Propriétés/Effets

Code ATC
H05BX02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Le paricalcitol est un analogue synthétique biologiquement actif de la vitamine D de calcitriol comprenant des modifications chimiques aux chaînes latérales (D2) et au cycle A (19 nor). Il a pu être démontré que la vitamine D et le paricalcitol diminuent les concentrations de la parathormone (PTH) dans l'organisme.
Efficacité clinique
Patients adultes
L'efficacité du Zemplar à baisser la concentration de la parathormone intacte et biologiquement active (taux de la PTHi) dans le plasma ou dans le sérum a été étudiée sur plus de 600 patients avec une insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse dans des études de phase II et III. En outre, trois études de phase III multicentriques, pivotales, en double aveugle, contrôlées avec un placebo, d'une durée allant jusqu'à 12 semaines ont été menées avec une administration trois fois par semaine de paricalcitol avec une dose initiale de 0,04 µg/kg, qui a été augmentée jusqu'à une dose maximale de 0,24 µg/kg. Des baisses plus importantes statistiquement significatives de la parathormone active biologiquement intacte (PTHi) ont été constatées chez les patients traités avec le Zemplar (baisse moyenne totale de 379 pg/ml) par rapport aux patients traités avec le placebo (baisse moyenne totale de 70 pg/ml). Comparé au placebo, une baisse d'au moins 30% du taux sérique de base de la PTHi (88% contre 61%) a été atteinte pendant l'étude, chez un nombre significativement plus important de patients. Pendant et après la première apparition d'une baisse supérieure ou égale à 30% de la PTHi, entre le groupe placebo et le groupe verum, aucune différence significative concernant l'apparition d'hypercalcémie et/ou d'un produit accru de la concentration sérique du calcium par celle du phosphore (Ca x P > 70) n'a été observée.
Sur la base de deux études de phase III multicentriques pivotales, comparatives menées en double aveugle, le paricalcitol administré par voie intraveineuse a été comparé avec le calcitriol administré par voie intraveineuse à 460 patients sous hémodialyse atteints d'une insuffisance rénale terminale (IRT). Les deux préparations ont été administrées chacune deux à trois fois par semaine. Le Zemplar a été dosé avec une dose initiale de 0,04 µg/kg avec une augmentation de dose de 0,04 µg/kg toutes les 4 semaines (jusqu'à un maximum de 0,24 µg/kg). Le calcitriol a été administré avec une dose initiale de 0,01 µg/kg avec une augmentation de dose de 0,01 µg/kg (jusqu'à une dose maximale de 0,06 µg/kg). Les doses ont été augmentées jusqu'à ce qu'une diminution supérieure ou égale à 50% du taux sérique de base de la PTHi ait été atteinte, ou jusqu'à ce que la cinquième augmentation de dose ait été atteinte. La proportion de patients présentant une baisse au moins égale ou supérieure à 50% du taux sérique de base de la PTHi était sensiblement semblable pour les deux traitements. Toutefois, pour une proportion légèrement supérieure de patients traités avec le paricalcitol, on a observé une baisse durable des valeurs du taux sérique de base de la PTHi. Le Zemplar baisse plus rapidement le taux de la PTHi que le Calcitriol et ce, de manière statistiquement significative.
Patients pédiatriques
La sécurité et l'efficacité du paricalcitol en injection ont été étudiées au cours d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pendant 12 semaines sur 29 patients pédiatriques de 5 à 19 ans atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse. Presque tous les patients ont reçu une forme de vitamine D avant le début de l'étude. 76% des patients étaient masculin, 52% étaient caucasiens et 45% afro-américains. La dose initiale de paricalcitol était de 0,04 µg/kg, trois fois par semaine pour une concentration de PTHi <500 pg/ml, ou de 0,08 µg/kg trois fois par semaine pour une concentration de PTHi ≥500 pg/ml. La dose de paricalcitol a été adaptée par paliers de 0,04 µg/kg en fonction des concentrations sériques de PTHi, de calcium et de calcium x phosphate. Les doses ont été titrées comme suit: en cas de concentration de PTHi inférieure à 150 pg/ml ou plus de 60% inférieure à la valeur initiale, la dose a été diminuée ou le traitement a été temporairement arrêté. En cas de concentration de PTHi moins de 30% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium x phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été augmentée. En cas de concentration de PTHi de 30% à 60% inférieure à la valeur initiale, de concentration sérique de calcium ≤11,0 mg/dl et de calcium x phosphate ≤75 mg²/dl², la dose a été inchangée. De plus, la dose a été réduite en cas de concentration de calcium x phosphate >75 mg²/dl². En cas de concentration sérique de calcium >11 mg/dl, l'administration a été interrompue jusqu'à ce que la valeur de calcium soit descendue à nouveau à un niveau ≤10,5 mg/dl. Ensuite, le traitement a été repris à la dose la plus faible suivante.
Les concentrations initiales moyennes de PTHi étaient de 841 pg/ml pour les 15 patients traités par le paricalcitol et de 740 pg/ml pour les 14 patients sous placebo. La dose moyenne administrée de paricalcitol était de 4,6 µg (fourchette: 0,8 µg–9,6 µg). 10 (67%) des 15 patients traités par le paricalcitol et 2 (14%) des 14 patients sous placebo ont terminé l'étude. 10 (71%) des patients sous placebo sont sortis de l'étude en raison d'une élévation excessive de la PTHi, définie comme deux concentrations successives de la PTHi supérieures à 700 pg/ml, et à cause de valeurs supérieures comparées aux valeurs initiales après quatre semaines de traitement. Dans l'analyse d'efficacité principale, 9 (60%) des 15 patients du groupe paricalcitol ont présenté deux diminutions successives de 30% de la PTHi contre 3 (21%) des 14 patients du groupe placebo (IC 95% pour la différence entre les groupes – 1%, 63%). Aucune hypercalcémie avec une concentration supérieure à 11,2 mg/dl n'a été constatée dans le groupe paricalcitol ni dans le groupe placebo.