OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: omeprazolum.

Excipients: excipiens pro capsula.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule Omezol-Mepha 10 contient: omeprazolum 10 mg.1 capsule Omezol-Mepha 20 contient: omeprazolum 20 mg.1 capsule Omezol-Mepha 40 contient: omeprazolum 40 mg.

Indications/Possibilités d'emploi

Inhibiteur sélectif de la pompe à protons.

Indications confirmées pour Omezol-Mepha 20 et Omezol-Mepha 40
Ulcère duodénal, ulcère gastrique, oesophagite de reflux et syndrome de Zollinger Ellison. Le diagnostic doit si possible avoir été confirmé par endoscopie.
Traitement à long terme et prophylaxie chez des patients souffrant d'oesophagite de reflux, prophylaxie des récidives de l'ulcère duodénal en cas d'Helicobacter pylori résistant au traitement.
Ulcères peptiques ou érosions gastro-duodénales dus aux AINS.
Reflux gastro-oesophagien symptomatique (dyspepsie, pyrosis, renvois acides).

Indications confirmées pour Omezol-Mepha 10
Prophylaxie des récidives après guérison d'une oesophagite de reflux.

Possibilités d'emploi pour Omezol-Mepha 20 et Omezol-Mepha 40
Prophylaxie des récidives de l'ulcère gastrique.

Posologie/Mode d'emploi

La recommandation posologique suivante est valable pour les adultes et enfants de plus de 12 ans.

Ulcère duodénal: en règle générale 10 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour.
Les symptômes disparaissent rapidement, et l'ulcère guérit normalement en l'espace de deux semaines. Si une période de traitement de 2 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupart du temps obtenue après 2 autres semaines de traitement.
Les patients souffrant d'un ulcère duodénal n'ayant pas suffisamment répondu à d'autres formes de traitement doivent être traités par 40 mg d'Omezol-Mepha une fois par jour. A cette dose, la guérison est généralement obtenue en l'espace de 4 semaines.
Pour la prophylaxie des récidives chez des patients ayant un ulcère duodénal, la dose recommandée est de 20-40 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour.

Ulcère gastrique, oesophagite de reflux: en règle générale 20 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement et l'ulcère guérit en l'espace de quatre semaines chez la plupart des patients. Si une période de traitement de 4 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupart du temps obtenue après 4 autres semaines de traitement.
Les patients souffrant d'un ulcère gastrique ou d'une oesophagite de reflux n'ayant pas suffisamment répondu à d'autres formes de traitement doivent être traités par 40 mg d'Omezol-Mepha une fois par jour. A cette dose, la guérison est généralement obtenue en l'espace de huit semaines.
Pour la prophylaxie des récidives chez des patients ayant un ulcère gastrique, la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour. Cette dose peut si nécessaire être augmentée à 40 mg une seule fois par jour.

Ulcères ou érosions gastro-duodénaux dus aux AINS
Chez les patients sous traitement par AINS ou non, la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement et la guérison est normalement obtenue en l'espace de 4 semaines. Si une période de traitement de 4 semaines ne suffit pas, la guérison sera la plupart du temps obtenue après quatre autres semaines de traitement. Cette dose peut si nécessaire être augmentée à 40 mg une seule fois par jour.
Pour la prophylaxie des récidives des ulcères peptiques, érosions gastro-duodénales et symptômes dyspeptiques dus aux AINS, la dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour.

Reflux gastro-oesophagien symptomatique
La dose recommandée est de 20 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour. Les symptômes disparaissent rapidement.
Si une période de traitement de 4 semaines par 20 mg d'Omezol-Mepha ne suffit pas, il faut demander d'autres examens.

Syndrome de Zollinger-Ellison
La posologie doit être adaptée individuellement. La dose d'attaque recommandée est de 60 mg une seule fois par jour. Ce traitement doit être poursuivi aussi longtemps que cela est cliniquement indiqué. Plus de 90% des patients ayant la forme la plus grave de cette maladie, et qui ont présenté une réaction insuffisante à d'autres formes de traitement, ont pu être contrôlés avec succès par des doses entre 20 et 120 mg par jour. S'ils ont besoin de plus de 80 mg, la dose journalière doit être répartie sur deux prises.

