OEMéd

Composition

Principe actif: maléate d’énalapril.
Excipients: excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés à 10 mg (avec rainure de fragmentation).
Comprimés à 20 mg (avec reinure de fragmentation, mais voir le chapitre «Remarques particulières»).

Indications/Possibilités d’emploi

Tous les degrés de gravité de l’hypertension artérielle essentielle,
hypertension rénovasculaire,
traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique,
traitement de la dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique avec une fraction d’éjection inférieure à 35%, et de ce fait, prévention de l’insuffisance cardiaque symptomatique.

Posologie/Mode d’emploi

La prise d’aliments n’influence pas l’absorption d’Enalapril Helvepharm. Le produit peut donc être pris avant, pendant et après le repas.

Hypertension essentielle
La dose quotidienne initiale dans l’hypertension légère est de 10 mg; dans les hypertensions plus marquées, elle est de 20 mg. Le produit s’utilise en une prise par jour.
La dose d’entretien est généralement de 1 comprimé à 20 mg par jour, à ajuster individuellement de cas en cas, sans dépasser une dose maximale de 40 mg par jour.

Emploi chez les enfants et les adolescents
L’efficacité et la sécurité d’Enalapril Helvepharm n’ont pas été examinées chez les enfants et les adolescents.

Sujets âgés
Il peut arriver que les hypertendus âgés réagissent davantage à l’énalapril que les sujets plus jeunes; la posologie initiale ne devra donc généralement pas excéder 10 mg par jour. Il convient de veiller à ce que la posologie soit adaptée à la fonction rénale, car celle-ci est déterminante pour les paramètres pharmacocinétiques dans cette catégorie de malades (voir sous «Posologie lors d’insuffisance rénale»).

Hypertension rénovasculaire
La tension artérielle et la fonction rénale pouvant réagir de manière particulièrement sensible à l’inhibition de l’ECA chez ces patients, le traitement sera instauré avec une dose initiale réduite (p.ex. 5 mg ou moins; Enalapril Helvepharm ne convient pas à une posologie inférieure à 5 mg; il faut dans ce cas changer pour une autre préparation d’énalapril). Ajuster ensuite la posologie en fonction des besoins du patient. En général, la dose optimale est de 1 comprimé à 20 mg par jour, pris une fois par jour.

Utilisation concomitante de diurétiques dans l’hypertension
Une hypotension symptomatique peut apparaître après la dose initiale d’Enalapril Helvepharm, surtout en cas de traitement préexistant aux diurétiques.
La prudence est donc de mise du fait de l’hypovolémie et de l’hyponatrémie potentielles chez ces patients. Cesser l’administration de diurétiques 2 ou 3 jours avant l’instauration du traitement à Enalapril Helvepharm. A défaut, Enalapril Helvepharm sera administré à une dose initiale réduite (5 mg ou moins; Enalapril Helvepharm ne convient pas à une posologie inférieure à 5 mg; il faut dans ce cas changer pour une autre préparation d’énalapril.), afin de permettre l’évaluation des premières réactions tensionnelles obtenues. La dose d’entretien sera ensuite adaptée en fonction des besoins individuels du patient.

Posologie lors d’insuffisance rénale
En général, les prises d’énalapril seront espacées et/ou la posologie sera réduite.

Fonction rénale   Clearance de    Posologie         
                  la créatine                       
-----------------------------------------------------
Insuffisance      31 à 80 ml/min  5–10 mg/jour      
légère                                              
-----------------------------------------------------
Insuffisance      11 à 30 ml/min  2,5–5 mg/jour     
modérée                           (choix de la      
                                  préparation, voir 
                                  ci-dessus)        
-----------------------------------------------------
Insuffisance      10 ml/min       2,5 mg/le jour    
marquée           ou moins        de la dialyse*    
(patients                         (choix de la      
généralement                      préparation, voir 
dialyses)**                       ci-dessus)        

