Effets indésirables

Dans le cadre d’études cliniques contrôlées ouvertes, le traitement par pravastatine a été arrêté chez environ 2% des patients, en raison d’effets indésirables associés au médicament.
Des myalgies, myopathies, rhabdomyolyses, polyneuropathies et arthralgies ont été rapportées lors du traitement par des inhibiteurs de la HMG-CoA réductase (voir aussi ci-dessous «Muscles du squelette» et chapitre «Mises en garde et précautions»).

Foie
De rares cas d’hépatite ont été rapportés.
Les inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ont été mis en rapport avec une élévation des taux sériques des enzymes hépatiques. On a occasionnellement observé chez les patients traités par pravastatine une élévation des transaminases sériques à moins de 3 fois la valeur normale supérieure. La signification clinique de cette élévation, qui survient généralement durant les premiers mois du traitement, n’est pas connue à ce jour. Dans le cadre d’études cliniques, on a observé chez 0,5% (6 sur 1139) des patients une élévation marquée (plus de 3 fois la valeur normale supérieure) et persistante des taux enzymatiques; aucun symptôme clinique d’une maladie hépatique ne s’est manifesté et les valeurs élevées se sont normalisées après l’arrêt du traitement (à l’exception de deux patients).
Voir aussi «Contre-Indications» et «Mises en garde et précautions: Foie».

Pancréas
On a observé des cas isolés de pancréatite lors du traitement par pravastatine. Aucun lien de cause à effet avec le principe actif n’a été mis en évidence.

Muscles du squelette
Des myalgies non compliqués ont été observées lors du traitement par pravastatine (même incidence que lors du traitement par placebo). Dans le cadre d’études cliniques, on a observé chez moins de 0,1% des patients des myopathies (définition: douleur ou faiblesse musculaire accompagnée d’une élévation de la créatine kinase à 10 fois la valeur normale supérieure) qui ont été en corrélation possible avec pravastatine.
Une rhabdomyolyse accompagnée d’une dysfonction rénale, suite à une myoglobinurie, a été observée très rarement sous le traitement par pravastatine.
La rhabdomyolyse est un effet indésirable qui pourrait mettre la vie du patient en danger.
Le risque de rhabdomyolyse est accru lorsque certains inhibiteurs de la HMG-CoA réductase sont co-administrés avec des fibrates, des immunosuppresseurs (y compris la ciclosporine), l’érythromycine ou la niacine (acide nicotinique).

Oeil
Chez 820 patients sous traitement par pravastatine (durée du traitement jusqu’à un an ou plus) on n’a observé aucun signe d’opacification du cristallin.
Dans une étude contrôlée par placebo et menée sur env. 300 patients, l’opacification du cristallin a été évaluée après 6 et 12 mois:

                 Pravastatine      Placebo/contrôle 
                 Nombre de         Nombre de        
                 patients (%)      patients (%)     
-----------------------------------------------------
Amélioration     29 (14%)          13 (14%)         
Aucun changement 142 (70%)         64 (68%)         
Aggravation      31 (15%)          16 (17%)         
Total            202               92

Peau
Le traitement par pravastatine s’est accompagné d’éruptions cutanées (peu intenses dans la plupart des cas) et de prurit. La posologie et la durée du traitement n’ont pas pu être mises en relation avec ces effets indésirables.

Réactions d’hypersensibilité
Sous le traitement par pravastatine, on peut rarement observer des réactions d’hypersensibilité accompagnées de l’un ou plusieurs des symptômes suivants: oedème de Quincke, réactions anaphylactoïdes (chute de la pression sanguine), dermatomyosite.

Résultats des examens de laboratoire
Elévation des taux des transaminases et du taux de la créatine kinase: voir «Foie» et «Muscles du squelette».

Effets indésirables observés au cours des études à long terme, contrôlées par placebo
Dans les 7 études de morbidité et de mortalité en double aveugle, randomisées et contrôlées par placebo, incluant plus de 21’400 patients traités par la pravastatine (n= 10’764) ou placebo (n= 10’719), la tolérance et l’innocuité de pravastatine ont été comparables par rapport au placebo. Plus de 19’000 patients ont été traités pendant 4,8 à 5,9 ans (durée médiane); les autres patients ont été traités durant une période de 2 ans ou plus.

