Composition

Principe actif: Magnesii sulfas heptahydricus
Excipient: Aqua ad iniectabilia

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable
1 ampoule à 10 ml (10 %) contient: Magnesii sulfas heptahydricus 1.0 g
corresp. magnésium 4.05 mmol.
1 ampoule à 10 ml (20 %) contient: Magnesii sulfas heptahydricus 2.0 g
corresp. magnésium 8.10 mmol.
1 ampoule à 10 ml (50 %) contient: Magnesii sulfas heptahydricus 5.0 g
corresp. magnésium 20.25 mmol.

Indications/Possibilités d’emploi

Troubles neuromusculaires imputables à une carence en magnésium, tels que crampes des mollets, myoclonies, tremblements et convulsions tétaniques.
En gynécologie en cas de tendance à l'avortement, risque d'accouchement prématuré, hypotrophie fœtale (lorsqu'elle est due à une diminution de l'activité enzymatique magnésium-dépendante du placenta).
Traitement de la pré-éclampsie et traitement de la crise convulsive en cas d'éclampsie.
Traitement d'appoint pendant une tocolyse.
Carence en magnésium en cas de troubles du rythme cardiaque.
Remarque
Lors du traitement des troubles de la fonction cardiaque, il faut évaluer, avant le début du traitement, si l'apport de magnésium, en plus d'autres mesures, est une option thérapeutique complémentaire utile.

Posologie/Mode d’emploi

Taux sérique normal de magnésium = 0.8 – 1.0 mmol/l.
Taux de magnésium anticonvulsif = 1.6 – 3.3 mmol/l.
Posologie usuelle
Adultes: Pour atteindre un taux de magnésium anticonvulsif, les recommandations posologiques sont les suivantes:
Tétanie: 1 – 2 g de sulfate de magnésium i.v. = 4.05 – 8.1 mmol.
Troubles du rythme cardiaque: 1-2 g de sulfate de magnésium/h sous forme de perfusion = 4.05 – 8.1 mmol/h.
Tocolyse: dose initiale: 4 g de sulfate de magnésium i.v. = 16.2 mmol, puis 1 – 2 g de sulfate de magnésium/h sous forme de perfusion = 4.05 – 8.1 mmol/h.
En cas de pré-éclampsie grave avec hypertension artérielle fixe
Sans crise d'éclampsie: dose initiale: 2.0 – 4 g = 8.1 – 16.2 mmol en 10 min. i.v.,
En cas de crise d'éclampsie: 4.0 – 6 g = 16.2 – 24.3 mmol en 10 min. i.v.
Ensuite 1 g/h sous forme de perfusion continue à l'aide d'une pompe à perfusion avec compte-gouttes.
Les ampoules de sulfate de magnésium 50% doivent être diluées impérativement. Pour la dilution, utiliser de préférence une solution de glucose à 5% ou des solutions électrolytiques sans calcium. Si plusieurs traitements sont nécessaires le même jour, il faut injecter une fois à gauche et une fois à droite.
Pour obtenir une posologie correspondant à l'intervalle thérapeutique, procéder par exemple de la manière suivante: reconstituer la solution pour perfusion en mélangeant p.ex. 2 ampoules de 10 ml de sulfate de magnésium 50 % avec 250 ml de solution de glucose à 5% ou avec une solution électrolytique sans calcium. Les équivalences de dosage sont les suivantes:

Enfants et adolescents: Du fait que l'efficacité et la sécurité de la Sulfate de magnésium «Bichsel», solution injectable n'ont pas été étudiées chez les enfants et adolescents.

Contre-indications

Bloc AV des degrés I-III ou autres troubles de la conduction cardiaque, myasthénie grave.
En raison du risque de dépression respiratoire, le sulfate de magnésium ne doit pas être administré simultanément avec des barbituriques, des narcotiques ou des hypnotiques.

Mises en garde et précautions

La dose doit être ajustée avec prudence chez les patients insuffisants rénaux.
En cas d'insuffisance rénale grave et d'exsiccose, l'administration de sulfate de magnésium est limitée. Lors d'une créatinine sérique de 500 µmol/l (6 mg%), il faut s'attendre à une rétention de magnésium. Une surveillance médicale de la magnésémie est indispensable.
En cas de traitement par de fortes doses de sulfate de magnésium, considérer les points suivants:
1.Maintien des réflexes rotuliens. S'ils ne peuvent plus être déclenchés, réduire la dose.
2.La fréquence respiratoire ne doit pas être inférieure à 16 inspirations/min.
3.Élimination urinaire d'au moins 25 ml/h. Si le volume est inférieur, il existe un risque d'hypermagnésémie.
4.Comme antidote, préparer des ampoules de gluconate de calcium à 10 %.
5.Si l'antidote ne devait pas s'avérer suffisant en cas de situations menaçant le pronostic vital, il faut recourir à des mesures de médecine intensive.
Le traitement par de fortes doses de sulfate de magnésium requiert une surveillance étroite de la mère et du fœtus.

