Propriétés/Effets

Code ATC
L02AE04
Mécanisme d'action
Le remplacement de l'acide aminé glycine par le D-tryptophane en position 6 de la gonadoréline donne un agoniste dont l'activité biologique est plus puissante que celle de l'hormone naturelle Gonadotropine-Releasing-Hormone (GnRH). Cette augmentation de l'effet peut être attribuée à une affinité renforcée pour les récepteurs hypophysaires et à une inactivation plus lente dans le tissu cible.
Pharmacodynamique
Lors de l'administration unique et intermittente de GnRH, la libération de LH et de FSH par l'hypophyse est stimulée. En cas de dosage continu par contre, comme cela se produit lors de la libération retardée après l'injection de Pamorelin LA 11,25 mg, un effet «paradoxal» peut être observé: les taux plasmatiques de LH, FSH, testostérone et œstrogènes/progestérone descendent au niveau de la castration en l'espace de quelques 2-4 semaines, après une augmentation passagère enregistrée au début du traitement. Ce qui provoque une atrophie des organes sexuels accessoires. Ces effets sont généralement réversibles après la fin de ce traitement médicamenteux.
Les dérivés embonate et acétate de triptoréline sont équivalents en matière de pharmacodynamique et de toxicité et sont interchangeables.
Chez les enfants avec puberté précoce centrale, l'inhibition de l'hyperactivité gonadotrope hypophysaire conduit à une baisse des taux de LH selon le test de stimulation de GnRH (ou agoniste de la GnRH) et à la suppression de la sécrétion d'oestradiol et de testostérone chez les filles et les garçons, respectivement. On peut s'attendre, après l'arrêt du traitement par triptoréline, à ce que les processus de maturation physiologiques reprennent dès que les gonadotrophines ont à nouveau atteint des taux du stade prépubère.
Efficacité clinique
Cancer de la prostate hormono-dépendant au stade avancé
Pamorelin LA 11,25 mg a été examiné en Afrique du Sud dans une étude contrôlée et randomisée chez 346 hommes ayant un carcinome prostatique à un stade avancé, dont 48% de Caucasiens, 38% de Noirs et 15% d'autres ethnies. Leur âge allait de 45 à 96 ans (moyenne d'âge 71 ans).
Ces patients ont reçu soit Pamorelin LA 11,25 mg (n = 174) tous les 84 jours avec un total de 3 doses (durée maximale de traitement: 252 jours) soit Pamorelin LA 3,75 mg (n = 172) tous les 28 jours avec un total de 9 doses. Les principaux paramètres furent l'obtention du niveau de castration après 29 jours et son maintien du 57e au 253e jour.
Les taux sériques de testostérone correspondant au niveau de castration (≤1,735 nmol/l) ont été atteints le 29e jour chez 167 des 171 patients (97,7%) traités par Pamorelin LA 11,25 mg.
Les taux sériques de testostérone correspondant au niveau de castration ont été maintenus du 57e au 253e jour chez 94,4% des patients traités par Pamorelin LA 11,25 mg.
Cancer de la prostate hormono-dépendant localisé à haut risque ou localement avancé traité en association à une radiothérapie
Lors d'un essai clinique randomisé de phase III, (EORTC 22961) incluant 970 patients atteints de cancer de la prostate localement avancé (principalement T2c-T4, avec des patients T1c à T2b avec un envahissement ganglionnaire régional) et traités par radiothérapie, 483 patients ont été traités par une suppression androgénique courte (6 mois) associée et 487 patients par une suppression androgénique longue (3 ans) associée. Globalement, la mortalité totale à 5 ans était de 19% dans le groupe «traitement hormonal court» et de 15,2% dans le groupe «traitement hormonal long», soit un risque relatif de 1,42. La mortalité à 5 ans spécifiquement liée au cancer de la prostate était 4,78% dans le groupe «traitement hormonal court» et de 3,2% dans le groupe «traitement hormonal long», soit un risque relatif de 1,71.
Puberté précoce centrale
L'efficacité de la triptoréline 11,25 mg administrée chaque trois mois a été étudiée dans plusieurs petites études non contrôlées sur une durée allant jusqu'à 4 ans. Le critère principal d'évaluation était dans la plupart des cas une suppression des concentrations de LH stimulées. Une telle suppression a pu être obtenue chez 80 à 97% des patients, selon la population étudiée. Cela s'est généralement accompagné d'une régression ou d'une stabilisation des caractères sexuels secondaires ainsi que d'un ralentissement de la maturation osseuse accélérée et de la croissance.
Le nombre de garçons inclus dans ces études était trop faible pour permettre une évaluation spécifique, par conséquent, d'éventuelles différences de réponse au traitement en fonction du sexe ne peuvent pas être exclues.