Propriétés/Effets

Code ATC
V03AE02
Mécanisme d'action
Le chlorhydrate de sevelamer est un chélateur du phosphate, polymère du chlorhydrate de poly(allylamine) non absorbé, dépourvu de métal et de calcium. Il contient plusieurs groupes amines, séparés chacun de la structure polymérique par un atome de carbone. Ces amines sont partiellement protonées dans l'intestin et interagissent avec les molécules de phosphate à travers des liaisons ioniques et hydrogènes. Grâce à la chélation du phosphate dans le tube digestif, le chlorhydrate de sevelamer réduit la concentration de phosphate dans le sérum.
Pharmacodynamique
Voir rubrique «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
La capacité de Renagel à faire baisser la concentration de phosphate sérique chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse a été établie dans trois études de phase 2 d'une durée de traitement de 2 à 12 semaines et dans deux études de phase 3 d'une durée de traitement de 8 semaines chacune. Quatre des 5 études étaient des études de recherche de dose en ouvert. Une des études de phase 2 était contrôlée contre placebo. L'étude en cross-over de phase 3 décrite ci-dessous avait un bras témoin. Environ la moitié des patients inclus dans ces trois études (N= 192) ont été traités par des comprimés pelliculés de Renagel sur une durée de 44 semaines au cours d'une étude d'extension conduite en ouvert et à long terme.
Dans une étude en cross-over avec le chlorhydrate de sevelamer et l'acétate de calcium, 84 patients hémodialysés souffrant d'insuffisance rénale terminale et présentant une hyperphosphatémie à l'issue d'une période de washout de deux semaines sans chélateur du phosphate (phosphate sérique >1,94 mmol/l, 6,0 mg/dl), ont été randomisés pour recevoir soit Renagel pendant 8 semaines et ensuite l'acétate de calcium pendant 8 semaines, soit de l'acétate de calcium pendant 8 semaines et ensuite Renagel pendant 8 semaines. Les périodes de traitement ont été séparées par une période de washout de deux semaines sans chélateur du phosphate. Les posologies initiales se composaient d'une prise de comprimés de Renagel ou d'acétate de calcium trois fois par jour au moment des repas. Durant chaque période de traitement de 8 semaines, la posologie des deux médicaments pouvait être augmentée à trois moments distincts d'une gélule ou d'un comprimé par repas (3 fois par jour), dans l'objectif de contrôler la concentration de phosphate sérique. Renagel, comme l'acétate de calcium, a fait baisser de manière significative la concentration de phosphate sérique moyenne d'environ 0,65 mmol/l.
Dans une étude réalisée chez des patients insuffisants rénaux chroniques recevant une dialyse péritonéale depuis au moins 8 semaines et qui, après une période de washout sans chélateur de phosphate de deux semaines, ont été traités pendant 12 semaines soit par Renagel, soit par l'acétate de calcium, les taux sériques de phosphate ont nettement diminué dans les deux groupes: de 0,52 mmol/l sous Renagel et de 0,58 mmol/l sous l'acétate de calcium.
L'apport moyen journalier s'élevait à l'issue du traitement à 4,9 g de chlorhydrate de sevelamer (dose comprise entre 0,0 et 12,6 g) ou à 5,0 g d'acétate de calcium (dose comprise entre 0,0 et 17,8 g). Lors du traitement par l'acétate de calcium, 22% des patients ont présenté au moins une fois une concentration de calcium sérique ≥2,75 mmol/l (11,0 mg/dl), versus 5% des patients sous chlorhydrate de sevelamer (p <0,05). Par conséquent, le risque d'hypercalcémie est plus limité sous Renagel que sous acétate de calcium.
Il a été démontré dans les essais in vitro et chez l'animal que le chlorhydrate sevelamer lie les acides biliaires. Dans des études cliniques, les taux de cholestérol total et de LDL cholestérol ont diminué en moyenne de 15 à 31%. Cet effet a été observé après deux semaines et s'est maintenu tout au long d'un traitement à long terme. Les triglycérides, le HDL cholestérol et l'albumine n'ont pas présenté de modifications.
Dans les études cliniques réalisées chez des patients hémodialysés, le chlorhydrate de sevelamer seul n'a pas eu d'effet constant et cliniquement significatif sur la concentration sérique d'hormone parathyroïdienne intacte (iPTH). Dans l'étude de 12 semaines menée chez des patients sous dialyse péritonéale, des diminutions d'iPTH semblables à celles observées chez les patients sous acétate de calcium ont été constatées.
Données à long terme
À ce jour, aucune donnée à long terme (>1 an) n'est disponible sur les effets du chlorhydrate de sevelamer sur le phosphate sérique, le calcium et l'iPTH chez les patients hémodialysés.
Dans une étude clinique d'un an, Renagel n'a entraîné aucun effet indésirable sur le métabolisme osseux ou la minéralisation osseuse par rapport au carbonate de calcium.