Interactions

L'administration simultanée de barbituriques, narcotiques ou hypnotiques peut entraîner une dépression respiratoire (voir Contre-indications).
L'administration concomitante de sels de calcium réduit voire supprime l'effet du sulfate de magnésium.
Les myorelaxants de type curare potentialisent l'effet du magnésium au niveau de la plaque motrice terminale. C'est pourquoi les injections de sulfate de magnésium ne doivent pas être appliquées en même temps que ces myorelaxants.
Tendance à l'hypercalcémie lors de l'administration concomitante de magnésium et de cholécalciférol.
Éviter l'administration simultanée d'antibiotiques aminoglucosidiques.

Grossesse, allaitement

Des études contrôlées réalisées chez des femmes n'ont montré aucun risque fœtal pendant le premier trimestre.
Toutefois, il n'existe aucune étude menée avec Sulfate de magnésium «Bichsel».
Normalement l'administration de sulfate de magnésium chez la mère ne représente aucun risque pour le fœtus ou le nouveau-né. Des perfusions de magnésium de longue durée peuvent cependant être associées à une hypocalcémie durable et une ostéodystrophie congénitale qui en résulte pour le fœtus.
Une dépression neurologique néonatale accompagnée d'une dépression respiratoire, d'une faiblesse musculaire et d'une perte des réflexes pourrait survenir. Normalement la toxicité n'est pas corrélée aux taux sériques de magnésium dans le cordon ombilical. Les enfants nés de mères traitées par du sulfate de magnésium peu avant l'accouchement, doivent être surveillés pendant les 24 à 48 premières heures après la naissance pour dépister des signes de toxicité. La prudence est de rigueur également lors de l'administration d'antibiotiques aminoglucosidiques pendant cette période.
Diverses études contrôlées n'ont fourni aucun indice d'un risque fœtal lors de l'administration de sulfate de magnésium à des femmes enceintes. Une augmentation de la mortalité chez des nouveau-nés après l'administration de fortes doses de sulfate de magnésium avant la 34e semaine de grossesse respectivement chez des nouveau-nés d'un poids corporel < 1250 g a cependant été décrite (Mittendorf et al., Lancet 1997; 350: 1517 – 18 resp. Scudiero et al. Obstet Gynecol 2000; 96: 178 – 82).
Lors de traitements par des doses cumulatives élevées (> 48 g de sulfate de magnésium = env. 197 mmol de magnésium), les données susmentionnées doivent être intégrées dans l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Pour l'évaluation des effets indésirables, les fréquences sont définies de la manière suivante:
Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
L'administration par voie intraveineuse peut donner lieu aux effets indésirables suivants:
Cœur
Très rare: Bradycardie, anomalies de la conduction.
Vaisseaux
Rare: Flush, particulièrement lors de perfusion rapide.
Très rare: Vasodilatation périphérique.
Complications et réactions générales au site d'application:
Fréquent: Sensation générale de chaleur.
Une injection trop rapide de sulfate de magnésium peut provoquer passagèrement les effets secondaires suivants:
Système nerveux
Céphalées, fourmillements, vertiges importants sporadiques, agitation, excitation ou tremblements.
Troubles gastro-intestinaux
Vomissements, assèchement buccal et nausée.
Peau
Sudations.

Surdosage

Symptômes
A des taux de magnésium compris entre 2.5 et 5 mmol/l, l'ECG montre un allongement de l'intervalle PR, une augmentation de la durée QRS ainsi qu'une augmentation de l'amplitude de l'onde T.
A des taux de magnésium compris entre 3 et 5 mmol/l, il existe le risque de suppression des réflexes tendineux (p.ex. réflexe rotulien) et l'apparition de troubles de la conscience.
Une dépression respiratoire se manifeste entre 5 et 7.5 mmol/l, un arrêt du réflexe cornéen ou un arrêt cardiaque surviennent à 10 mmol/l.
Mesures à prendre en cas de surdosage
Une réduction de la dose respectivement l'arrêt de la préparation permet d'atténuer rapidement les effets secondaires. Des manifestations d'intoxication due à un surdosage sont traitées par une injection lente par voie i.v. de 10 ml d'une solution de gluconate de calcium à 10% (antidote).