Insuffisance cardiaque
La dose initiale pour les patients souffrant d’insuffisance cardiaque symptomatique ou de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique sera de 2,5 mg (choix de la préparation, voir ci-dessus) et devra être administrée sous surveillance médicale stricte pour permettre de déterminer l’effet initial sur la tension. Lors du traitement de l’insuffisance cardiaque symptomatique, Enalapril Helvepharm peut être employé avec des diurétiques ou des digitalines.
Une fois le traitement engagé avec succès, il convient d’augmenter les doses en fonction de la réponse du patient, jusqu’à la dose d’entretien usuelle de 20 mg. Celle-ci peut être administrée en une prise journalière unique ou en prises fractionnées. L’adaptation posologique peut être obtenue en l’espace de 2 à 4 semaines. Des symptômes résiduels d’insuffisance cardiaque peuvent nécessiter une adaptation posologique plus rapide.
Une réduction de la mortalité a pu être démontrée avec ce schéma posologique chez les insuffisants cardiaques symptomatiques.
La tension artérielle et la fonction rénale devraient être surveillées avant et après le traitement par Enalapril Helvepharm (voir sous «Mises en garde et précautions»), car des cas d’hypotension et (dans de rares cas) des troubles de la fonction rénale qui en ont découlé ont été observés.
Dans la mesure du possible, les doses de diurétique devraient être réduites avant le début du traitement. La survenue d’une hypotension après la dose initiale d’Enalapril Helvepharm ne préjuge pas d’une réapparition de celle-ci lors d’un traitement au long cours par Enalapril Helvepharm et n’empêche pas la poursuite du traitement avec le médicament. Il convient également de surveiller la kaliémie (voir sous «Interactions»).

Contre-indications

Enalapril Helvepharm est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie à l’un des composants du médicament, chez les patients souffrant d’un angiooedème héréditaire ou idiopathique ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d’un traitement antérieur à un inhibiteur de l’ECA ou à un antagoniste du récepteur de l’angiotensine II.

Mises en garde et précautions

De rares cas d’hypotension symptomatique ont été observés chez des sujets traités pour une hypertension non compliquée. Cette manifestation survient le plus souvent chez l’hypertendu présentant une hypovolémie, associée par exemple à l’administration antérieure de diurétiques, à un régime hyposodé ou à la dialyse, ou encore après des diarrhées et des vomissements (voir sous «Interactions» et «Effets indésirables»).
L’hypotension symptomatique n’est pas rare en cas d’insuffisance cardiaque associée ou non à une insuffisance rénale. Elle peut s’observer essentiellement en cas d’insuffisance cardiaque sévère (caractérisée par des doses élevées de diurétiques de l’anse, une hyponatrémie et une insuffisance rénale fonctionnelle). Chez ces patients, une surveillance médicale étroite s’impose lors de l’instauration d’Enalapril Helvepharm, en cas d’ajustement posologique et/ou en cas d’utilisation complémentaire de diurétiques.
Il en sera de même chez les patients atteints d’une cardiopathie ischémique ou de maladie cérébrovasculaire, chez lesquels une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou une attaque cérébrale.
En cas d’hypotension artérielle, le malade restera alité en position horizontale et une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous perfusions intraveineuses de soluté physiologique. En général, l’administration d’Enalapril Helvepharm peut être poursuivie après restitution d’une volémie et d’une tension artérielle satisfaisantes.
Chez certains insuffisants cardiaques normotendus ou hypotendus, Enalapril Helvepharm peut induire une réduction supplémentaire de la tension systémique. Cette réaction prévisible ne nécessite généralement pas l’arrêt du traitement.
En cas de symptômes d’hypotension, une réduction de la posologie ou l’arrêt des diurétiques et/ou d’Enalapril Helvepharm peut s’avérer nécessaire.

Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l’ECA ne devraient être administrés qu’avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d’éjection du ventricule gauche.

Insuffisance rénale
Chez certains patients atteints d’insuffisance rénale, la survenue d’une hypotension sous Enalapril Helvepharm peut favoriser une aggravation de la fonction rénale. Des cas de défaillance rénale aiguë – généralement réversibles – ont été signalés dans ce contexte.
Chez l’insuffisant rénale, une réduction de la posologie et/ou un espacement des prises peuvent être requis (voir sous «Posologie/Mode d’emploi»).
Certains hypertendus dépourvus de signes d’affection rénale préexistante et placés sous traitement associant Enalapril Helvepharm et un diurétique ont présenté une légère élévation généralement transitoire de l’urémie et de la créatininémie. La réduction de la posologie et/ou l’arrêt des diurétiques et/ou d’Enalapril Helvepharm peut s’avérer nécessaire.

