Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie A.
Posologie
La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
La dose de facteur VIII administrée est exprimée en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain), soit en UI (par rapport au Standard international du facteur VIII plasmatique).
Une Unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur le résultat empirique que 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5
Lors des événements hémorragiques suivants, l'activité de facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale ou UI/dl) pendant la durée mentionnée. Le tableau ci-dessous peut servir de guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgie:
Tableau 1
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Degré de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale
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Niveau de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl)
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Fréquence des doses (heures)/durée du traitement (jours)
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Hémorragie
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Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal
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20 - 40
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Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l'obtention d'une guérison
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Hémarthrose plus étendue, saignements musculaires ou hématome
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30 - 60
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Répéter les injections toutes le 12 – 24 heures pendant 3-4 jours ou plus longtemps jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë.
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Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital
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60 - 100
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Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le danger pour le patient soit écarté.
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Chirurgie
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Mineure dont extraction dentaire
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30 - 60
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Toutes les 12 heures, au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation.
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Majeure
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80 - 100
(pré- et postopératoire)
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Répéter les injections toutes les 8-24 heures jusqu' à cicatrisation satisfaisant de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl).
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Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Instructions posologiques particulières
La dose et la fréquence d'administration d'ADVATE doivent être adaptées à chaque cas individuel en fonction de l'efficacité clinique du produit. Dans certaines circonstances (présence d'un inhibiteur faible répondeur, «low-responder»), des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII plasmatique afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence à laquelle il faut répéter les injections. Dans le cas particulier d'intervention chirurgicale majeure ou en cas d'hémorragies mettant en jeu le pronostic vital, un contrôle précis du traitement substitutif par une mesure de l'activité du facteur VIII plasmatique est indispensable. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et demi-vies différentes.
Pour le traitement de longue durée des hémorragies chez les patients hémophiles A sévères, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés ou des doses plus importantes peuvent être nécessaires.
Patients avec inhibiteurs
L'apparition d'inhibiteur anti-facteur VIII doit être régulièrement surveillée chez les patients. Si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint ou si les hémorragies ne sont pas contrôlées après administration d'une dose appropriée, un test pour déterminer la présence d'un inhibiteur doit être effectué. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteur, il se peut que le traitement par facteur VIII ne soit pas efficace et qu'il faille envisager d'autres options thérapeutiques. La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes dans le traitement de l'hémophilie. Voir également «Mise en garde et précautions».
Mode d'administration
ADVATE doit être administré par voie intraveineuse. En général, l'injection intraveineuse du bolus se fait sur une période ≤5 minutes. La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas être supérieure à 10 ml/min.
Pour des instructions concernant la reconstitution du médicament avant l'administration, voir sous «Remarques concernant la manipulation».
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