Propriétés/Effets

Code ATC
B05XA05
Les ampoules de Sulfate de magnésium «Bichsel» 10 % et 20 % sont destinées à l'injection intraveineuse (très lente) et intramusculaire.
Les ampoules de sulfate de magnésium 50 % sont des solutions d'appoint pour le traitement par de fortes doses de magnésium et doivent absolument être diluées avant l'administration.
La solution injectable convient donc à la substitution de magnésium en cas de carence en magnésium et pour la thérapie par fortes doses de magnésium.
Le magnésium, le deuxième cation intracellulaire, joue un rôle central dans le métabolisme, une carence en magnésium requiert donc un traitement.
L'application parentérale de sulfate de magnésium permet d'atteindre très rapidement des taux élevés de sulfate de magnésium dans le sang.
En tant que cation antagoniste du calcium, le magnésium réduit le tonus de la musculature lisse et striée.
Le magnésium a un effet calmant, antitétanique et anticonvulsif.
Au niveau du cœur, le magnésium exerce également un effet dépresseur, le temps de conduction est allongé et l'excitabilité du myocarde est prolongée.
Lors d'un traitement par bêtamimétiques (asthme, tocolyse), le magnésium protège, grâce à son effet antagoniste du calcium, contre la surcharge des cellules cardiaques induite par les ions calciques.

Pharmacocinétique

Absorption / Distribution
L'administration lente par voie i.v. de 3 g de sulfate de magnésium dans une solution à 10% suivie d'une injection intramusculaire de 10 g dans une solution à 50%, permet une augmentation rapide des concentrations sériques de magnésium, d'un taux initial moyen de 0.93 ± 0.20 mmol/l à 2.9 mmol/l; après l'administration intramusculaire de 10 g dans une solution à 50%, les concentrations souhaitées ne sont atteintes qu'après 90 à 120 min. Ce niveau reste stable pendant 4 heures environ.
90% du magnésium sont retrouvés dans les os et la musculature, dont 2⁄3 dans les os, avec une concentration de 45 mmol/kg de poids humide. 1% est stocké dans le volume extracellulaire, dont 70% sous forme non liée.
Au niveau intracellulaire, le magnésium est lié aux mitochondries, membranes, ATP, ADP, CP, DANN, protéines ARN et cristallin. Après administration i.v. et i.m., le schéma de distribution du magnésium est homogène.
Métabolisme / Elimination
Le magnésium administré par voie parentérale est éliminé exclusivement par les reins. Alors que normalement seuls environ 3 – 5% du magnésium passant par la filtration glomérulaire (env. 54 – 90 mg) sont excrétés par les urines, l'élimination augmente sensiblement après l'administration parentérale de magnésium (jusqu'à vingt fois). En l'espace de 4 heures, le taux d'élimination est compris entre 40% et 53%, alors que 90% à 99% de la dose de magnésium administrée sont excrétés après 24 heures.
Le taux normal de magnésium dans le sérum et le plasma est de 1.6 – 2.1 mEq, correspondant à 0.8 – 1.05 mmol/l.
Le volume de distribution du magnésium dans l'organisme ainsi que la capacité de liaison du magnésium par divers organes font en sorte que l'administration de magnésium ne puisse être dangereuse.
Cinétique pour certains groupes de patients
En cas d'insuffisance rénale (élimination urinaire inférieure à 30 ml/h), il existe un risque d'accumulation.
L'absorption est réduite en cas de diarrhée, de syndromes de malabsorption, d'alcoolisme, de diabète sucré et d'atrésie des voies biliaires.
Un besoin accru de magnésium se présente pendant la grossesse, pendant la croissance et en cas d'apport élevé de protéines.

Données précliniques

On n'a pas connaissance de données précliniques pertinentes pour l'utilisation du Sulfate de magnésium «Bichsel».

Remarques particulières

Incompatibilités
Formation de complexe avec EDTA.
Risque de précipitations avec des solutions contenant du phosphate, carbonate, bicarbonate ainsi qu’avec des hydroxydes alcalins, salicylates et la procaïne.
Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date imprimée après la mention «EXP».
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 – 25 °C). Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparer les solutions pour perfusions à partir de Sulfate de magnésium «Bichsel» solution injectable par une dilution dans une solution de glucose à 5 % ou des solutions électrolytiques sans calcium et les reconstituer immédiatement avant l’emploi.
Utiliser uniquement des solutions limpides contenues dans des récipients intacts. Éliminer d’éventuels restes de solution non diluée ou de solution pour perfusion diluée.

Numéro d’autorisation

56394 (Swissmedic)

Présentation

Sulfate de magnésium «Bichsel» 10 %:
ampoules: 10 x 10 ml (B)
Sulfate de magnésium «Bichsel» 20 %:
ampoules: 10 x 10 ml (B)
Sulfate de magnésium «Bichsel» 50 %:
ampoules: 10 x 10 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

Laboratorium Dr. G. Bichsel AG, 3800 Unterseen

Mise à jour de l’information

Décembre 2023