Hypertension rénovasculaire
Enalapril Helvepharm peut être utilisé lorsqu’une intervention chirurgicale ne peut être envisagée, ou en phase préopératoire. En cas de sténose artérielle rénale bilatérale ou unilatérale, une augmentation du taux sanguin d’urée et une hypercréatininémie ont été relevées, mais ces réactions se sont avérées réversibles après arrêt du traitement. Ces manifestations s’observent plus particulièrement chez les insuffisants rénaux et sont attribuables au rôle fonctionnel de l’angiotensine II dans le maintien de la pression de filtration glomérulaire.

Hypersensibilité/oedème de Quincke
Dans de rares cas, les sujets traités par des inhibiteurs de l’ECA – y compris Enalapril Helvepharm – ont présenté un oedème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir également sous «Effets indésirables»). Dans de tels cas, cesser immédiatement l’administration d’Enalapril Helvepharm et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. Même en cas d’oedème limité à la langue, sans difficulté respiratoire, une surveillance prolongée s’impose, car le traitement aux antihistaminiques et aux corticostéroïdes peuvent s’avérer insuffisants.
Dans de très rares cas, des décès ont été rapportés lors d’oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx et de la langue. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, il existe un risque d’obstruction des voies respiratoires, en particulier chez les patients ayant subi une opération des voies respiratoires. Lorsque la langue, le larynx et la glotte sont touchés, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures destinées à garantir l’ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite.
Chez les patients noirs ayant reçu des inhibiteurs de l’ECA, une incidence plus élevée d’angiooedèmes par rapport à des patients non noirs a été rapportée.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d’oedème de Quincke sans rapport avec un traitement par un inhibiteur de l’ECA (p.ex. dans le cadre d’un traitement à des antagonistes du récepteur de l’angiotensine II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un oedème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l’ECA (voir aussi sous «Contre-Indications»).

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d’hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l’ECA pendant une désensibilisation au venin d’insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l’inhibiteur de l’ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas, l’inhibiteur de l’ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique a pu survenir suite à une piqûre d’insecte.

Réactions anaphylactiques durant une LDL-aphérèse
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités à des inhibiteurs de l’ECA durant une LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées par l’interruption provisoire du traitement à l’inhibiteur de l’ECA avant la LDL-aphérèse.

Patients sous hémodialyse
Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l’ECA, on a pu observer des réactions anaphylactoïdes. Chez ces patients, il convient d’employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d’une autre classe de substance.

Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d’inhibiteurs de l’ECA. Cette toux présente la caractéristique d’être non productive, rebelle, mais réversible à l’arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d’un traitement par inhibiteur de l’ECA.

Passage des bêtabloquants à Enalapril Helvepharm
Ne pas cesser brusquement l’administration de bêtabloquants, mais en réduire progressivement la posologie par titrage après l’instauration du traitement à Enalapril Helvepharm (se conformer à l’information professionnelle concernant les médicaments du bêtabloquant en question).

Chirurgie/anesthésie
Lors d’interventions chirurgicales majeures ou en cas d’utilisation d’anesthésiques potentiellement hypotenseurs, Enalapril Helvepharm bloque la formation d’angiotensine II, compensant secondairement la libération de rénine. Une expansion volémique permet de remédier à une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme.

Potassium sérique
(Voir sous «Interactions».)

Diabétiques
Hypoglycémie chez les diabétiques – voir sous «Interactions».

Enfants et dolescents
L’efficacité et la sécurité d’Enalapril Helvepharm n’ont pas été examinées chez les enfants et les adolescents.

Interactions

L’administration concomitante d’Enalapril Helvepharm et d’autres antihypertenseurs peut entraîner une action hypotensive accrue; les diurétiques sont plus particulièrement concernés.
Il a été établi que l’association d’énalaprill avec des bêtabloquants, la méthyldopa ou des antagonistes de calcium renforcent l’action antihypertensive d’Enalapril Helvepharm.
L’administration simultanée d’Enalapril Helvepharm et de suppléments potassiques ou de diurétiques d’épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride) peut favoriser une élévation significative de la kaliémie, notamment chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir sous « Potassium sérique»).

Potassium sérique
Lors des études cliniques, la kaliémie est restée généralement dans la norme. Une élévation moyenne de 0,2 mmol/l de la kaliémie a été observée chez certains hypertendus traités sous énalapril seul pendant une période atteignant 48 semaines. L’administration simultanée d’un diurétique thiazidique n’a pratiquement pas influencé la kaliémie.
Lorsque Enalapril Helvepharm est administré en même temps qu’un diurétique hypokaliémiant, l’hypokaliémie provoquée par le diurétique est réduite.
Les facteurs de risque ci-après favorisent le développement d’une hyperkaliémie: insuffisance rénale, diabète sucré et administration simultanée de diurétiques d’épargne potassique (p.ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de sels diététiques contenant du potassium.
Ces médicaments et substances ne seront pris en même temps que Enalapril Helvepharm qu’avec prudence et avec des contrôles fréquents de la kaliémie, en particulier chez l’insuffisant rénal.

