Effets indésirables

Certican a été évalué en association avec la ciclosporine dans cinq études réalisées chez des patients transplantés rénaux de novo englobant au total 2497 patients (y compris deux études n'ayant pas de groupe contrôle sans Certican) ainsi que dans trois études réalisées chez des patients transplantés cardiaques de novo englobant au total 1531 patients (populations ITT) (cf. «Propriétés/Effets»).
Par ailleurs, Certican a été étudié en association au tacrolimus dans une étude englobant 719 patients transplantés hépatiques (population ITT, cf. «Propriétés/Effets»). Le profil d'innocuité global correspondait aux expériences antérieures avec Certican et aux attentes jusqu'à 36 mois dans une population de receveurs d'une greffe hépatique.
Les fréquences des effets indésirables répertoriés ci-dessous sont issues de l'analyse de l'incidence sur 12 mois des événements survenus lors d'études cliniques contrôlées, multicentriques et randomisées, menées avec Certican en association à des inhibiteurs de la calcineurine (ICN) et des corticostéroïdes chez des patients transplantés. Toutes les études comprenaient des bras de traitement standard à base d'ICN sans Certican.
L'énumération ci-dessous inclut les effets indésirables observés au cours des études cliniques de phase III dont la relation de causalité avec Certican est possible ou probable. Sauf mention contraire, ces effets indésirables ont été identifiés par une incidence accrue dans les études de phase III chez les patients traités par Certican comparativement aux patients traités par le schéma thérapeutique standard sans Certican, ou par la même incidence si l'événement est connu pour être un effet indésirable du produit comparatif (acide mycophénolique [MPA] dans les études sur les transplantations rénales et cardiaques). Sauf mention contraire, le profil d'effets indésirables est valable pour toutes les indications de transplantation. Sa compilation est conforme aux classes de systèmes d'organes du dictionnaire MedDRA.
Les effets indésirables du médicament relevés lors des études cliniques sont énumérés selon la classe de systèmes d'organes MedDRA. Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables du médicament sont répertoriés par ordre de fréquence décroissante. De plus, la catégorie de fréquence correspondante pour chaque effet indésirable repose sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
Infections et infestations
Très fréquents: Infections virales, bactériennes et fongiques (63.1%), infections des voies respiratoires supérieures (24.8%), infection des voies urinaires (24.8%; fréquente en cas de transplantation cardiaque et hépatique), infections des voies respiratoires inférieures, y compris pneumonie (12.9%; fréquentes en cas de transplantation rénale et hépatique).
Fréquents: Septicémies, infection des plaies.
(cf. «Mises en garde et précautions», Infections sévères et opportunistes)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
Fréquents: Tumeurs malignes ou non spécifiées, tumeurs cutanées.
Occasionnels: Lymphomes, maladies lymphoprolifératives.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: Anémie (41.9%), leucopénie (15.8%), thrombocytopénie (11.1%).
Fréquents: Pancytopénie, affections microangiopathiques thrombotiques (purpura thrombotique thrombocytopénique, syndrome hémolytique et urémique, microangiopathie thrombotique).
Affections endocriniennes
Occasionnels: Hypogonadisme masculin (diminution de la testostérone, augmentation de la FSH et de la LH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Hyperlipidémie (cholestérol et triglycérides) (52.2%), induction d'un diabète (21.2%), hypokaliémie (12.9%).
Affections psychiatriques
Très fréquents: Insomnie (26.9%), anxiété (15.1%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées (28.0%).
Affections cardiaques
Très fréquents: Épanchement péricardique (en cas de transplantation cardiaque) (39.8%).
Fréquents: Tachycardie.
Affections vasculaires
Très fréquents: Hypertension (46.2%), thromboembolies veineuses (12.2%).
Fréquents: Lymphocèle (en cas de transplantation rénale et cardiaque), thrombose du greffon rénal, épistaxis.
Rares: Vascularite leucocytoclasique*.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: Épanchement pleural (25.4%; fréquent en cas de transplantation rénale et hépatique), toux (20.4%; fréquent en cas de transplantation rénale et hépatique), dyspnée (16.8%; fréquent en cas de transplantation rénale et hépatique).
