PharmacocinétiqueAbsorption
Pas de données particulières.
Distribution
La dacarbazine ne se fixe que faiblement (5 %) aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 1,49 l/kg. La dacarbazine traverse la barrière hémato-encéphalique, la concentration dans le liquide céphalorachidien est de 14 % de la concentration plasmatique. Sa demi-vie de distribution après administration par voie intraveineuse est d'environ 19 à 38 minutes.
Métabolisme
La dacarbazine est métabolisée dans le foie par des isoenzymes CYP en monométhyltriazène-imidazole-carboxamide actif (MTIC). Celui-ci subit une dégradation spontanée donnant naissance au métabolite principal inactif appelé amino-imidazole-carboxamide (AIC) (avec formation d'un cation méthyle), présent également comme produit intermédiaire de la biosynthèse de la purine. Les autres métabolites sont l'adénine, l'hypoxanthine, la xanthine et l'acide urique.
Élimination
18 à 63 % d'une dose sont éliminés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, dont environ la moitié sous forme de dacarbazine non transformée. La demi-vie d'élimination est de 5 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les insuffisants hépatiques, la demi-vie d'élimination est allongée.
Troubles de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination est allongée.
Patients âgés
On dispose de peu de données sur la pharmacocinétique chez les patients âgés.
Enfants et adolescents
On dispose de peu de données sur la pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents.
|