Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Durant les études cliniques avec ADVATE, un total de 93 effets indésirables a été rapporté chez 45 des 418 patients traités. Les effets indésirables qui ont été observés le plus fréquemment étaient le développement d'anticorps neutralisants du facteur VIII (inhibiteurs), des maux de tête et de la fièvre. Sur les 93 effets indésirables, causalement en rapport avec ADVATE, aucun n'a été observé chez les nouveau-nés, 30 ont été signalés chez 20 nourrissons parmi 60, 7 chez 3 enfants parmi 68, 10 chez 5 adolescents parmi 38 et 46 chez 17 adultes parmi 147.
Fréquence des effets indésirables au cours des études cliniques ainsi des signalements spontanés:
La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%), cas isolés (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Occasionnel: grippe, laryngite
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent: inhibition du facteur VIII 29% (PUP)
Occasionnel: lymphangite, inhibition du factor VIII (PTP)
Affections cardiaques
Occasionnel: palpitations
Affections du système immunitaire
Cas isolés: réactions anaphylactiques, hypersensibilité, gonflement facial
Affections du système nerveux
Fréquent: maux de tête
Occasionnel: vertiges, trouble du goût, migraine, atteinte de la mémoire, tremblements, syncope
Affections oculaires
Occasionnel: inflammation oculaire
Affections vasculaires
Occasionnel: bouffée de chaleur, hématomes, pâleur
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: dyspnées
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: diarrhée, nausée, douleur abdominale haute, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-coutané
Occasionnel: hyperhidrose, prurit, rash, urticaire
Affections généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: pyrexie
Occasionnel: douleurs thoracique, inconfort thoracique, œdème périphérique, frissons, état anormal, hématome au site de ponction vasculaire
Cas isolés: réaction au site d'injection, fatigue, malaise
Investigations
Occasionnel: diminution de l'hématocrite, test biologique anormal, diminution du facteur VIII de coagulation, monocytes augmentés (Cette diminution inattendue du taux de facteur VIII de coagulation est survenue chez un patient sous perfusion continue d'ADVATE après chirurgie (jours postopératoires 10-14). L'hémostase a été maintenue à tout moment pendant cette période. Quinze jours après l'opération, le taux de facteur VIII et la clairance sont revenus à la normale. Les recherches d'inhibiteur réalisées à la fin d'étude se sont révélées négatives.)
Cas isolés: taux d'éosinophiles élevé
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Occasionnel: complication post-procédure, hémorragie post-procédure, réaction sur le site de l'intervention
Description des effets indésirables individuels
Développent d'inhibiteurs
Dans une étude, terminée et non contrôlée, 16 des 45 (35.6%) patients non préalablement traités, souffrant d'hémophile A sévère (FVIII < 1%) et ayant été exposés au moins 25 jours au FVIII, ont développé des inhibiteurs du FVIII: 7 (15.6%) sujets ont développé des inhibiteurs de titre élevé et 9 (20%) sujets ont développé des inhibiteurs de faible titre, dont 1 a également été comme un inhibiteur transitoire.
Dans cette étude, les facteurs de risque liés à l'apparition d'inhibiteurs comprenaient le fait de ne pas être caucasien, les antécédents familiaux d'inhibiteurs et le traitement intensif à haute dose au cours de 20 premiers jours d'exposition. Aucun des 20 sujets qui ne présentaient pas ces facteurs de risque n'a développé d'inhibiteurs.
L'immunogénicité d'ADVATE a été évaluée chez des patients préalablement traités. Au cours des essais cliniques avec ADVATE, 276 patients, dont enfants (entre 2 et 12 ans), adolescents (entre 12 et 16 ans) et adultes (âgés de 16 ans et plus) ayant fait l'objet d'un diagnostic d'hémophilie A sévère à modérément sévère (FVIII ≤2 %) et précédemment exposés à des concentrés de facteur VIII pendant au moins 150 jours (adultes et enfants plus âgées) et >50 jours (enfants < 6 ans), un sujet a développé un inhibiteur de faible titre (2,4 UB selon le test Bethesda modifié) après 26 jours d'exposition. Les tests de suivi de la formation d'inhibiteurs, effectués sur ce sujet après sa sortie de l'étude, étaient négatifs.
Réactions spécifiques aux résidus du processus de fabrication
La réponse immunitaire des patients à des traces de protéines contaminantes a été analysée en examinant les titres en anticorps dirigés contre ces protéines, les paramètres biologiques et les effets indésirables rapportés. Sur les 182 sujets traités, pour lesquels le taux d'anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO a été évalué, 3 cas d'augmentation statistiquement significative des anticorps de hamster dans les titres par analyse de régression linéaire et 4 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet, a présenté à la fois une hausse statistiquement significative des anticorps dirigés contre les protéines de cellules CHO et un pic prolongé mais ce sujet n'a développé aucun autre signe ou symptôme de réponse allergique ou d'hypersensibilité. Sur les 182 patients traités, pour lesquels les anticorps dirigés contre les IgG d'origine murine ont été évalués, 10 cas d'augmentation statistiquement significative des anticorps dirigés contre les antigènes murins par analyse de régression linéaire et 2 cas de pics prolongés ou provisoires ont été observés. Un sujet a présenté à la fois une hausse statistiquement significative et un pic prolongé des anticorps dirigés contre les antigènes murins. Chez quatre de ces sujets, des cas isolés d'urticaire, de prurit, de rash et de numérations éosinophiles légèrement élevées ont été constatés au cours des expositions nombreuses et répétées au produit pendant l'étude.
Réactions d'hypersensibilité
Les réactions de type allergique englobent l'anaphylaxie et se sont manifestées sous forme de vertiges, paresthésie, rash, bouffées congestives, gonflement facial, urticaire et prurit.
Enfants et adolescents
Outre le développement d'inhibiteurs chez les patients pédiatriques non préalablement traités (PUPs), et les complications liées au cathéter, aucune différence d'effets indésirables liée à l'âge n'a été constatée dans les études cliniques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.