Occasionnels: Pneumopathie interstitielle.
Rare: Protéinose alvéolaire pulmonaire*.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Nausées (29.6%), diarrhée (19.2%), douleurs abdominales (18.4%), vomissements (14.6%).
Fréquents: Douleurs bucco-pharyngées, pancréatite, stomatite/ulcères buccaux.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: Hépatite, ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Acné, rash.
Rares: Érythrodermie*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: Arthralgie, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: Protéinurie, nécrose tubulaire (en cas de transplantation rénale), insuffisance rénale essentiellement en association avec la dose complète de ciclosporine, un inhibiteur de la calcineurine.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: Dysfonction érectile, kyste de l'ovaire*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Œdème périphérique (44.9%), troubles de la cicatrisation (32.5%), fièvre (18.6%), douleurs (15.4%).
Fréquents: Hernies cicatricielles, angio-œdème, surtout au niveau de la langue et du pharynx, avant tout sous inhibiteurs de l'ECA (cf. «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Investigations
Fréquents: Tests fonctionnels hépatiques anormaux (élévation des γ-GT, ASAT, ALAT).
* Rapports post-commercialisation
Au cours des essais cliniques contrôlés durant lesquels au total 3256 patients traités par Certican en association à d'autres immunosuppresseurs ont été suivis pendant au moins 1 an, au total 3.1% des patients ont développé des tumeurs malignes (1.0% des tumeurs cutanées malignes et 0.6% des lymphomes ou des syndromes lymphoprolifératifs).
La survenue des effets indésirables peut dépendre du protocole d'immunosuppression. Au cours des études menées avec Certican en association à la ciclosporine, des élévations de la créatinine sérique ont été observées plus fréquemment chez les patients recevant Certican en association à une dose pleine de ciclosporine sous forme de microémulsion que chez les patients des groupes contrôle. L'incidence globale des effets indésirables a été moins élevée avec une dose réduite de ciclosporine sous forme de microémulsion (cf. «Propriétés/Effets»).
Au cours des études cliniques, le schéma posologique actuellement recommandé associant une dose réduite de ciclosporine et Certican a permis d'obtenir une meilleure fonction rénale que celle observée dans les études antérieures dans lesquelles Certican avait été associé à la pleine dose de ciclosporine. Le profil d'effets indésirables était sinon, comme susmentionné, à peu près semblable, que le schéma posologique administré ait comporté une dose pleine ou une dose réduite de ciclosporine.
Population pédiatrique
Les données concernant la sécurité chez les enfants et les adolescents reposent sur les données d'une étude d'une durée de 36 mois menée auprès de patients transplantés rénaux et d'une étude d'une durée de 24 mois menée auprès de patients transplantés hépatiques (cf. rubrique «Propriétés/Effets»).
Dans l'étude menée auprès de patients pédiatriques transplantés rénaux (A2314), 35% des patients du groupe recevant de l'évérolimus et du tacrolimus à dose réduite (EVR + TACr) contre 17% dans le groupe recevant du mycophénolate mofétil et du tacrolimus à dose standard (MMF + TACs) ont arrêté le traitement de l'étude en raison d'EI ou d'infections.
Dans le groupe EVR + TACr, deux patients (âgés de 2 et 9 ans) ont présenté une maladie lymphoproliférative post-transplantation et un patient (âgé de 3 ans) a présenté un carcinome hépatocellulaire.
Dans l'étude menée auprès des patients pédiatriques transplantés hépatiques (H2305), aucun impact négatif sur la croissance ou la maturation sexuelle n'a été observé. Toutefois, le traitement de l'étude a été arrêté prématurément chez 25% des patients (44.6%), et 43% des patients (76.8%) ont présenté des infections graves conduisant à une hospitalisation. Pendant la période de l'étude, une maladie lymphoproliférative post-transplantation (MLPT) a été constatée chez trois patients dans le groupe des patients âgés de moins de 2 ans (âges: 0.9 ans, 1.6 ans et 1.7 ans) et chez deux patients dans le groupe des patients âgés de 2 à moins de 18 ans (âges: 2.2 ans et 5.5 ans).
Annonce d'effets indésirables
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch