Effets indésirables

Le profil de sécurité de l'aprépitant a été évalué chez environ 6500 sujets.
Chimiothérapie hautement émétisante (CHE)
Au cours de 2 études cliniques contrôlées réalisées auprès de patients cancéreux recevant une chimiothérapie hautement émétisante (CHE), 544 patients ont été traités à l'aprépitant au cours du 1er cycle de la chimiothérapie et 413 de ces patients ont été traités à l'aprépitant durant la phase de prolongation, de 6 cycles de chimiothérapie au maximum. Le régime oral de 3 jours d'Emend a été utilisé en même temps que l'ondansétron et la dexaméthasone. La plupart des effets indésirables rapportés au cours de ces études ont été décrits comme étant d'intensité légère à modérée.
Les effets indésirables les plus fréquents rapportés avec une incidence plus élevée qu'avec le traitement standard chez les patients traités par le régime oral de 3 jours d'aprépitant ont été: hoquet (4,6%), valeur augmentées d'ALAT (2,8%), dyspepsie (2,6%), constipation (2,4%), céphalées (2,0%) et perte d'appétit (2,0%).
Dans une autre étude clinique avec contrôle par un traitement actif, réalisée auprès de 1169 patients recevant le régime oral de 3 jours d'aprépitant lors d'une CHE, le profil des effets indésirables a été globalement comparable à celui observé dans d'autres études sur le régime oral de 3 jours d'aprépitant chez des patients sous CHE.
Chimiothérapie modérément émétisante (CME)
Au cours de deux études cliniques contrôlées menées chez des patients soumis à une chimiothérapie modérément émétisante (CME), 868 patients ont été traités au cours du 1er cycle de la chimiothérapie et 686 de ces patients ont été traités durant la phase de prolongation, de 4 cycles de chimiothérapie au maximum avec le régime oral de 3 jours d'aprépitant. Dans les deux études, le régime oral de 3 jours d'Emend a été utilisé en même temps que l'ondansétron et la dexaméthasone. La plupart des effets indésirables rapportés au cours de ces études ont été décrits comme étant d'intensité légère à modérée.
Dans l'analyse combinée des données du premier cycle thérapeutique des deux études, 14% des patients sous traitement au régime oral de 3 jours d'aprépitant ont présenté des effets indésirables pour lesquels l'investigateur a supposé un lien de cause à effet avec le traitement antiémétique, et sous le traitement standard, ce pourcentage était de 15%. Le traitement a été arrêté en raison de tels effets indésirables chez 0,7% des patients sous régime oral de 3 jours d'aprépitant, pour 0,2% des patients sous traitement standard.
L'effet indésirable le plus fréquemment observé sous le traitement antiémétique, dont l'incidence était plus élevée chez les patients soumis au régime oral de 3 jours d'aprépitant que sous traitement standard, a été la fatigue (1,4%).
Chimiothérapie hautement et modérément émétisante
Dans une analyse groupée d'études avec CHE et CME, les effets indésirables ci-après ont été observés plus souvent chez les patients sous le régime oral de 3 jours d'aprépitant oral que chez ceux sous traitement standard:
[Fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000)]
Infections et infestations
Rares: candidose, infection à staphylocoques.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie, neutropénie fébrile.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d'appétit.
Rares: polydipsie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: angoisse.
Rares: désorientation, humeur euphorique.
Affections du système nerveux
Occasionnels: vertiges, somnolence.
Rares: troubles cognitifs, léthargie, dysgueusie.
Affections oculaires
Rares: conjonctivite.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rares: acouphène.
Affections cardiaques
Occasionnels: palpitations.
Rares: bradycardie, maladie cardio-vasculaire.
Affections vasculaires
Occasionnels: bouffées de chaleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: hoquet.
Rares: douleurs oropharyngées, éternuements, toux, écoulement nasotrachéal («postnasal drip»), irritation de la gorge.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: dyspepsie.
Occasionnels: éructation, nausées, reflux gastro-œsophagien, vomissements, douleurs abdominales, sécheresse buccale, flatulences.
Rares: selles dures, perforation d'un ulcère duodénal, colite neutropénique, stomatite, ballonnements abdominaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption, acné.
Rares: photosensibilité, hyperhidrose, séborrhée, lésion cutanée, éruption avec prurit.
1 cas de syndrome de Stevens-Johnson a été rapporté, concernant un patient sous aprépitant dans une autre étude avec NVIC.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: spasmes musculaires, faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: dysurie.
Rares: pollakiurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue.
Occasionnels: asthénie, malaise.
Rares: œdème, inconfort thoracique, troubles de la marche.
Investigations
Fréquents: élévation d'ALAT.
Occasionnels: élévation d'ASAT, élévation de la phosphatase alcaline sanguine.
Rares: mictions augmentées, micro-hématurie, hyponatrémie, perte de poids, glycosurie, réduction des neutrophiles.
Dans les études avec une chimiothérapie hautement ou modérément émétisante, le profil des effets indésirables durant l'extension des cycles (jusqu'à 6 cycles de chimiothérapie) était comparable à celui du 1er cycle thérapeutique.
Autres études
Des effets indésirables supplémentaires ont été observés chez des patients sous aprépitant (40 mg) pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO): bruits intestinaux anormaux, troubles de l'élocution, dyspnée, troubles sensoriels, myosis, diminution de la sensibilité, troubles gastriques, diminution de l'acuité visuelle, sifflement respiratoire.
En plus, deux effets indésirables sévères – un cas de constipation et un cas de subiléus – ont été rapportés dans le cadre d'études cliniques (NVPO) chez des patients ayant reçu des doses élevées d'aprépitant.
De l'angio-œdème et de l'urticaire ont été rapportés comme événements indésirables sévères chez un patient ayant reçu de l'aprépitant en dehors des études portant sur les NVIC et NVPO.
Effets rapportés après l'introduction sur le marché
Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'introduction d'Emend sur le marché. Comme ces données reposent sur des rapports spontanés issus d'une population de taille inconnue, il est en général impossible d'en déterminer de façon fiable la fréquence ou le lien de causalité avec le médicament.
Troubles du système immunitaire
Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Prurit, éruption cutanée, urticaire, dans de rares cas syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.