Pharmacocinétique

Absorption
En ce qui concerne la poudre Kafa plus caféine, après administration d'une dose par voie orale (1 sachet = paracétamol 500 mg + caféine 50 mg), une concentration plasmatique maximale de 7,5 µg de paracétamol/ml (Cmax) est atteinte après 30 minutes (tmax) et de 1,191 µg de caféine/ml (Cmax) est atteinte en 0,75 h (tmax).
Distribution
Paracétamol
Il est distribué de manière quasi uniforme dans la plupart des liquides corporels. Le volume de distribution s'élève à 0,7–1 l/kg de poids corporel. Aux doses thérapeutiques, sa fixation aux protéines plasmatiques est faible (<20%), en cas de surdosage elle atteint jusqu'à 50%. 10–20% sont liés aux érythrocytes.
Le paracétamol traverse la barrière placentaire et se retrouve en faible quantité dans le lait maternel.
Caféine
Elle est rapidement distribuée dans les tissus corporels et traverse les barrières placentaire et hémato-cérébrale. Sa concentration dans le lait s'élève à environ 50% de celle dans le plasma.
Métabolisme
Paracétamol
Dans le foie, il est conjugué à plus de 80% avec l'acide glucuronique ou avec l'acide sulfurique, de petites proportions étant désacétylées ou hydroxylées (par le cytochrome P-450). Le paracétamol ne se retrouve dans l'urine sous forme non métabolisée qu'à raison de 2 à 5%.
Caféine
Sa principale voie métabolique est la 1-, 3- et 7-déméthylation, respectivement en théobromine (12%), paraxanthine (84%) et théophylline (4%), lesquels subissent d'autres biotransformations.
Elimination
En ce qui concerne Kafa plus caféine, on a observé (valeurs médianes) des temps de demi-vie (t½) de 5 h pour le paracétamol et de 4,3 h pour la caféine.
Cinétique dans des situations cliniques particulières
Paracétamol
Insuffisance hépatique
La durée de demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique grave.
Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d'une demi-vie d'élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d'origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol. Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale étant limitée à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d'hépatite due à l'abus d'alcool (à cause de l'induction de CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n'étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (cf. «Posologie/Mode d'emploi»).
Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40–50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Personnes âgées
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament.
Normalement aucune adaptation de posologie n'est nécessaire pour ce groupe.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants:
Les paramètres pharmacocinétiques observés chez les nourrissons et les enfants sont très similaires à ceux des adultes, hormis la demi-vie plasmatique qui est raccourcie (env. 2 heures) par rapport à celle des adultes. La demi-vie plasmatique du médicament chez les nouveau-nés est plus longue que celle chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués sulfates que les adultes. La sécrétion totale de paracétamol et de ses métabolites reste inchangée à tout âge.