rénal peuvent conduire à une hypocalcémie. Celle-ci peut déclencher un état d'excitabilité neuromusculaire et rarement une tétanie.

Troubles rénaux et urinaires
Un déficit en potassium peut se manifester dans la symptomatologie rénale p.ex. polyurie, polydipsie. Une néphrolithiase et néphrocalcinose peuvent survenir chez les prématurés.
Les symptômes d'une gêne dans l'écoulement urinaire déjà présente peuvent être déclenchés ou détériorés (p.ex. lors d'hypertrophie de la prostate, de sténose de l'uretère, d'hydronéphrose) par une excrétion urinaire accrue. Une rétention urinaire aiguë accompagnée de complications secondaires peut s'ensuivre.

Affection lors des périnatales
Chez les prématurés présentant un syndrome de dyspnée, un traitement diurétique par le furosémide pendant les premières semaines suivant la naissance peut augmenter le risque d'un canal artériel persistant.

Troubles au site d'administration
Après injection intramusculaire des réactions locaux accompagnées de douleurs peuvent apparaître.

Investigations
Suite à l'excrétion augmentée de l'eau et des électrolytes, des troubles dans l'équilibre hydro-électrolytique ont été fréquemment observés: hypokaliémie (env. 20%), hyponatrémie (env. 20%), hypocalcémie (env. 20%), hypomagnésémie (jusqu'à 50%) lors d'un régime pauvre en magnésium, hypovolémie (env. 15%) et alcalose métabolique.
Particulièrement lors d'apport potassique diminué et/ou de pertes potassiques extrarénales augmentées (p.ex. lors de vomissement ou de diarrhée chronique), une hypokaliémie peut survenir à la suite de pertes augmentées du potassium rénal. D'autre part, certaines affections, telles que la cirrhose du foie, prédisposent à un déficit potassique. Une surveillance et un traitement substitutif s'imposent dans ces cas.
Les pertes augmentées en sodium rénal peuvent conduire - particulièrement lors d'apport insuffisant en sel de cuisine - à une hyponatrémie.
Les valeurs sériques de la créatinine et de l'urée peuvent être passagèrement augmentées. Lors d'un traitement avec le furosémide, les taux sanguins de cholestérol et de triglycérides peuvent augmenter.

Traitement du choc 

Il est recommandé de procéder en général comme suit: dès les premiers signes (sueurs, nausées, cyanose), interrompre l'injection, laisser l'aiguille en place ou s'assurer un accès veineux. En plus des autres mesures que l'on prend habituellement, coucher le patient les jambes surélevées et assurer la liberté des voies respiratoires.

Traitement médical d'urgence 

Injecter de suite de l'épinéphrine (adrénaline) en i.v: porter à 10 ml 1 ml de la solution d'épinéphrine à 1:1000 du commerce, puis en injecter lentement tout d'abord 1 ml (= 0,1 mg d'épinéphrine) en contrôlant le pouls et la tension artérielle (attention aux troubles du rythme cardiaque!). L'administration de l'épinéphrine peut être répétée.

Injecter ensuite des glucocorticoïdes en i.v.: p.ex. 250-1000 mg de prednisolone (ou la quantité équivalente d'un dérivé). L'administration de glucocorticoïdes peut être répétée (Veuillez consulter le mode d'emploi des glucocorticoïdes!).

Effectuer ensuite une substitution volémique en i.v.: p.ex. succédanés du plasma, albumine humaine, solution électrolytique complète.

Autres mesures thérapeutiques: ventilation artificielle, oxygénation, calcium, antihistaminiques.

Surdosage

Un surdosage risque de provoquer une hypotension aiguë par suite de la déshydratation et de la déplétion électrolytique qu'entraîne une diurèse excessive (exsiccose avec état délirant). Le traitement consiste en une restitution liquidienne et électrolytique proportionnelle à l'importance de la diurèse (contrôler le cas échéant les fonctions métaboliques).
Assurer l'écoulement urinaire chez les patients présentant des troubles de la miction. Chez les prostatiques, il faut considérer que par une polyurie brusque une rétention d'urine avec distension aiguë de la vessie peut survenir.

Propriétés/Effets

Code ATC: C03CA01
(High-Ceiling-Diuretika, Sulfonamide, Monopräparate)
Fursol est un diurétique de l'anse dont l'action est puissante, de courte durée et rapide; il entraîne une augmentation de la diurèse, suffisante même en cas de filtration glomérulaire fortement diminuée, d'hypoalbuminémie et de décompensation acidosique du métabolisme.
L'efficacité salurétique du furosémide implique que la substance soit transportée dans la lumière tubulaire par un mécanisme anionique, et qu'elle puisse y interagir avec un système cotransporteur
cellulaire de la membrane luminale, soit le transporteur Na+2Cl-K+.
En cas d'insuffisance cardiaque, le furosémide diminue de manière très rapide la précharge cardiaque en augmentant la capacité veineuse par vasodilatation. Cet effet vasculaire précoce semble dû à l'action des prostaglandines et présuppose une fonction rénale suffisante pour activer le système rénine-angiotensine, ainsi qu'une synthèse des prostaglandines intacte. Le furosémide diminue en outre l'hypersensibilité vasculaire aux catécholamines de l'hypertendu par son effet éliminateur de sodium.

