PharmacocinétiqueAbsorption
L'oméprazole est acidorésistant et peut donc être administré par voie orale sous forme de granules en capsules résistant au suc gastrique.
L'oméprazole est habituellement résorbé dans l'intestin grêle en l'espace de 3-6 heures.
La biodisponibilité systémique d'une dose orale est d'env. 35%, et augmente à 60% après administration journalière régulière.
La prise concomitante de nourriture n'a aucune influence sur la biodisponibilité.
Distribution
La liaison de l'oméprazole aux protéines plasmatiques est d'env. 95%. Le volume de distribution est d'env. 0,3 l/kg chez des sujets sains. Des résultats semblables ont été mesurés chez des patients en insuffisance rénale. Chez les patients âgés et les patients en insuffisance hépatique, le volume de distribution est légèrement plus faible.
Métabolisme
L'oméprazole est essentiellement métabolisé par le foie, par le système enzymatique du cytochrome P450. La plus grande partie de ce métabolisme se fait par les isoformes polymorphes spécifiques du CYP 2C19 (S-méphénytoïne-hydroxylase). Ces dernières sont responsables de la production d'hydroxyoméprazole, le principal métabolite plasmatique. Comme le CYP 2C19 est inhibé de manière compétitive par l'oméprazole, le risque d'interaction métabolique existe entre l'oméprazole et d'autres substances métabolisées par ce CYP 2C19 (voir également chapitre «Interactions»). Ce risque est accru chez les métaboliseurs lents du CYP 2C19 («polymorphisme de la méphénytoïne»: 3-5% des Caucasiens). Aucun des métabolites n'a un effet sur la sécrétion d'acide.
Elimination
80% d'une dose administrée par voie orale ou intraveineuse sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste dans la bile et les selles.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'oméprazole est habituellement inférieure à 1 heure et ne change pas sous traitement à long terme.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance rénale et hépatique:
La biodisponibilité systémique n'est pas modifiée chez les patients en insuffisance rénale. L'AUC est augmentée chez les patients en insuffisance hépatique, mais cela n'entraîne pas d'accumulation d'oméprazole en prise journalière unique.
|