Lithium sérique
Comme dans le cas d’autres médicaments qui favorisent une élimination du sodium, l’élimination du lithium peut se trouver réduite. Par conséquent, les taux de lithium doivent être soigneusement surveillés dans le cas d’un traitement aux sels de lithium.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l’effet des diurétiques et d’autres médicaments antihypertenseurs. C’est pourquoi l’effet antihypertenseur des inhibiteurs de l’ECA peut être réduit par des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée et traités aux anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2, l’administration simultanée d’inhibiteurs de l’ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale. Ces effets sont habituellement réversibles.
L’effet anti-hypertenseur d’Enalapril Helvepharm peut être atténué par l’administration simultanée de médicaments anti-inflammatoires comme l’acide acétylsalicylique ou l’indométacine.

Hypoglycémie chez les diabétiques
Dans des cas rares, une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l’insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu’un inhibiteur de l’ECA. C’est pourquoi les diabétiques doivent être informés de l’apparition possible de réactions hypoglycémiques et surveillés en conséquence.

Grossesse/Allaitement

Il existe des indices laissant clairement supposer l’existence de risques pour le foetus humain. C’est pourquoi Enalapril Helvepharm ne doit pas être utilisé durant la grossesse, à moins qu’il existe une indication absolue. Si un traitement est indispensable, la patiente doit utiliser une contraception fiable. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Enalapril Helvepharm doit être interrompu, sauf s’il est considéré comme vital pour la mère.
Les inhibiteurs de l’ECA sont en mesure de provoquer une morbidité et une mortalité foetale et néonatale lorsqu’ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
L’emploi d’inhibiteurs de l’ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions foetales et néonatales, y compris hypotension artérielle, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
On a rapporté chez la mère des cas d’oligohydramnios, qui étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale foetale diminuée, susceptibles d’entraîner des contractures de la musculature des membres, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, au cours desquels le spécialiste évalue soigneusement l’emploi d’un inhibiteur de l’ECA au cours d’une grossesse (en raison du fait que d’autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d’informer la patiente des dangers potentiels que court le foetus.
Le risque de survenue d’effets indésirables embryonnaires ou foetaux liés à une exposition limitée au premier trimestre de la grossesse n’est pas connu.
Dans les très rares cas où l’emploi des inhibiteurs de l’ECA est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, dans le but de déceler des altérations intra-amniotiques.
Au cas où un oligohydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Enalapril Helvepharm, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
Toutefois, le médecin et la patiente devraient être conscients du fait qu’un oligohydramnios peut survenir alors que le foetus a déjà subi des lésions irréversibles.
Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés dont la mère a été traitée par Enalapril Helvepharm durant sa grossesse, afin de détecter une éventuelle hypotension, oligurie ou hyperkaliémie.
Etant donné que l’énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l’éliminer avec succès du système circulatoire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion.
L’énalapril et l’énalaprilate sont éliminés en très faibles quantités par le lait maternel. Il convient d’être prudent en matière de prescription d’Enalapril Helvepharm à des mères qui allaitent.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

La réponse individuelle au médicament peut varier d’une personne à l’autre. Certains effets indésirables rapportés avec l’énalapril peuvent influencer la capacité de conduire des véhicules ou des machines (voir sous «Effets Indésirables»).

Effets indésirables

Les effets indésirables ci-après ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l’introduction d’énalapril sur le marché:
Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), occasionnels (>1/1’000, <1/100), rares (>1/10’000, <1/1’000) et très rares (<1/10’000), y compris des cas isolés rapportés.

Troubles du sang et du système lymphatique
L’énalapril donne rarement lieu à des modifications cliniquement significatives des principaux paramètres biologiques.
Rares: neutropénie, diminutions de l’hémoglobine, diminutions de l’hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.

Troubles du système nerveux et troubles psychiques
Très fréquents: vertiges.
Fréquents: maux de tête, dépression, syncope, altérations du goût.
Occasionnels: confusion mentale, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertiges, diminution de la libido.
Rares: rêves anormaux.

