Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale d’un comprimé d’azélastine, la substance est rapidement et presque complètement absorbée. La biodisponibilité absolue de l’azélastine s’élève à environ 81%. La concentration plasmatique maximale d’azélastine se situe entre 1,5 et 2,2 ng/ml après la prise orale de 4,4 mg de chlorhydrate d’azélastine, et entre 4 et 6 ng/ml après celle de 8,8 mg. Les Cmax de la déméthylazélastine sont de 0,2 à 0,5 ng/ml et de 0,8 à 1,0 ng/ml, respectivement. A dose égale, les tmax respectifs se situent entre 5 et 6 heures (azélastine) et entre 14 et 22 heures (déméthylazélastine). Après administration nasale itérative d’une dose journalière de 0,56 mg de chlorhydrate d’azélastine (correspondant à une nébulisation dans chaque narine 2× par jour), la concentration plasmatique maximale d’azélastine à l’état d’équilibre est d’environ 0,27 ng/ml chez les volontaires sains. Le taux du métabolite actif, la N-déméthylazélastine, est à peu près égal ou inférieur au seuil de détection (0,12 ng/ml).
Chez les patients atteints de rhinite allergique, l’application nasale itérative d’azélastine conduit à des taux plasmatiques plus élevés que ceux observés chez les sujets sains, indiquant une augmentation de l’absorption systémique (très probablement en raison d’une meilleure pénétration à travers la muqueuse nasale enflammée).
Après une dose journalière totale de 0,56 mg de chlorhydrate d’azélastine (correspondant à 2 nébulisations dans chaque narine), la concentration plasmatique moyenne d’azélastine 2 heures après l’application se situe autour de 0,65 ng/ml. Un doublement de la dose (2 nébulisations dans chaque narine 2× par jour) conduit à des concentrations plasmatiques moyennes d’azélastine à l’état d’équilibre de 1,09 ng/ml.
Malgré une absorption relativement élevée chez les patients, leur exposition systémique après application nasale est 8 fois inférieure à celle atteinte après traitement oral par des doses journalières de 4,4 mg de chlorhydrate d’azélastine.
Distribution
Le volume de distribution de l’azélastine peut atteindre 50 fois le volume corporel, ce qui indique une distribution périphérique élevée du médicament. Seule une faible part de la radioactivité, environ 1,4%, est décelée dans le sang après administration orale de 14C-azélastine.
Métabolisme
L’azélastine est fortement métabolisée. Les principales voies de réaction métabolique sont l’hydroxylation cyclique, la N-déméthylation et la scission oxydative du noyau d’azépine en métabolites amphioniques.
Elimination
La dose-dépendance est linéaire dans l’intervalle de dosage entre 2 et 16 mg d’azélastine. Les demi-vies plasmatiques après la prise de doses uniques ou itératives d’azélastine sont d’environ 20 heures pour l’azélastine et d’environ 50 heures pour la N-déméthylazélastine.
La liaison aux protéines plasmatiques ex vivo se situe entre 78 et 88%. La liaison érythrocytaire se situe entre 50 et 53% après administration orale.
75% de la dose administrée d’azélastine sont éliminés dans les fèces, 25% dans l’urine. Seuls 6,5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée. L’élimination continue de faibles quantités de la dose administrée laisse supposer un cycle entéro-hépatique modéré.
Cinétique pour certains groupes de patients
Personnes âgées
Un allongement des demi-vies d’un facteur de 1,6 a été mesuré par rapport à des volontaires jeunes. Les valeurs de l’AUC, du tmax, de la Cmax (après administration itérative), de la Cmin et du facteur d’accumulation ont été pratiquement doublés.
Insuffisances hépatique et rénale
Les demi-vies t de l’azélastine et de la N-déméthylazélastine ne sont pas significativement modifiées chez les insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains. Chez les insuffisants rénaux, par contre, des concentrations Cmax significativement plus élevées ont été mesurées pour l’azélastine et la N-déméthylazélastine. Alors que les autres paramètres de l’azélastine restaient inchangés par rapport aux valeurs obtenues chez les sujets sains, les valeurs moyennes de l’AUC pour le métabolite étaient significativement plus élevées et sa demi-vie allongée.