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Résultat de recherche - Ipro sur Pravasta eco®

Information professionnelle sur Pravasta eco®:

Sandoz Pharmaceuticals AG

Propriétés/Effets

Code ATC: C10AA03
La pravastatine est un principe actif appartenant à la famille des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. Pravastatine inhibe de manière compétitive la HMG-CoA réductase, l’enzyme qui catalyse l’étape déterminant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol. L’effet hypolipémiant repose sur deux mécanismes: d’une part, l’inhibition de la HMG-CoA réductase entraîne une diminution modérée du pool intracellulaire de cholestérol (d’où l’augmentation compensatoire des récepteurs des LDL à la surface des cellules) et une stimulation de la clairance et du catabolisme des LDL circulants; d’autre part, la pravastatine entrave la néosynthèse des LDL par une inhibition de la synthèse hépatique des VLDL, précurseurs des LDL. Les essais in vitro et l’expérimentation animale ont montré que la pravastatine hydrophile agit très sélectivement sur les tissus hépatique et iléal, c’est-à-dire les tissus où la synthèse du cholestérol est la plus prononcée. Contrairement à d’autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, la pravastatine ne manifeste qu’une activité faible, voire nulle, dans les autres tissus (p.ex. le cristallin, les testicules, les muscles).
Chez les animaux on n’a pas trouvé de pravastatine dans le liquide cérébrospinal.
Pravastatine n’a aucun effet négatif sur les taux plasmatiques de lipoprotéine (a) et de fibrinogène, deux marqueurs de risque biochimiques indépendants bien connus de la maladie coronaire.

Etude clinique sur l’hypercholestérolémie primaire
Relation dose-effet de pravastatine*, administration 1 fois par jour avant le coucher:

Poso-    Cholestérol     LDL-C     HDL-C     TG     
logie    total                                      
-----------------------------------------------------
10 mg    –16%            –22%      +7%       –15%   
20 mg    –24%            –32%      +2%       –11%   
40 mg    –25%            –34%      +12%      –24%

* Ecart de la valeur de base au bout de 8 semaines de traitement.
Un effet thérapeutique peut être constaté en l’espace d’une semaine, l’effet maximal étant souvent atteint au bout de 4 semaines de traitement et maintenu pendant des traitements prolongés.

Autres études cliniques
Chez les patients souffrant d’hypercholestérolémie modérée et d’une maladie cardiovasculaire induite par l’athérosclérose et chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde et présentant un taux de cholestérol moyen (normal), pravastatine a inhibé la progression de l’athérosclérose tout en réduisant la fréquence des accidents cardiovasculaires. En outre, pravastatine réduit le risque de mortalité totale et de mort due à la cardiopathie coronarienne, la fréquence d’événements coronariens répétés (y compris infarctus du myocarde), la fréquence d’accidents vasculaires cérébraux ou d’attaques ischémiques transitoires (AIT), la fréquence des revascularisations du myocarde (by-pass, angioplastie coronarienne transluminale percutanée) et les hospitalisations nécessaires à cause de l’angor instable chez les patients avec des antécédents d’infarctus du myocarde ou d’angor instable.
Lors de l’étude WOSCOP (West of Scotland Coronary Prevention Study), on a étudié 6595 patients masculins (45 à 64 ans) atteints d’hypercholestérolémie moyenne à sévère (cholestérol total de 7,0 ± 0,6 mmol/l) et sans antécédents d’infarctus du myocarde.
Outre un traitement standard et des conseils diététiques, les patients ont reçu pendant une durée médiane de 4,8 ans, soit pravastatine (n= 3302) à raison de 40 mg 1 fois par jour, soit un placebo (n= 3293).

Résultats obtenus de l’étude WOSCOP

                             Réduction  P           
------------------------------------
Paramètre d’évaluation primaire:                    
Mort due à une coronaropathie ou infarctus du                              
myocarde non mortel          –31%       <0,001      
--------------------------------------
Mortalité cardiovasculaire                          
(y compris accident vasculaire cérébral)            –32%       0,03        
---------------------------------------
Mortalité totale*            –24%       0,04        
---------------------------------------
By-pass ou angioplastie                             
coronarienne transluminale percutanée              –37%       0,009       
-----------------------------------------
Coronarographie              –31%       0,007       
-----------------------------------------
Mortalité non cardio-        –11%       p= 0,54     
vasculaire                              (non signi- 
                                        ficatif)

* compte tenu des facteurs de risque.
L’effet s’est manifesté déjà durant les premiers 6 mois du traitement. Pravastatine a réduit le risque d’effets coronariens sévères dans une mesure similaire, sur tout le spectre des valeurs initiales du LDL cholestérol et indépendamment des groupes d’âge étudiés.
PLAC-I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries) et PLAC II (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Carotid Arteries) sont des études randomisées, en double aveugle, et contrôlées par placebo, qui ont été menées chez des sujets hypercholestérolémiques.

