Propriétés/Effets

Code ATC: P01BC01
Mécanisme d'action
La quinine inhibe la synthèse des acides nucléiques en formant un complexe avec l'acide désoxyribonucléique.
En outre, d'autres systèmes enzymatiques sont aussi inhibés.
Pharmacodynamie
Le mécanisme d'action précis de la quinine dans le traitement du paludisme n'est pas connu. Il repose probablement sur le fait que la quinine s'accumule dans les vacuoles nutritives des schizontes intra-érythrocytaires, entraînant ainsi une élévation du pH dans des organelles intracellulaires. Il est probable que cette élévation du pH entraîne, à son tour, une inhibition du transport intracellulaire de composants membranaires et de l'activité phospholipase.
La quinine, un alcaloïde du quinquina, agit sur le muscle par le biais de trois mécanismes: elle prolonge la période réfractaire par une action directe sur les fibres musculaires, elle diminue l'excitabilité au niveau de la plaque motrice terminale, une action similaire à celle du curare, et elle a un impact sur la distribution du calcium dans la fibre musculaire. La quinine élève le seuil de réaction du muscle à une stimulation maximale unique. Les contractions musculaires sont de ce fait réduites ou supprimées lorsque le muscle se trouve sous l'influence de la quinine. C'est sur ce phénomène que repose l'efficacité de la quinine en cas de crampes nocturnes des mollets et d'autres spasmes musculaires.
La quinine a été utilisée pendant des siècles pour abaisser la fièvre. Cette action antipyrétique repose principalement sur une vasodilatation périphérique. Par ailleurs, en induisant une baisse du métabolisme cellulaire, la quinine diminue la production de chaleur.
A des doses thérapeutiques, la quinine n'a pas d'effet sur la musculature utérine avant le début du travail d'accouchement. Des concentrations toxiques peuvent néanmoins causer un avortement.
Efficacité clinique
Le sulfate de quinine administré par voie orale est efficace dans le paludisme aigu non compliqué causé par Plasmodium falciparum; il est utilisé en particulier dans les cas de paludisme résistant à la chloroquine. Le sulfate de quinine est utilisé habituellement en association à d'autres antipaludéens (p.ex. sulfadioxine, pyriméthamine, tétracycline, clindamycine) pour le traitement de crises de paludisme non compliqué résistant à la chloroquine, en particulier aussi en cas d'infections graves, lorsqu'une réduction rapide de la parasitémie est souhaitée.
Dans une étude menée auprès de 344 enfants atteints de paludisme (P. falciparum), un traitement de trois jours avec 30 mg/kg/jour de quinine a entraîné une rapide amélioration sur le plan parasitologique et clinique.
De nombreuses études contrôlées avec une substance de référence et des méta-analyses incluant plusieurs milliers de patients traités par la quinine ont permis de montrer l'équivalence ou la supériorité de la quinine par rapport à d'autres antipaludéens, dans le traitement du paludisme aigu, en ce qui concerne plusieurs paramètres cliniques tels que réduction de la mortalité, modifications neurologiques, diminution de la fièvre et élimination de P. falciparum, et en ce qui concerne la sécurité du médicament.