Interactions

Système adrénergique et cholinergique
Bien que pour la métolazone, de telles observations n’aient pas été faites, il existe des rapports concernant des diurétiques apparentés selon lesquels ces médicaments provoquent une réponse accrue à la tubocurarine (non autorisée en Suisse) et une moindre réactivité artérielle à la noradrénaline. Une hypokaliémie induite par les diurétiques peut renforcer le blocage neuromusculaire des médicaments curariformes. L’effet le plus grave serait une dépression respiratoire pouvant aller jusqu’à l’apnée. Il convient donc d’adapter soigneusement la posologie de ces médicaments chez les patients traités à la métolazone et devant subir une intervention chirurgicale.
Antihypertenseurs
Lors de l’administration simultanée de métolazone et d’antihypertenseurs, la prudence est de rigueur, notamment en phase initiale, à cause du risque d’hypotension. Le dosage est à adapter le cas échéant. Une dégradation de la fonction rénale a été rapportée en cas d’administration concomitante d’inhibiteurs de l’ECA, d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II et d’antagonistes de l’aldostérone.
Alcool, barbituriques et narcotiques
Sous métolazone, une hypotension orthostatique peut survenir, qui peut être majorée par l’alcool, les barbituriques et les narcotiques.
Diurétiques (par ex. diurétiques de l’anse comme le furosémide)
L’emploi simultané de furosémide et probablement aussi d’autres diurétiques de l’anse peut sensiblement augmenter l’effet de la métolazone et entraîner des troubles électrolytiques sévères (voir «Mises en garde et précautions»).
Glycosides cardiaques
Une hypokaliémie peut majorer le risque de toxicité de la digitaline avec augmentation du risque de troubles graves du rythme cardiaque. Lors de l’administration simultanée de digitaliques, il y a lieu, le cas échéant, d’en diminuer la posologie (voir «Mises en garde et précautions»).
Antiarythmiques (par ex. sotalol)
Lors de l’administration simultanée de sotalol et d’un diurétique hypokaliémiant (p.ex. le furosémide, l’hydrochlorothiazide) ou d’autres médicaments entraînant une perte de potassium ou de magnésium, la survenue de troubles du rythme cardiaque induits par l’hypokaliémie (syncope, allongement de l’intervalle QT) peut augmenter.
Corticostéroïdes et ACTH
Les corticostéroïdes et l’ACTH peuvent augmenter le risque d’hypokaliémie et accentuer la rétention d’électrolytes et de liquide.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et salicylates
Les salicylates et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent atténuer l’effet diurétique et natriurétique de la métolazone chez certains patients.
Une péjoration de la fonction rénale lors de l’administration simultanée d’AINS a été signalée.
Anti-goutte
Une adaptation de la dose des agents anti-goutte peut être nécessaire car les thiazides peuvent augmenter le taux d’acide urique sérique (voir «Mises en garde et précautions»). Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone (non autorisée en Suisse) peut être nécessaire. L’administration concomitante de thiazides peut augmenter la survenue de réactions d’hypersensibilité à l’allopurinol.
Sels de calcium
Les thiazides peuvent augmenter le taux de calcium sérique en raison d’une réduction de l’élimination. Lorsqu’une supplémentation en calcium ou un médicament d’épargne calcique (par ex. traitement par vitamine D) est prescrit, il convient de surveiller le taux de calcium sérique et d’adapter la dose de calcium en fonction des résultats.
Lithium
L’administration concomitante de lithium et de thiazides peut augmenter le taux de lithium sérique et entraîner ainsi une intoxication au lithium. Chez les patients qui sont sous traitement par lithium et qui reçoivent en même temps de la métolazone, le taux de lithium doit être surveillé.
Antidiabétiques (y compris insuline)
La posologie d’insuline ou d’antidiabétiques oraux est à adapter le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»). Il a également été rapporté que l’effet hypoglycémiant de sulfonylurées peut être renforcé par l’administration simultanée de métolazone.
Ciclosporine
L’administration simultanée de métolazone et de ciclosporine peut entraîner une élévation de la créatinine sérique.
Réactions croisées avec d’autres médicaments
Des réactions croisées peuvent survenir chez des patients qui sont allergiques aux sulfamides ou aux thiazides.
Anticoagulants
Comme d’autres médicaments de type thiazides, la métolazone peut influencer l’effet hypoprothrombinémiant des anticoagulants.
Un prolongement de la durée de saignement lors de l’emploi simultané de métolazone et de warfarine (non autorisée en Suisse) a été rapporté.
Substrats du CYP3A4
On ne sait pas si la métolazone pourrait influencer les concentrations plasmatiques d’autres médicaments administrés simultanément, par inhibition ou induction d’enzymes métabolisantes comme le cytochrome (CYP) P450. Par conséquent, il convient d’être prudent lors de l’administration simultanée de substrats du CYP450 ayant une marge thérapeutique étroite.