Prophylaxie des récidives après guérison d'une oesophagite de reflux
Pour la prophylaxie des récidives d'une oesophagite de reflux guérie, la dose recommandée est de 10 mg d'Omezol-Mepha une seule fois par jour. Mais les études cliniques ont montré que la proportion de récidives à cette dose de 10 mg d'oméprazole une fois pas jour est plus élevée qu'à la dose standard. Cette dose peut être augmentée à 20-40 mg d'Omezol-Mepha une fois par jour si nécessaire.

Mode et durée du traitement
Les capsules Omezol-Mepha doivent de préférence se prendre le matin, sans être croquées, avec du liquide. Les patients ayant des difficultés de déglutition peuvent ouvrir la capsule et en avaler le contenu directement, ou le mélanger à des boissons légèrement acides (p.ex. jus de fruits, yoghourt ou lait acidulé). Une telle préparation doit être consommée de suite.
Le contenu des capsules ne doit être ni croqué ni broyé.

Instructions spéciales pour le dosage
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients en insuffisance rénale. La biodisponibilité et la demi-vie plasmatique de l'oméprazole sont augmentées chez les patients en insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Les expériences sur le traitement d'enfants sont encore trop peu nombreuses.

Contre-indications

Hypersensibilité connue à l'égard de l'oméprazole ou de l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Si se présentent des signes inquiétants tels que perte de poids marquée et involontaire, vomissements à répétition, dysphagie, hématémèse ou méléna, et s'il y a suspicion d'ulcère gastrique, il faut en exclure toute malignité avant le traitement. Sans exclusion préalable de malignité, un traitement par Omezol-Mepha peut en masquer les symptômes et retarder le diagnostic. Du fait que les expériences font encore défaut, Omezol-Mepha ne doit être utilisé chez l'enfant que si l'indication en est strictement posée.
Des cas isolés de troubles visuels irréversibles ont été décrits chez des patients gravement malades, qui ont reçu de l'oméprazole par voie intraveineuse et à des doses particulièrement élevées. Aucune relation de cause a effet n'a été démontrée (v. chapitre «Effets indésirables»).

Interactions

La prise de certains médicaments peut être influencée par la diminution de l'acidité intragastrique.
La résorption du kétoconazole et de l'itraconazole est diminuée au cours d'un traitement par oméprazole ou autres inhibiteurs de la production d'acide, et par antiacides. L'AUC et la Cmax de l'itraconazole sont significativement abaissées, soit d'env. 60% par la prise d'oméprazole.
Aucune interaction n'a été constatée avec les antiacides administrés en parallèle. Aucune interaction n'a de même été observée avec les aliments.
L'oméprazole peut ralentir l'élimination du diazépam et des médicaments métabolisés par oxydation intensive au niveau hépatique (cytochrome P450 2C19). Bien que la concentration de la phénytoïne à l'état d'équilibre n'ait pas été modifiée sous 20 mg d'oméprazole une seule fois par jour dans une étude, il est recommandé de surveiller les concentrations de phénytoïne, de même que celles des anticoagulants oraux, et d'en diminuer la dose si nécessaire.
Un traitement concomitant ne modifie pas le temps de coagulation sous warfarine administrée en continu.
Les concentrations plasmatiques de l'oméprazole et de la clarithromycine sont augmentées en cas de traitement concomitant. Aucune interaction avec le métronidazole ni avec l'amoxicilline n'a été constatée.
Les résultats de différentes études sur les interactions de l'oméprazole avec d'autres médicaments montrent que l'oméprazole, à des doses de 20-40 mg, n'a aucune influence sur d'autres isoformes importantes du cytochrome P450.
L'oméprazole n'a montré aucune interaction avec le CYP 1A2 (caféine, phénacétine, théophylline), le CYP 2C9 (S-warfarine, piroxicam, diclofénac, naproxène), le CYP 2D6 (métoprolol, propranolol), le CYP 2E1 (éthanol), le CYP 3A (cyclosporine, lidocaïne, quinidine, oestradiol, érythromycine, budésonide).