Résultats obtenus des études PLAC-I et PLAC-II

                 PLAC-I            PLAC-II          
                 Coronaropathie    Etat après in
                 Angiographie      farctus du myo
                                   carde ou corona
                                   ropathie angio
                                   graphique et     
                                   sclérose caroti
                                   dienne           
Nombre de                                           
patients         408               151              
Posologie        40 mg             10–40 mg         
-----------------------------------------------
Infarctus du     Placebo: 10,5%    Placebo: 13,3%   
myocarde*        Pravastatine:     Pravastatine:    
                 2,7%              2,7%             
                 p= 0,006          p= 0,018         
------------------------------------------------
Infarctus du     Placebo: 11,6%    Placebo: 17,1%   
myocarde non     Pravastatine:     Pravastatine:    
mortel et        4,4%              6,7%             
mortalité        p= 0,02           p= 0,049         
totale

* Fréquence sur 3 ans, d’après la méthode de Kaplan-Meier.
Lors de l’étude CARE (Cholesterol and Recurrent Events), on a traité pendant une durée moyenne de 4,9 ans, avec 1× 40 mg de pravastatine par jour, 4159 hommes et femmes qui, après un infarctus du myocarde, ont présenté un taux de cholestérol total inférieur à 6,2 mmol/l (c’est-à-dire un taux de cholestérol normal après un infarctus du myocarde). Le taux initial moyen du cholestérol total était de 5,4 mmol/l. Il en résultait donc, pour les femmes que pour les hommes, une réduction significative du risque de ce paramètre d’évaluation.

Résultats obtenus de l’étude CARE

                             Réduction  P           
-------------------------------------
Paramètre d’évaluation primaire:                    
Mort due à une coronaropathie ou infarctus du                              
myocarde non mortel          –24%       0,003       
---------------------------------------
By-pass ou angioplastie                             
coronarienne transluminale                          
percutanée                   –27%       <0,001      
-----------------------------------------
Accident vasculaire                                 
cérébral                     –31%       0,03

Une analyse multivariée des résultats de l’étude CARE a révélé que le taux des LDL (réduction au niveau d’environ 3,2 mmol/l) est un indicateur significatif mais non linéaire pour la fréquence d’événements coronariens. A condition qu’un taux des LDL d’environ 3,2 mmol/l est atteint (observé chez plus de 90% des patients traités par pravastatine dans l’étude CARE), des doses inférieures à 40 mg de pravastatine par jour pourraient éventuellement réduire le risque d’effets coronariens.
Dans l’étude clinique LIPID (Long Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease), on a étudié l’effet de pravastatine sur 9014 hommes et femmes avec des taux de cholestérol normaux ou élevés (valeur initiale du cholestérol total = 4,0 à 7,0 mmol/l ou 155 à 271 mg/dl; cholestérol total moyen = 5,6 mmol/l ou 218 mg/dl) et qui, dans les 3 à 36 mois précédents, ont subi un infarctus du myocarde ou une hospitalisation à cause d’angor instable. On a inclu des patients avec des larges spectres de valeurs initiales des triglycérides (<5,0 mmol/l [445 mg/dl]), et l’inclusion n’a pas été limitée par les valeurs initiales de HDL cholestérol. En début de l’étude, 82% des patients ont pris de l’aspirine, 47% un bêta-bloquant, 35% un antagoniste de calcium et 16% un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Les patients ont participé pendant une durée moyenne de 5,6 ans (médiane: 5,9 ans) à cette étude multicentrique, pratiquée en double aveugle et contrôlée par placebo.

Résultats de l’étude LIPID

                                  Réduction  P      
---------------------------------
Paramètre d’évaluation primaire                     
Mort due à la coronaropathie      –24%       <0,001 
---------------------------------
Evénements coronariens (mort                        
due à la coronaropathie ou infarctus du myocarde non-mortel)   –24%       <0,001 
-----------------------------------
Infarctus du myocarde mortel ou                     
non-mortel                        –29%       <0,001 
------------------------------------
Mortalité cardiovasculaire        –25%       <0,001 
------------------------------------
Mortalité totale                  –23%       <0,0001
------------------------------------
Revascularisations du myocarde                      
(by-pass ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée)  –20%       <0,001 
-------------------------------------
Accident vasculaire cérébral      –19%       <0,05  
-------------------------------------
Hospitalisation                   –15%       <0,001 
-------------------------------------
Mortalité totale chez les patients avec des antécédents                         
d’infarctus du myocarde           –21%       <0,01  
---------------------------------------
Infarctus du myocarde mortel ou                     
non-mortel chez les patients                        
avec infarctus du myocarde précédent                            –25%       <0,001 
------------------------------------------
Mortalité totale chez les patients avec hospitalisation                         
précédente due à l’angor instable –26%       <0,01  
--------------------------------------------
Infarctus du myocarde mortel ou                     
non-mortel chez les patients                        
avec hospitalisation précédente                     
due à l’angor instable            –37%       <0,001

La réduction des événements coronariens par pravastatine dans certains sous-groupes (âge, sexe, état diabétique) était consistante, mais pas significative (due au petit nombre de patients).

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