Interactions

Pour reconnaître de potentielles interactions, il convient également de consulter l'information professionnelle des médicaments coadministrés.
Interactions pharmacocinétiques
Effet d'autres médicaments sur Angeliq
Inducteurs enzymatiques
Une augmentation de la clairance des hormones sexuelles par induction des enzymes hépatiques peut réduire les concentrations plasmatiques d'estrogènes et/ou de progestatifs et ainsi diminuer l'efficacité clinique et éventuellement provoquer des règles irrégulières. Ceci est notamment le cas des principes actifs suivants: barbituriques, bosentan, carbamazépine, felbamate, modafinil, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine et topiramate, ainsi que des médicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Une induction enzymatique peut déjà être observée au bout de quelques jours et peut persister pendant au moins 4 semaines ou plus après l'arrêt de ces médicaments.
Inhibiteurs enzymatiques
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 tels que les antimycosiques azolés (p.ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), les antibiotiques du groupe des macrolides (p.ex. clarithromycine, érythromycine), le diltiazem, le vérapamil et le jus de pamplemousse peuvent élever les concentrations plasmatiques d'estrogènes et/ou de progestatifs et ainsi augmenter la fréquence de survenue des effets indésirables.
Dans le cadre d'une étude à doses multiples réalisée avec une association de drospirénone (3 mg/jour) et d'estradiol (1,5 mg/jour), l'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, pendant 10 jours a entraîné une augmentation de l'AUC(0-24 h) de la drospirénone d'un facteur 2,30 (IC à 90%: 2,08, 2,54). Aucune modification n'a été observée pour l'estradiol, mais l'AUC(0-24 h) du métabolite estrone a été augmentée d'un facteur 1,39 (IC à 90%: 1,27, 1,52).
Principes actifs ayant une influence variable sur la clairance des hormones sexuelles
Différents inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'estrogènes et/ou de progestatifs lorsqu'ils sont utilisés en même temps qu'un THS. Ces modifications peuvent dans certains cas avoir une signification clinique.
Effet d'Angeliq sur d'autres médicaments
In vitro, la drospirénone a entraîné une inhibition faible à modérée des enzymes du cytochrome P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4. Selon les résultats d'études cliniques d'interactions avec l'oméprazole, la simvastatine ou le midazolam utilisés comme substrats marqueurs, il est toutefois peu probable que la drospirénone exerce une interaction cliniquement significative avec le métabolisme dépendant du cytochrome P450 d'autres médicaments.
Les hormones sexuelles peuvent également influer sur la pharmacocinétique d'autres médicaments dont les concentrations plasmatiques peuvent ainsi augmenter (p.ex. celle de la ciclosporine) ou diminuer (p.ex. celle de la lamotrigine; voir ci-dessous).
Une étude d'interaction médicamenteuse entre la lamotrigine (un antiépileptique) et un contraceptif oral combiné (30 μg d'éthinylestradiol/150 μg de lévonorgestrel) a montré une augmentation cliniquement significative de la clairance de la lamotrigine et une diminution significative correspondante de sa concentration plasmatique lors de l'administration concomitante de ces deux médicaments. Cette diminution de la concentration plasmatique peut entraîner une diminution du contrôle des crises d'épilepsie. Un ajustement posologique de la lamotrigine peut être nécessaire.
Les interactions avec d'autres contraceptifs hormonaux ou médicaments pour le THS n'ont pas été évaluées. On peut néanmoins supposer que ces préparations présentent un potentiel d'interaction comparable. Si une patiente sous lamotrigine commence un traitement par Angeliq, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de lamotrigine. Les concentrations de lamotrigine doivent être étroitement surveillées au début du traitement.
En cas d'arrêt du traitement par Angeliq, les concentrations de lamotrigine peuvent de nouveau augmenter: il sera donc également nécessaire de surveiller la patiente au cours de cette phase et, le cas échéant, de réduire la dose de lamotrigine.
Interactions pharmacodynamiques
Antihypertenseurs et anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): Les femmes hypertendues traitées simultanément par Angeliq et des antihypertenseurs, tels les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes de l'angiotensine II ou l'hydrochlorothiazide, pourraient connaître une baisse supplémentaire de la tension artérielle.
Il est peu probable qu'un traitement médicamenteux associant Angeliq et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des antihypertenseurs augmente le potassium sérique.
La prise concomitante de ces trois types de médicaments peut en revanche causer une légère élévation du potassium sérique, notamment chez les diabétiques.
Interactions dont le mécanisme n'est pas connu
Dans les études cliniques, la co-administration de contraceptifs combinés à base d'éthinylestradiol et de certaines associations de principes actifs (ombitasvir/paritaprévir/ritonavir avec ou sans dasabuvir; glécaprévir/pibrentasvir; sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir), utilisée dans le traitement des infections par le VHC, a entraîné nettement plus souvent une augmentation cliniquement significative des ALAT (pouvant atteindre plus de cinq fois la limite supérieure de la normale dans certains cas) par rapport aux patientes traitées exclusivement par des antiviraux. Lors de l'utilisation d'autres estrogènes (notamment l'estradiol et le valérate d'estradiol), l'incidence d'augmentation des transaminases n'a pas été en revanche plus élevée que chez les patientes non traitées par estrogénothérapie. En raison du nombre restreint de patientes ayant pris d'autres médicaments de ce type à base d'estrogènes, la prudence est de mise en cas de co-administration d'estrogènes avec l'une des associations de principes actifs citées.