Grossesse/Allaitement

Les études de reproduction chez l'animal n'ont fait ressortir aucun risque pour les foetus, mais aucune étude contrôlée n'a été entreprise chez la femme enceinte. Omezol-Mepha ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse et de la période d'allaitement que si l'indication en a été strictement posée et si le bénéfice potentiel est supérieur au risque pour le foetus. Les résultats de 3 études épidémiologiques (n= 450 femmes) montrent qu'aucune influence négative de l'oméprazole n'est à craindre sur la grossesse.
Des doses d'oméprazole atteignant 80 mg/24 h chez des femmes sur le point d'accoucher n'ont provoqué aucun effet médicamenteux indésirable chez le nouveau-né. Il n'y a aucun argument en faveur d'une toxicité foetale ni d'un effet tératogène.
L'oméprazole diffuse dans le lait maternel.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

La conduite automobile et le travail sur machines ne sont pas influencés par la prise d'Omezol-Mepha.

Effets indésirables

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique
Thrombopénie, leucopénie, agranulocytose et pancytopénie ont été rapportées dans des cas isolés.

Troubles endocriniens
Des cas isolés de gynécomastie et d'hyponatrémie ont été signalés.

Troubles du système nerveux
Des céphalées peuvent occasionnellement apparaître. Vertige, apathie, paresthésies et insomnies sont rares. Flou visuel, états réversibles d'obnubilation, d'agitation, d'agression, de dépressions et d'hallucinations sont apparus dans des cas isolés. Ces effets indésirables ont été observés essentiellement chez des patients gravement malades.
Des cas isolés de troubles visuels irréversibles ont été signalés chez des patients très gravement malades, qui avaient reçu de l'oméprazole à hautes doses et par voie intraveineuse. Aucune relation de cause à effet n'a été démontrée.

Troubles gastro-intestinaux
Sous traitement d'oméprazole, peuvent occasionnellement se manifester diarrhée, constipation, douleurs abdominales, nausée, vomissements et ballonnements. Des cas isolés de xérostomie, stomatite et candidose gastro-intestinale ont été observés.
Sous traitement d'oméprazole, et en fonction de la durée du traitement, peuvent se présenter des densifications polypeuses de la muqueuse de l'estomac, correspondant histologiquement pour la plupart à des «kystes glandulaires». Elles sont bénignes et en partie réversibles. Leur importance est actuellement peu claire.

Troubles des fonctions hépatiques et biliaires
Il est possible d'observer une ascension des enzymes hépatiques, mais cela est rare.
Des cas isolés d'hépatite avec ou sans ictère, d'insuffisance hépatique et d'encéphalopathie chez des patients présentant de graves hépatopathies préexistantes ont été décrits.

Troubles des fonctions de la peau et du tissu sous-cutané
Un exanthème (rash/urticaire) et/ou un prurit peuvent se présenter occasionnellement sous traitement d'oméprazole. Des cas isolés de photosensibilité, d'érythème exsudatif polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique (TEN) et d'alopécie se sont présentés.

Troubles des fonctions de l'appareil locomoteur, du tissu conjonctif et des os
Des cas isolés de myalgies/arthralgies et/ou de myasthénie se sont présentés.

Troubles généralisés et réactions au site d'administration
Un malaise a été décrit dans des cas isolés.
Les réactions d'hypersensibilité sont rares. Des cas isolés d'angioedème, d'ascension de la température, de constriction des voies respiratoires, de néphrite interstitielle et de choc anaphylactique ont été observés.
Des cas isolés de transpiration profuse, d'oedèmes périphériques et de dysgueusie ont été rapportés.

Surdosage

Il n'y a que très peu de rapports de surdosage avec l'oméprazole. Des surdosages jusqu'à 560 mg en prise unique sont décrits dans la littérature. Des cas sont connus de doses uniques allant jusqu'à 2400 mg d'oméprazole, c.-à-d. 120× plus que la dose recommandée. Nausée, vomissement, vertiges, douleurs abdominales, diarrhée et céphalées ont été décrits après surdosage d'oméprazole. Des cas isolés d'apathie, de dépression et d'obnubilation ont également été décrits. Tous les symptômes manifestés en relation avec un surdosage d'oméprazole ont été transitoires. Aucun accident grave n'a été signalé après de tels surdosages. L'élimination (first order cinétique) n'a pas été différente à de telles doses, qui n'ont par ailleurs imposé aucun traitement spécial.

Propriétés/Effets

Code ATC: A02BC01
L'oméprazole est un inhibiteur spécifique réversible de la pompe à protons des cellules pariétales. Il entraîne une inhibition de la sécrétion acide en prise journalière unique. L'oméprazole, un mélange racémique de deux énantiomères actifs, diminue la sécrétion acide selon un mécanisme d'action ciblé.

