Pharmacocinétique

Absorption
La pyridostigmine, comme d'autres médicaments du même type, est incomplètement absorbée dans le tractus intestinal. Sa biodisponibilité, après administration orale, se situe entre 3 et 8%. L'utilisation par voie orale nécessite donc des doses sensiblement plus élevées que l'administration par voie parentérale.
Distribution
Les pics de concentration plasmatique à jeun se situent 1,5 à 2 heures environ après l'absorption de 120 mg de pyridostigmine. En cas de prise simultanée de nourriture, l'augmentation du taux de substance active est retardée.
Le volume de répartition se situe en moyenne à 1,4 l·kg-¹ kilo de poids corporel après administration intraveineuse.
La pyridostigmine ne se lie pas significativement aux protéines plasmatiques et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Pour obtenir l'effet thérapeutique désiré en cas de myasthénie grave, des concentrations plasmatiques de 20 à 60 ng · ml¹ sont nécessaires.
Métabolisme
La pyridostigmine est métabolisée en 3-hydroxy-N-méthylpyridine et en d'autres métabolites non identifiés.
Élimination
Pour la demi-vie d'élimination, des valeurs moyennes de 1,5 heure sont données, elles peuvent toutefois être multipliées par trois environ dans des cas isolés. La clairance plasmatique moyenne chez les personnes en bonne santé est évaluée à 0,36-0,65 l·kg-1·h-1. Il n'existe pas de données fiables sur la possibilité d'une accumulation de pyridostigmine inchangée ou de ses dérivés actifs. Étant donné que la posologie doit de toute manière être adaptée individuellement à chaque patient, cette question n'a toutefois aucune influence pratique. La pyridostigmine est éliminée en majeure partie (75 à 81%) sous forme inchangée par voie rénale. Une partie (18 à 21%) est retrouvée sous forme du dérivé 3-hydroxy-N-méthyle-pyridine dans l'urine. Les autres dérivés non identifiés représentent 1 à 4%.
Remarque concernant Mestinon retard
Le comprimé Mestinon retard contient le principe actif dans une matrice insoluble qui permet d'obtenir la libération prolongée. Ce support non assimilable apparaît dans les selles, ce qui ne doit pas faire croire que le principe actif n'a pas été entièrement absorbé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les troubles de la fonction hépatique n'ont aucune influence significative sur la cinétique de la pyridostigmine. En cas d'insuffisance rénale pathologique ou liée à la vieillesse, la valeur des demi-vies d'élimination peut être multipliée jusqu'à quatre fois environ et la clairance plasmatique, être réduite à environ un cinquième.