Pharmacocinétique

Suite à l'administration d'une dose unitaire de 2,5 mg à des participants à l'étude sains, la concentration maximale moyenne de frovatriptan sur sang total (Cmax) atteinte après 2 à 4 heures s'élevait à 4,2 ng/ml chez les hommes et 7,0 ng/mL chez les femmes. La moyenne de l'aire sous la courbe (AUC) était de 42,9 ng·h/mL chez les hommes et 94,0 ng·h/ml chez les femmes. La biodisponibilité orale s'élevait à 22 % chez les hommes et 30 % chez les femmes. La pharmacocinétique du frovatriptan était comparable chez les participants à l'étude sains et chez ceux souffrant de migraine. Il n'existait pas non plus de différence sur les paramètres pharmacocinétiques au cours d'une crise de migraine ou entre les crises de migraine.
Le frovatriptan présentait généralement une pharmacocinétique linéaire dans la fourchette thérapeutique évaluée au cours des études cliniques (1 mg à 40 mg).
L'alimentation n'avait aucune influence significative sur la biodisponibilité du frovatriptan, mais elle retardait légèrement la Tmax d'environ 1 heure.
Suite à une administration par voie intraveineuse de 0,8 mg de frovatriptan, le volume de distribution à l'état stationnaire du frovatriptan était de 4,2 L/kg chez les hommes et de 3,0 L/kg chez les femmes.
La liaison du frovatriptan aux protéines sériques est faible (env. 15 %). La liaison réversible aux cellules sanguines à l'état stationnaire était d'environ 60 % chez les hommes, comme les femmes. Le rapport sang:plasma était d'environ 2:1 à l'état stationnaire.
Suite à l'administration par voie orale de 2,5 mg de frovatriptan radiomarqué à des participants à l'étude masculins sains, 32 % de la dose a été retrouvée dans les urines et 62 % dans les selles. Les composés radiomarqués excrétés dans les urines étaient du frovatriptan non modifié, de l'hydroxy-frovatriptan, du N-acétyl-déméthyl-frovatriptan, du N-acétyl-déméthyl-frovatriptan hydroxylé et du déméthyl-frovatriptan, ainsi que de faibles quantités de plusieurs autres métabolites. Le démethyl-frovatriptan présentait une affinité environ 3 fois plus faible avec les récepteurs 5-HT1 qu'avec le composé mère. Le N-acétyl-déméthyl-frovatriptan a une affinité négligeable avec les récepteurs 5-HT1. L'activité des autres métabolites n'a pas été évaluée.
Les résultats des études in vitro ont montré que le CYP1A2 était la principale isoenzyme du cytochrome P450 impliquée dans la métabolisation du frovatriptan. Le frovatriptan n'inhibe ou n'induit pas le CYP1A2 in-vitro.
Le frovatriptan n'est pas un inhibiteur de l'enzyme monoaminoxidase (MAO) humaine ou de l'isoenzyme du cytochrome P450 et n'a qu'un faible pouvoir d'interactions médicamenteuses potentielles (voir «Interactions»). Le frovatriptan n'est pas un substrat pour la MAO.
L'élimination du frovatriptan est biphasique avec une phase de distribution qui dure entre 2 et 6 heures. La clairance systémique moyenne était respectivement de 216 mL/min chez les hommes et de 132 mL/min chez les femmes. La clairance rénale représentait 38 % (82 mL/min) de la clairance totale chez les hommes et 49 % (65 mL/min) de la clairance totale chez les femmes. La demi-vie d'élimination terminale s'élevait à env. 26 heures, indépendamment du sexe des participants à l'étude. Toutefois, la phase d'élimination terminale prédomine après environ 12 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Les valeurs de l'AUC et de la Cmax du frovatriptan sont plus faibles chez les hommes (d'env. 50 %) que chez les femmes. Cela est dû, au moins partiellement, à l'administration simultanée de contraceptifs oraux. Compte tenu de l'efficacité et de la sécurité obtenues avec la dose de 2,5 mg et démontrées lors de l'utilisation clinique, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe n'est nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
Suite à l'administration par voie orale, les concentrations sanguines moyennes de frovatriptan chez les participants à l'étude de sexe masculin et féminin âgés de 44 à 57 ans présentant des troubles de la fonction hépatique légers à modérément sévères (classes A et B de Child-Pugh) se retrouvaient dans la plage de valeurs observées chez les participants à l'étude sains plus jeunes et plus âgés. Chez les participants à l'étude présentant une insuffisance hépatique sévère, il n'existe aucune donnée pharmacocinétique ou clinique avec le frovatriptan (voir «Contre-indications»).
Troubles de la fonction rénale
L'exposition systémique au frovatriptan ainsi que sa demi-vie t½ n'étaient pas significativement différentes chez les participants à l'étude de sexe masculin et ceux de sexe féminin présentant des troubles de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 16 à 73 mL/min) par rapport aux participants à l'étude sains.
Patients âgés
Chez les participants à l'étude âgés (65 à 77 ans) sains, l'AUC était plus élevée que chez les participants sains plus jeunes (18 à 37 ans), de 73 % pour les hommes et de 22 % pour les femmes. Il n'existait aucune différence en matière de Tmax ou de t½ entre les deux groupes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).