Troubles oculaires
Très fréquents: troubles de la vision (vision floue).

Troubles fonctionnels de l’oreille et de l’oreille interne
Occasionnels: tinnitus.

Troubles fonctionnels cardiaques et vasculaires
Fréquents: hypotension y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, possiblement comme conséquence d’une hypotension artérielle excessive chez des patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
Occasionnels: hypotension orthostatique, palpitations, rougissement.
Rares: syndrome de Raynaud.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Très fréquents: toux.
Fréquents: dyspnée, pneumonie.
Occasionnels: rhinorrhée, inflammation de la gorge et enrouement, bronchospasmes/asthme, bronchite.
Rares: infiltrations pulmonaires.

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: envies de vomir.
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales.
Occasionnels: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, sécheresse buccale.
Rares: stomatite, glossite.
Dans de très rares cas, un angiooedème intestinal associé à des inhibiteurs de l’ECA y compris l’énalapril a été rapporté.

Troubles fonctionnels du foie et de la vésicule biliaire
Rares: défaillance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse.

Troubles fonctionnels de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hypersensibilité, oedème angioneurotique.
Les sujets traités à des inhibiteurs de l’ECA – y compris l’énalapril – ont présenté un oedème de Quincke au niveau du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir sous «Mises en garde et précautions»). Dans de tels cas, cesser immédiatement l’administration d’Enalapril Helvepharm et placer le patient sous surveillance étroite jusqu’à disparition de l’oedème. En cas d’oedème limité au visage et aux lèvres, l’état se normalise généralement sans traitement. Toutefois, les antihistaminiques se sont souvent révélés utiles pour soulager les symptômes.
Un oedème angioneurotique accompagné d’un oedème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d’obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en oeuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l’injection sous-cutanée d’une solution d’adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures destinées à garantir l’ouverture des voies respiratoires.
Occasionnels: diaphorèse, hyperhydrose, prurit, urticaire, alopécie.
Rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d’autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.

Troubles fonctionnels de l’appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Occasionnels: crampes musculaires.

Troubles fonctionnels des reins et des voies urinaires efférentes
Occasionnels: troubles de la fonction rénale, défaillance rénale.
Rares: oligurie.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
Occasionnels: impuissance.

Troubles généraux
Très fréquents: asthénie.
Fréquents: fatigue.

Examens/influences de valeurs de laboratoire
Fréquents: hyperkaliémie, élévation de la créatinine sérique.
Occasionnels: élévations de l’urée sanguine, hyponatrémie.
Rares: élévations des enzymes hépatiques, augmentations de la bilirubine sérique.

Surdosage

Les cas rapportés de surdosage de Enalapril Helvepharm chez l’homme sont rares. Les réactions les plus marquées ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA près de 6 heures après l’ingestion des comprimés, et un état de stupeur.
Des cas d’élévation du taux sérique d’énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses de 300 mg et 440 mg d’énalapril.
En cas de surdosage, on conseille de placer le patient sous perfusion intraveineuse de soluté physiologique. Si disponible, une perfusion d’angiotensine II peut être utile. Si l’ingestion est récente, un émétique doit permettre d’obtenir des résultats efficaces. L’énalaprilate peut être éliminé de la circulation par hémodialyse (voir sous «Mises en garde et précautions – Patients sous hémodialyse»).

Propriétés/Effets

Code ATC: C09AA02
Enalapril Helvepharm (maléate d’énalapril) est le sel maléate de l’énalapril, un dérivé de deux acides aminés, la L-alanine et la L-proline. L’énalapril est rapidement absorbé après administration orale et est hydrolysé en énalaprilate, un inhibiteur spécifique de l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine), de longue durée d’action, dépourvu de sulfhydryle.

Hypertension artérielle
En général, Enalapril Helvepharm administré seul agit efficacement dans l’hypertension de tout degré de gravité. Si l’action antihypertensive s’avère insuffisante, l’on peut associer à Enalapril Helvepharm un diurétique et/ou un bêtabloquant. Il a été démontré que le risque d’hypokaliémie et d’hyperuricémie inhérent aux dérivés thiazidiques est minime sous Enalapril Helvepharm.
Enalapril Helvepharm intervient dans un mécanisme physiologique spécifique, le système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle important dans la régulation de la tension artérielle.
Enalapril Helvepharm déploie son activité dans l’heure qui suit l’administration et son action persiste généralement pendant 24 heures.