Efficacité clinique
La durée de l'effet dépend de la forme galénique choisie, de l'état clinique du patient ainsi que de la fréquence d'application. Après une administration orale, sa durée est de 4 à 8 heures chez des volontaires en bonne santé. L'effet se manifeste environ 5 minutes après une administration intraveineuse et dure environ deux heures. Après une administration intramusculaire, l'entrée en action est presque aussi rapide et l'effet plus prolongé. Pour la perfusion i.v., la durée de l'effet dépend du temps d'infusion.
Une restriction sévère de NaCl n'est pas toujours nécessaire pendant un traitement par le Fursol; elle peut même entraîner une diminution de l'action du produit et une fuite potassique si, à la suite de la déplétion d'oedèmes importants, l'organisme ne dispose plus d'assez de sodium échangeable. Le Fursol abaisse une hypertension artérielle, mais ne modifie pas une tension artérielle normale. Un traitement associé est recommandé dans les formes graves d'hypertension.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le Fursol est absorbé à raison d'environ 65%, ce qui correspond également à sa biodisponibilité. En cas d'insuffisance rénale, son absorption ne s'élève plus qu'à 43-46%.
Après administration orale, les concentrations sériques maximales sont obtenues au bout de 60 à 120 minutes.

Distribution
Le volume de distribution du Fursol s'élève à 10,0 ± 2,1 l. Sa liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 98%.

Métabolisme
Aucun métabolite actif ne se forme au cours du métabolisme du furosémide. Environ 14% de substance administrée sont retrouvés dans les urines sous forme de glucuronide de furosémide.

Elimination
La demi-vie de l'élimination sérique s'élève à environ 1 h. Le furosémide est éliminé par voie rénale à environ 50 à 70%, dont environ 14% sous forme de glucuronide. 24 h après l'administration orale ou i.v., resp. 95 et 99% de la dose administrée sont éliminés.

Plage des concentrations thérapeutiques optimales dans le plasma
La plage des concentrations thérapeutiques optimales est fonction de l'effet diurétique désiré. Environ 1 heure après l'administration orale de 40 mg de furosémide, des concentrations sériques maximales de 2 à 3 µg/ml sont obtenues. Après injection i.v. de 40 mg, des concentrations sériques maximales de 6 à 12 µg/ml ont été relevées.

Cinétique pour certains groupes de patients
Le taux d'élimination du furosémide sera inchangé lors d'une réduction de 50% de la fonction rénale. A mesure que l'insuffisance rénale progresse, l'élimination se fait de plus en plus par des voies extrarénales (l'élimination biliaire pouvant dépasser 60%). En cas d'insuffisance rénale chronique (taux de filtration glomérulaire <10 ml/min), la demi-vie sérique terminale s'est élevée à 13,5 h, l'élimination totale attaignant en 24 h 56% de la dose administrée.
En cas d'insuffisance hépato-rénale combinée, des demi-vies atteignant 20 heures ont été mesurées.

Données précliniques

Mutagénèse/Carcinogénèse
Il existe de nombreux résultats de tests aussi bien positifs que négatifs effectués in vitro sur des bactéries ou des cellules de mammifères.On n'a pu observer une induction des mutations géniques et chromosomiques que dans la zone de concentration cytotoxique.
Des expériences effectuées sur des rats et des souris n'ont donné aucune indication quant à un potentiel carcinogénétique.

Toxicité sur la reproduction
Le furosémide n'induit aucune altération de la fertilité dans des études effectuées sur des rats mâles et femelles.
Dans des études sur la reproduction effectuées sur des rats, des souris et des lapins, des avortements inexpliqués ainsi que des cas mortels parmi les mères et les foetus ont été observés. On a observé un nombre élevé d'hydronéphrose sur les foetus lors d'études sur des lapins et des rats.
Des tests effectués sur des rats nouveau-nés ont révélé une réduction du nombre de glomérules différenciés.

Remarques particulières

Incompatibilités
La solution pour application parentérale a une valeur pH de 9 et ne possède aucun effet tampon. Le Fursol ne se dissout qu'en milieu alcalin avec formation de sel. A un pH inférieur à 7, il commence à précipiter. Il ne faut donc pas le mélanger à des solutions acides, notamment si elles possèdent une grande capacité tampon, comme c'est le cas des solutions à base de vitamine C et B, d'adrénaline ou de noradrénaline.
Les solutions isotoniques de chlorure de sodium, solution de Ringer ou solution de glucose à 5% peuvent en général être mélangées avec le Fursol.
Lorsqu'ils sont mélangés avec le Fursol, les sels de bases organiques peuvent précipiter (p.ex. les anesthésiques locaux, les alcaloïdes, les narcotiques, les antihistaminiques).

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune connue.

Stabilité
Le médicament ne doit être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver Fursol comprimés et ampoules à l'abri de la lumière et à une température ambiante (15-25 °C).

Remarques concernant la manipulation
Ampoules: La solution préparée (mélange avec chlorure de sodium, solution de RINGER ou solution de glucose à 5%) étant conservé à température ambiante et à l'abri de la lumière est stable physiquement et chimiquement pendant 24 heures. A cause de raisons microbiologiques la solution doit être utilisée juste après l'avoir préparé.
Fursol ne doit pas être utilisé avec d'autres medicaments dans la seringue.

Estampille

52237, 56220 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Ecosol SA, Cham/Steinhausen.

Mis à jour de l'information

Décembre 2003.