Propriétés/Effets

Code ATC
B02BD02 (facteur VIII de coagulation)
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes.
ADVATE contient du facteur VIII de coagulation recombinant, une glycoprotéine dont la séquence d'acides aminés est comparable au facteur VIII humain, et dont les modifications post-translationnelles sont semblables à celles d'une molécule dérivée du plasma.
Le facteur VIII de coagulation recombinant est obtenu à partir de cellules ovariennes d'hamster chinois (CHO) génétiquement modifiés et contenant le gène du facteur VIII humain. ADVATE contient des traces d'IgG de souris, de protéines cellulaires de CHO et de facteur de von Willebrand recombinant (voir également ''Contre-indications'').
L'activité (UI) est déterminée par un test chromogénique par rapport à un standard interne lui-même référencé au huitième standard de l'OMS. L'activité spécifique est d'environ 4520 – 11300 UI/mg de protéine.
ADVATE est une préparation lyophilisée stérile et apyrogène, qui ne contient ni conservateur ni additif d'origine animale ou humaine.
ADVATE est une glycoprotéine constituée de 2332 acides aminés avec un poids moléculaire approximatif de 280 kD. Lorsqu'il est perfusé à un patient hémophile, le facteur VIII se lie au facteur de von Willebrand dans la circulation sanguine. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé et accélère la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe, due à la diminution du taux de facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Grâce au traitement substitutif, le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
Efficacité hémostatique
Au total, 107 patients âgés de plus de 10 ans, atteints d'hémophilie A sévère à modérément sévère et précédemment traités par FVIII (exposés pendant au moins 150 jours à des préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma) ont été inclus dans l'étude pivot de phase II/III et y ont reçu un traitement prophylactique. Des taux annuels d'épisodes hémorragiques de 4,1 (hémorragies spontanées) et 4,7 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (25-40 UI/kg, 3-4x/semaine). Chez les patients ayant observé le traitement, le taux annuel d'épisodes hémorragiques spontanés et le taux annuel d'épisodes hémorragiques provoqués par des traumatismes étaient respectivement de 3,3 (vs 5,2) et de 3,4 (vs 10). Au total, 510 épisodes hémorragiques ont été traités par ADVATE. L'efficacité hémostatique a été jugée bonne ou excellente dans 86 % des cas (439/510). Au total, 93 % (473) des épisodes hémorragiques ont été traités par 1-2 injections. Un inhibiteur transitoire de faible titre a été constaté (après 26 jours d'exposition) lors d'une exposition d'une durée moyenne de 117 jours.
Dans l'étude de prolongation de phase II/III, qui comprenait 82 patients ayant terminé l'étude pivot, 837 épisodes hémorragiques sont survenus chez 70 patients sur 81. L'efficacité hémostatique d'ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 673 épisodes hémorragiques (80,4 %). 23 épisodes hémorragiques n'étaient pas évaluables (aucune indication ou aucun traitement nécessaire). Une à deux injections ont été suffisantes pour 737 épisodes hémorragiques (88 %). Des taux annuels d'épisodes hémorragiques de 1,74 (hémorragies spontanées) et 3 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme) ont été enregistrés sous traitement prophylactique standard (n = 54, au moins une perfusion); sous traitement prophylactique modifié (n = 53, au moins une perfusion), les taux annuels d'épisodes hémorragiques étaient de 1,45 (hémorragies spontanées) et 2 (épisodes hémorragiques provoqués par un traumatisme). Le taux annuel d'épisodes hémorragiques observés sous traitement à la demande (n = 9) était de 18,47. Comme dans l'étude pivot, le taux d'épisodes hémorragiques était plus faible en cas d'observance du traitement qu'en cas de non observance du traitement. Aucun inhibiteur n'a été constaté lors d'une exposition d'une durée moyenne de 246 jours.
Dans une étude réalisée chez 53 enfants âgés de moins de 6 ans (parmi lesquels 24 avaient moins de 3 ans) et préalablement traités (exposés pendant au moins 50 jours à différentes préparations de FVIII recombinant ou dérivé du plasma), 430 épisodes hémorragiques ont été recensés chez 47 enfants. Parmi ces épisodes hémorragiques, 57 (13,3 %) n'ont nécessité aucune perfusion; l'efficacité d'ADVATE a été jugée bonne ou excellente pour 345 des épisodes hémorragiques traités (93,8 %) et modérée pour 18 (4,9 %). Aucune indication n'était disponible pour 5 épisodes (1,4 %).
Le taux annuel d'épisodes hémorragiques était de 4 (nombre médian) sous traitement prophylactique standard (n=21; 25-50 UI/kg, 3-4x/semaine) ou traitement prophylactique modifié (n=37), par rapport à 24 (nombre médian) sous traitement à la demande (n=5). Une à deux injections (durée ≤ 5 min) ont suffi pour obtenir une hémostase dans 89 % des 368 épisodes hémorragiques traités. L'efficacité peropératoire et post-opératoire a également été satisfaisante lors des 7 opérations généralement mineures qui ont été subies par 7 patients. Aucun inhibiteur n'a été constaté chez ces 53 enfants traités lors d'une exposition d'une durée moyenne de 156 jours.