Insuffisance cardiaque
Enalapril Helvepharm soulage la précharge et la postcharge, d’où un rendement accru de la pompe cardiaque et un ralentissement de la fréquence (qui est généralement augmentée dans l’insuffisance cardiaque). Une hypotension artérielle ne peut être exclue, notamment en début de traitement (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Le seuil de tolérance à l’effort est souvent amélioré, permettant au patient un meilleur rendement au quotidien.
L’effet d’énalapril a été examiné chez 6’797 patients souffrant d’une dysfonction ventriculaire gauche (SOLVD) au cours d’une étude multicentrique menée en double aveugle, incluant un groupe placebo.
Un total de 2’569 patients présentant tous les degrés d’une insuffisance cardiaque symptomatique (le plus souvent sous forme légère ou moyenne, classes II et III selon les critères de la NYHA) ont été inclus après randomisation dans le «bras traité», et 4’228 patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique, dans le «bras de prévention». Si l’on combine les résultats des deux bras, on observe une diminution globale du risque de développement d’accidents ischémiques majeurs. L’énalapril a entraîné une baisse de l’incidence des infarctus du myocarde, ainsi que du nombre d’hospitalisations pour angine de poitrine instable, chez tous les patients atteints d’une dysfonction ventriculaire gauche.
Par ailleurs, dans le «bras de prévention», l’énalapril a prévenu, de façon significative, le développement d’une insuffisance cardiaque symptomatique, et a diminué le nombre d’hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
Dans le «bras traité», l’énalapril administré comme adjuvant à la thérapie conventionnelle a réduit significativement la mortalité, ainsi que le nombre d’hospitalisations par suite d’insuffisance cardiaque, et amélioré le statut des patients selon la classification de la NYHA.
Dans une étude semblable (CONSENSUS Trial) ayant inclus 253 patients présentant une insuffisance cardiaque grave (NYHA classe IV), l’énalapril en association avec la thérapie conventionnelle a entraîné une réduction significative de la mortalité et une amélioration visible des symptômes.

Pharmacocinétique

Enalapril Helvepharm, maléate d’énalapril, est rapidement absorbé après administration orale, les pics sériques d’énalapril apparaissant en l’espace d’une heure. Les quantités mises en évidence dans l’urine permettent d’établir que l’absorption de l’énalapril après administration orale de maléate d’énalapril est de l’ordre de 60%. Les pics sériques de l’énalaprilate sont observés 3 à 4 heures suivant l’administration d’une dose orale d’Enalapril Helvepharm. L’absorption du Enalapril Helvepharm au niveau du tractus gastro-intestinal n’est pas influencée par la prise d’aliments. L’absorption de l’énalapril est indépendante de la dose dans les limites des concentrations thérapeutiques recommandées.

Distribution
La courbe des concentrations sériques de l’énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine). Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l’énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l’administration d’énalapril («steady state»). La demi-vie d’élimination de l’énalaprilate cumulé par suite de la prise de doses multiples est de 11 heures.

Métabolisme
Après absorption, le maléate d’énalapril est rapidement et presque complètement hydrolysé en énalaprilate, qui constitue le principe actif à proprement parler. Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d’un métabolisme significatif de l’énalapril. L’hydrolyse de l’énalapril est indépendante de la dose dans les limites des concentrations thérapeutiques recommandées.

Elimination
L’énalapril est éliminé principalement par la voie rénale. Les principaux composants retrouvés dans l’urine sont l’énalaprilate, à raison d’environ 40% de la dose administrée, et l’énalapril sous forme inchangée.

Données précliniques

Des examens ponctuels et réguliers (répétés) n’ont montré aucun indice laissant supposer l’existence d’une toxicité significative, et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n’ont montré aucun risque pour l’être humain. Les inhibiteurs de l’ECA ont incontestablement un effet toxique pour le foetus lorsqu’ils sont administrés pendant le deuxième ou le troisième trimestre (voir sous «Grossesse/Allaitement»).

Remarques particulières

Filtres de dialyse «high-flux»: voir sous «Mises an garde et précautions».

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant le stockage
Conserver à une température inférieure à 25 °C et tenir hors de portée des enfants.

Remarque
Bien que les comprimés à 20 mg soient sécables, ils ne sont pas indiqués pour une posologie de 10 mg par partage en deux moitiés.

Numéro d’autorisation

56259 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Helvepharm AG, Frauenfeld.

Mise à jour de l’information

Novembre 2007.