Site d'action et mécanisme d'action
L'oméprazole est une base faible qui se concentre dans le milieu fortement acide des canalicules intracellulaires de la cellule pariétale, où il est transformé en sa forme active, qui inhibe l'enzyme H+/K+-ATPase - la pompe à protons.
Cet effet sur la dernière étape de la production acide est dose-dépendant et assure une inhibition très efficace de la sécrétion acide basale et stimulée, indépendamment du type de stimulus.
Tous les effets pharmacodynamiques observés peuvent s'expliquer par l'effet de l'oméprazole sur la sécrétion acide.

Effet sur la sécrétion acide
Les doses orales d'oméprazole une seule fois par jour entraînent une inhibition rapide et efficace de la sécrétion acide, aussi bien diurne que nocturne. L'effet maximal est atteint en l'espace de 4 jours de traitement.
Chez les patients ayant un ulcère duodénal, il est possible d'atteindre une diminution de 80% de la production d'acide gastrique en l'espace de 24 heures en moyenne. 24 heures après l'administration d'Omezol-Mepha, la baisse moyenne du pic de production acide après stimulation par pentagastrine est d'environ 70%.
Chez les patients ayant un ulcère duodénal, des doses orales de 20 mg d'oméprazole font passer le pH intragastrique à un pH Â≥3 pendant 17 heures sur 24 en moyenne.
Avec la diminution de la sécrétion acide et de l'acidité intragastrique, l'oméprazole diminue et normalise le temps d'exposition à l'acide de l'oesophage de manière dose-dépendante, chez les patients souffrant d'une maladie de reflux gastro-oesophagien.
L'inhibition de la sécrétion acide est en étroite corrélation avec l'AUC de l'oméprazole, et pas avec sa concentration plasmatique effective à un certain moment.
Aucune tachyphylaxie ne s'est produite au cours du traitement d'oméprazole.

Pharmacocinétique

Absorption
L'oméprazole est acidorésistant et peut donc être administré par voie orale sous forme de granules en capsules résistant au suc gastrique.
L'oméprazole est habituellement résorbé dans l'intestin grêle en l'espace de 3-6 heures.
La biodisponibilité systémique d'une dose orale est d'env. 35%, et augmente à 60% après administration journalière régulière.
La prise concomitante de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité.

Distribution
La liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est d'env. 95%. Le volume de distribution est d'env. 0,3 l/kg chez des sujets sains. Des résultats semblables ont été mesurés chez des patients en insuffisance rénale. Chez les patients âgés et les patients en insuffisance hépatique, le volume de distribution est légèrement plus faible.

Métabolisme
L'oméprazole est essentiellement métabolisé par le foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. La plus grande partie de ce métabolisme se fait par les isoformes polymorphes spécifiques du CYP 2C19 (S-méphénytoïne-hydroxylase). Ces dernières sont responsables de la production d'hydroxyoméprazole, le principal métabolite plasmatique. Comme le CYP 2C19 est inhibé de manière compétitive par l'oméprazole, le risque d'interaction métabolique existe entre l'oméprazole et d'autres substances métabolisées par ce CYP 2C19 (voir également chapitre «Interactions»). Ce risque est accru chez les métaboliseurs lents du CYP 2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne»: 3-5% des Caucasiens). Aucun des métabolites n'a un effet sur la sécrétion d'acide.

Elimination
80% d'une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans la bile et les selles.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure et ne change pas sous traitement à long terme.

Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale et hépatique:
La biodisponibilité systémique n'est pas modifiée chez les patients en insuffisance rénale. L'AUC est augmentée chez les patients en insuffisance hépatique, mais cela n'entraîne pas d'accumulation d'oméprazole en prise journalière unique.

Données précliniques

Aucune donnée significative.

Remarques particulières

Conservation
A conserver dans son emballage original dans un endroit sec et à température ambiante (15-25 °C).
Omezol-Mepha ne peut être utilisé que jusqu'à la date indiquée par «EXP» sur le récipient.

Estampille

56496 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Mepha Pharma SA, 4147 Aesch/BL.

Mise à jour de l'information

Mars 2003.