Tableau des effets indésirables observés chez ≥1% des patients (causalité probable, possible ou incertain)

Partie du corps           Pravastatine  Placebo     
                          (n= 10’764)   (n= 10’719) 
                          %             %           
-------------------------------------------------------
Troubles gastrointestinaux:                         
Dyspepsie/aigreurs        3,5           3,7         
Douleurs abdominales      2,4           2,5         
Nausées/vomissements      1,6           1,6         
Flatulence                1,2           1,1         
Constipation              1,2           1,3         
-------------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques:                      
Douleurs musculosquelet
 tiques (y com
 pris arthralgie)         6,0           5,8         
Crampes musculaires       2,0           1,8         
Myalgie                   1,4           1,4         
-------------------------------------------------------
Organes respiratoires:                              
Dyspnée                   1,6           1,6         
Infections des voies res
 piratoires supérieures   1,3           1,3         
Toux                      1,0           1,0         
-------------------------------------------------------
Système nerveux:                                    
Obnubilation              2,2           2,1         
Maux de tête              1,9           1,8         
Troubles du sommeil       1,0           0,9         
Dépression                1,0           1,0         
Angoisse/nervosité        1,0           1,2         
-------------------------------------------------------
Troubles cutanés:                                   
Eruptions cutanées (rash) 2,1           2,2         
-------------------------------------------------------
Troubles cardiaques:                                
Angine de poitrine        3,1           3,4         
-------------------------------------------------------
Troubles rénaux et urinaires:                       
Troubles de la miction                              
 (y compris dysurie,                                
 nocturie)                1,0           0,8         
-------------------------------------------------------
Troubles oculaires:                                 
Troubles visuelles                                  
(y compris vision floue                             
diplopie)                 1,6           1,3         
--------------------------------------------------------
Troubles généraux:                                  
Fatigue                   3,4           3,3         
Douleur thoracique        2,6           2,6

Tableau des effets indésirables observés chez <1,0% (incidence totale) des patients; ces effets ont également été observés lors du traitement par d’autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase et dans l’expérience postmarketing

Partie du corps           Pravastatine  Placebo     
                          (n= 10’764)   (n= 10’719) 
                          %             %           
--------------------------------------------------------
Troubles gastrointestinaux:                         
Diminution de l’appétit   0,3           0,3         
--------------------------------------------------------
Troubles musculosquelettiques:                      
Faiblesse musculaire      0,1           <0,1        
--------------------------------------------------------
Système nerveux:                                    
Paresthésies              0,9           0,9         
Vertige                   0,4           0,4         
Insomnie                  0,3           0,2         
Troubles de mémoire       0,3           0,3         
Tremblement               0,1           0,1         
Neuropathie (y compris                              
 neuropathie péri-                                  
 phérique)                0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles cutanés:                                   
Prurit                    0,9           1,0         
Dermatite                 0,4           0,5         
Sécheresse de la peau     0,2           0,1         
Altérations au niveau du                            
 cuir chevelu et des                                
 cheveux (y compris                                 
 alopécie)                0,1           0,1         
Urticaire                 0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles oculaires:                                 
Opacité du cristallin     0,5           0,4         
--------------------------------------------------------
Système immunitaire:                                
Allergie                  0,1           0,1         
Oedèmes au niveau de la                             
 tête et de la gorge      0,1           0,1         
--------------------------------------------------------
Troubles endocriniens:                              
Dysfonction sexuelle      0,7           0,7         
Troubles de la libido     0,3           0,3         
--------------------------------------------------------
Troubles généraux:                                  
Troubles de la gustation  0,1           0,1         
Fièvre                    0,2           0,2         
Flushing                  0,1           0,1

Autres effets indésirables observés dans l’expérience postmarketing
Très rarement on a rapporté les effets suivants sans avoir établi un lien de cause: oedème de Quincke, ictère (y compris ictère cholestatique), hépatite et nécroses hépatiques fulminantes, symptômes similaires au lupus érythémateux, pancréatite et thrombocytopénie.

Traitement associé à la colestyramine, au colestipol, à l’acide nicotinique et au probucol
Pravastatine a été co-administré avec la colestyramine, le colestipol, l’acide nicotinique et le probucol. On n’a observé ni d’effets indésirables spécifiques provoqués par une telle association, ni d’effets autres que ceux relatifs aux substances en monothérapie.