Propriétés/EffetsCode ATC
J01CE01
Mécanisme d'action
La benzylpénicilline est un antibiotique bêta-lactame semi synthétique, non résistant aux bêta-lactamases. Le mécanisme d'action de la benzylpénicilline repose sur une inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne (dans la phase de croissance) en bloquant les protéines de liaison à la pénicilline (PBP) comme par ex. la transpeptidase. Cela entraîne un effet bactéricide. L'efficacité dépend essentiellement de la durée pendant laquelle le niveau d'ingrédient actif est supérieur à la CMI de l'agent pathogène.
Pharmacodynamique
Mécanismes de résistance
La résistance à la benzylpénicilline peut s'expliquer par les mécanismes suivants:
Inactivation par les bêta-lactamases: la benzylpénicilline n'est pas résistante aux bêta-lactamases et ne fonctionne donc pas contre les bactéries productrices de bêta-lactamases (par exemple les staphylocoques ou les gonocoques). Affinité réduite des PBP pour la benzylpénicilline: la résistance acquise aux pneumocoques et à certains autres streptocoques vis-à-vis de la benzylpénicilline est due à des modifications des PBP existantes à la suite d'une mutation. En revanche, la résistance aux staphylocoques résistants à la méthicilline (oxacilline) est causée par la formation d'une PBP supplémentaire avec une affinité réduite pour la benzylpénicilline.
·Une pénétration inadéquate de la benzylpénicilline à travers la paroi cellulaire externe peut empêcher les bactéries Gram négatives d'inhiber suffisamment les PBP.
·Les pompes d'efflux permettent de transporter activement la benzylpénicilline hors de la cellule.
Une résistance croisée partielle ou complète de la benzylpénicilline existe avec d'autres pénicillines et céphalosporines.
Limites
Le test de la benzylpénicilline est effectué en utilisant les séries de dilution habituelles. Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline.
Les résultats sont évalués sur la base des valeurs limites pour la benzylpénicilline. Les concentrations minimales inhibitrices suivantes pour les germes sensibles et résistants ont été établies, selon EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens)
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Pathogène
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Sensible
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Résistant
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Staphylococcus aureus
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≤0,12 mg/l
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> 0,12 mg/l
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Streptococcus spp. (groupes A, B, C, G)
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≤0,25 mg/l
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> 0,25 mg/l
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Streptococcus pneumoniae (Infections sauf Méningites)
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≤0,06 mg/l
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> 2 mg/l
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Streptococcus pneumoniae (Méningites)
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≤0,06 mg/l
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> 0,06 mg/l
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streptocoque du groupe «Viridans»
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≤0,25 mg/l
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> 2 mg/l
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Neisseria meningitidis
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≤0,06 mg/l
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> 0,25 mg/l
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Neisseria gonorrhoeae
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≤0,06 mg/l
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> 1 mg/l
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Anaérobies à gram-négatif
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≤0,25 mg/l
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> 0,5 mg/l
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Anaérobies à gram-positif
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≤0,25 mg/l
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> 0,5 mg/l
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Limites spécifiques non-spécifiques*1)
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≤0,25 mg/l1)
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> 2 mg/l1)
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* Basé principalement sur la pharmacocinétique du sérum
1) Les valeurs limites sont basées sur une dose de 600 mg × 4 (2,4 g/jour) et 2,4 g × 6 (14,4 g/jour).
Efficacité clinique
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Espèces généralement sensibles
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Microorganismes aérobies à Gram positif
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Actinomyces israelii °
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Corynebacterium diphtheriae °
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Erysipelothrix rhusiopathiae °
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Gardnerella vaginalis °
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Streptococcus agalactiae
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Streptococcus pneumoniae
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Streptococcus pyogene
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Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis (streptocoque des groupes C & G); streptocoque du groupe «Viridans» ° ^
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Microorganismes aérobies Gram négatif
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Borrelia burgdorferi °
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Eikenella corrodens ° $
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Haemophilus influenzae $
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Neisseria meningitidis °
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Micro-organismes anaérobies
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Clostridium perfringens °
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Clostridium tetani °
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Fusobacterium spp. °
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Peptoniphilus spp. °
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Peptostreptococcus spp. °
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Veillonella parvula °
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Autres micro-organismes
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Treponema pallidum °
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Espèces dans lesquelles la résistance acquise peut poser problème dans l'application
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Microorganismes aérobies Gram positif
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Enterococcus faecalis $
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Staphylococcus aureus +
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Staphylococcus epidermidis +
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Staphylococcus haemolyticus +
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Staphylococcus hominis +
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Microorganismes aérobies Gram négatif
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Neisseria gonorrhoeae $
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Espèces naturellement résistantes
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Microorganismes aérobies Gram positif
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Enterococcus faecium
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Nocardia asteroides
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Microorganismes aérobies Gram négatif
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Toutes les espèces d'Enterobacteriaceae
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Legionella pneumophila
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Moraxella catarrhalis
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Pseudomonas aeruginosa
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Micro-organismes anaérobies
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Bacteroides spp.
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Autres micro-organismes
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Chlamydia spp.
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Chlamydophila spp.
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Mycoplasma spp.
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° Il n'y avait pas de données à jour lorsque le tableau a été publié. La littérature primaire, les travaux standard et les recommandations thérapeutiques partent du principe d'une sensibilité.
$ La sensibilité naturelle de la plupart des isolats réside dans la gamme intermédiaire.
+ Dans au moins une région, le taux de résistance est supérieur à 50%.
^ Nom collectif pour un groupe hétérogène d'espèces streptococciques. Le taux de résistance peut varier en fonction de l'espèce streptococcique actuelle.
La prévalence de la résistance acquise d'espèces individuelles peut varier localement et au fil du temps. Par conséquent, des informations locales sur la situation de résistance sont nécessaires, en particulier pour le traitement adéquat des infections sévères. Si l'efficacité de la benzylpénicilline est mise en question en raison de la situation de résistance locale, un conseil expert doit être recherché. En particulier dans le cas d'infections graves ou d'échecs thérapeutiques, un diagnostic microbiologique avec détection du pathogène et de sa sensibilité à la benzylpénicilline doit être recherché.
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