Collyre

Antiallergique à usage local 

Composition

Principe actif: azélastine.

1 ml de solution à 0,05% contient 0,5 mg de chlorhydrate d'azélastine.

Excipients: chlorure de benzalkonium (agent conservateur) et autres excipients.

Propriétés/Effets

L'azélastine est un inhibiteur des récepteurs H1 de l'histamine et donc une substance antiallergique efficace, à la demi-vie relativement longue. Un effet anti-inflammatoire additionnel a été observé après application oculaire de solutions plus concentrées.
Les données issues des études précliniques in vivo et in vitro montrent que l'azélastine inhibe la synthèse ou la libération de médiateurs chimiques connus pour leur implication dans les phases précoces ou tardives des réactions allergiques. Parmi ces médiateurs se trouvent les leucotriènes, l'histamine, les inhibiteurs du PAF et la sérotonine.
L'utilisation oculaire du principe actif azélastine s'impose en raison de son action locale et de son bref délai d'action. Un effet est observable 10 à 20 minutes déjà après l'application du collyre et il dure jusqu'à 12 heures.
L'analyse d'examens ECG à long terme après administration itérative de doses orales (jusqu'à 4 mg 2 fois par jour) n'a pas révélé d'effet cliniquement significatif sur l'intervalle QT corrigé (QTc).
Chez plus de 3700 patients traités par azélastine par voie orale, aucune arythmie ventriculaire ou tachycardie ventriculaire chaotique (torsade de pointe) n'a été constatée.

Pharmacocinétique

Absorption
Suite aux faibles doses appliquées localement dans l'oeil, seules des concentrations minimales d'azélastine et de déméthylazélastine ont été mesurées dans le plasma. Après administration oculaire répétée (0,12 mg par jour, correspondant à 1 goutte 4 fois par jour dans chaque oeil), la Cmax mesurée au steady state était très basse et généralement inférieure ou égale au seuil de détection de 0,25 ng/ml.

Distribution
Le volume de distribution de l'azélastine peut atteindre 50 fois le volume corporel, ce qui implique une distribution périphérique élevée du médicament. Seule une faible part de la radioactivité, env. 1,4%, est décelée dans le sang après administration orale de 14C-azélastine.
La liaison aux protéines plasmatiques ex vivo se situe entre 78 et 88%. La liaison érythrocytaire se situe entre 50 et 53% après administration orale.

Métabolisme
L'azélastine est largement métabolisée. Les principales voies de réaction métabolique sont l'hydroxylation cyclique, la N-déméthylation et la scission oxydative du noyau d'azépine en métabolites amphioniques.

Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 25 heures pour l'azélastine. Elle est d'environ 45 heures pour la N-déméthylazélastine, métabolite principal également actif.
Seuls 6,5% de la dose sont éliminés sous forme inchangée. 75% de la dose administrée d'azélastine sont éliminés dans les fèces, 25% dans l'urine. L'élimination continuelle de faibles quantités de la dose administrée laisse supposer un cycle entéro-hépatique de peu d'importance.

Indications/Possibilités d'emploi

Indications reconnues
Traitement symptomatique des conjonctivite et rhinoconjonctivite allergiques saisonnières.

Posologie/Mode d'emploi

Adultes et enfants de plus de 12 ans: instiller une goutte 2 fois par jour dans chaque oeil.
En cas d'exposition plus forte aux allergènes, la posologie journalière peut être augmentée jusqu'à 1 goutte 4 fois par jour dans chaque oeil.
Poursuivre le traitement jusqu'à l'amélioration des symptômes mais pas au-delà de 2 semaines maximum.

Limitations d'emploi

Contre-indications
Intolérance prouvée à l'un des composants d'Oculastin collyre.

Précautions
Comme pour la plupart des autres collyres, l'utilisation d'Oculastin collyre n'est pas recommandée pendant le port de lentilles de contact.
Oculastin collyre n'est pas indiqué pour le traitement des infections oculaires.
Enfants de moins de 12 ans.

Grossesse/Allaitement
Catégorie de grossesse C.
La dose appliquée localement étant très basse, l'exposition est minimale.
Des effets foetotoxiques ont certes été constatés chez l'animal lors de l'administration orale de doses élevées d'azélastine (dès 400 à 500 fois la dose thérapeutique journalière de 4 mg chez l'homme), mais des études contrôlées chez la femme enceinte n'existent pas.
Dans ces conditions, le médicament ne devrait être administré que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus.
Oculastin ne devrait pas être utilisé pendant l'allaitement, car l'expérience en la matière n'est pas encore suffisante.

Effets indésirables

L'effet indésirable le plus fréquemment observé dans le cadre des études cliniques réalisées avec Oculastin collyre à la posologie journalière de 1 goutte 2 à 4 fois par jour dans chaque oeil (corresp. à 0,06-0,12 mg de chlorhydrate d'azélastine par jour) a été une sensation passagère de brûlure après l'instillation dans l'oeil (18,4%). Un goût amer a également été fréquemment ressenti.
Occasionnellement ont été rapportés des signes légers de conjonctivite (prurit oculaire léger, rougeur ou sécheresse des yeux).
La sensation passagère de brûlure lors de l'instillation d'Oculastin collyre a surtout été observée au début du traitement. Après 3 jours de traitement, cet effet indésirable n'était plus présent que chez 3% des patients. Pour environ 1,4% des patients seulement, cet effet indésirable a conduit à l'arrêt du traitement.
Le goût amer de la substance azélastine elle-même est à l'origine de la sensation d'amertume perçue. Après instillation, il est possible que le produit s'écoule en faible quantité par le canal lacrymal et les voies nasales jusque dans l'espace oropharyngé et sur la partie postérieure de la langue. Cette sensation d'amertume a conduit 0,4% des patients à interrompre le traitement.

Interactions

Aucune interaction avec d'autres médicaments n'a été observée à ce jour. Des études spécifiques concernant les interactions n'ont pas été réalisées avec Oculastin collyre. De telles études ont été menées avec des doses orales élevées de chlorhydrate d'azélastine. Leurs résultats ne sont toutefois pas pertinents pour le collyre puisque les taux systémiques d'azélastine après instillation du collyre sont de l'ordre du picogramme.

Surdosage

Après application oculaire, aucune réaction spécifique de surdosage n'est connue et n'est à escompter. Lors de l'ingestion accidentelle d'un flacon de 10 ml d'Oculastin collyre, le patient avalerait au maximum 5 mg de chlorhydrate d'azélastine.
Cette quantité se situe dans le domaine des doses testées cliniquement pour l'administration orale d'azélastine et dont la sécurité est largement assurée.
L'azélastine possède une marge thérapeutique relativement grande. Même en cas de posologie élevée et supérieure au domaine thérapeutique, aucune augmentation notable des effets indésirables n'a été observée dans l'expérimentation animale.
Un antidote spécifique de l'azélastine n'est pas connu.

Remarques particulières

Conservation
Oculastin collyre doit être conservé à température ambiante (15-25 °C). Respecter la date de péremption imprimée sur l'emballage (EXP).
Une fois ouvert, le flacon ne doit pas être conservé au-delà de 4 semaines. Respecter la durée de traitement maximale de 2 semaines.

Distributeur

Théa Pharma SA, 8200 Schaffhausen.

Numéros OICM

56248.

Mise à jour de l'information

Décembre 2002.
RL88