CompositionPrincipes actifs
Maléate d'énalapril, hydrochlorothiazide.
Excipients
Excipiens pro compresso.
Indications/Possibilités d’emploiEnalapril HCT Zentiva est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle chez les patients nécessitant une thérapie combinée.
Posologie/Mode d’emploiL'absorption d'Enalapril HCT Zentiva n'est pas influencée par la prise simultanée de nourriture. Enalapril HCT Zentiva peut être pris avant, pendant ou après les repas.
La posologie d'Enalapril HCT Zentiva est subordonnée à la sensibilité individuelle au maléate d'énalapril. Instaurer le traitement à raison d'un comprimé par jour. Si nécessaire, l'on peut porter la posologie à deux comprimés par jour en une seule prise. Les comprimés peuvent être avalés entiers ou fractionnés pour faciliter leur prise.
Posologie lors de traitement antérieur par diurétiques
La première prise d'Enalapril HCT Zentiva peut induire une hypotension symptomatique, en particulier chez les sujets présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie en rapport avec l'administration conjointe de diurétiques. Il convient donc d'abandonner les diurétiques 2 ou 3 jours avant la mise en œuvre d'Enalapril HCT Zentiva.
Posologie lors d'insuffisance rénale
Les diurétiques thiazidiques peuvent être inappropriés chez l'insuffisant rénal et sont inefficaces en cas de clairance de la créatinine égale ou inférieure à 30 ml/min (témoignant d'une insuffisance rénale modérée à sévère). Ne pas administrer Enalapril HCT Zentiva en cas de clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min avant que le titrage de chaque composant des comprimés en ait établi l'opportunité d'utilisation.
Chez l'insuffisant rénal (insuffisance légère), la posologie initiale recommandée pour le maléate d'énalapril administré seul est de 5 à 10 mg (voir «Mises en garde et précautions»).
Posologie lors d'insuffisance hépatique
Voir sous «Mises en garde et précautions».
Emploi en pédiatrie
La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents n'ont pas fait l'objet d'études.
Emploi chez les patients âgés
Les études cliniques ont démontré que l'action antihypertensive conjointe de l'énalapril et de l'hydrochlorothiazide était analogue chez le sujet jeune et le sujet âgé.
Contre-indications·Hypersensibilité vis-à-vis du maléate d'énalapril, l'hydrochlorothiazide ou d'un autre composant des comprimés.
·Anurie.
·Patients souffrant d'un angio-œdème héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé un œdème angioneurotique lors d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
·Hypersensibilité vis-à-vis des dérivés des sulfonamides.
·Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir également «Grossesse, Allaitement»).
·L'utilisation concomitante de d'Enalapril HCT Zentiva et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients souffrant de diabète ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2).
·Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Enalapril HCT Zentiva, sont contre-indiqués en association avec le sacubitril/valsartan ou avec le racécadotril en raison du risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Mises en garde et précautionsHypotension et équilibre hydro-électrolytique
Comme avec tout antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut survenir chez certains patients. Celle-ci peut apparaître à tout moment durant le traitement. La surveillance du malade portera sur l'apparition de signes cliniques de déséquilibre hydro-électrolytique, à savoir hypovolémie, hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypomagnésémie ou hypokaliémie; ces manifestations peuvent être liées à des diarrhées ou à des vomissements intercurrents et induire une hypotension. Dans de pareils cas, il convient d'effectuer des contrôles réguliers des électrolytes sériques.
La prudence est de rigueur en cas de cardiopathie avec ischémie ou d'affection vasculaire cérébrale car une chute tensionnelle excessive peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
En cas de baisse tensionnelle, le patient restera alité. Une compensation volémique peut être requise par voie orale ou sous forme de perfusions de soluté physiologique. L'abaissement temporaire réactionnel de la tension ne constitue pas de contre-indication à la poursuite du traitement. La médication peut être rétablie à une posologie réduite après restauration d'une volémie et d'une tension satisfaisantes; le cas échéant, l'on peut opter pour l'administration séparée de l'un ou l'autre des composants.
Sténose aortique/cardiomyopathie hypertrophique
Comme tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA ne devraient être administrés qu'avec prudence à des patients présentant une obstruction dans la voie d'éjection du ventricule gauche.
Insuffisance rénale
Voir sous «Posologie/Mode d'emploi» – «Posologie lors d'insuffisance rénale».
«Double blocage» du système rénine-angiotensine-aldostérone
Voir sous «Interactions».
Effets rénaux
Certains hypertendus dépourvus de signes de néphropathie préexistante et soumis à un traitement associant l'énalapril et un diurétique ont présenté une élévation faible et généralement transitoire de l'urémie et de la créatinine sérique. Si des réactions de ce type surviennent sous Enalapril HCT Zentiva, il convient d'interrompre le traitement.
Le traitement peut être rétabli éventuellement après réduction de la posologie ou en administrant l'un des composants seul à une dose ajustée.
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, il s'est également produit, au cours d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, des augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique. Ces augmentations se sont toutefois avérées généralement réversibles après l'arrêt de la médication.
Hépatopathies
Les diurétiques thiazidiques seront utilisés avec prudence en cas d'insuffisance hépatique ou d'hépatopathie évolutive en raison du risque de coma hépatique inhérent à des modifications même minimes de l'équilibre hydro-électrolytique.
Chirurgie/anesthésie
L'énalapril peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine chez les sujets subissant une intervention majeure ou ayant reçu un anesthésique possédant des propriétés hypotensives. Une baisse tensionnelle attribuée à ce mécanisme peut être corrigée par une expansion volémique.
Effets métaboliques et endocriniens de l'hydrochlorothiazide
Les diurétiques thiazidiques peuvent restreindre la tolérance au glucose. Le cas échéant, ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris de l'insuline.
Les diurétiques thiazidiques peuvent abaisser l'excrétion calcique urinaire et induire ainsi une légère élévation passagère de la calcémie sérique. Une hypercalcémie prononcée peut être le fait d'un hyperparathyroïdisme méconnu. Suspendre l'administration des diurétiques thiazidiques avant d'entreprendre l'exploration de la fonction parathyroïdienne.
Une augmentation du taux de cholestérol et des triglycérides peut être due à la thérapie thiazidique. Cependant, avec 12,5 mg de thiazide, dose contenue dans un comprimé d'Enalapril HCT Zentiva, il n'a été observé aucun effet ou alors un effet minime.
L'administration de diurétiques thiazidiques peut provoquer une hyperuricémie et/ou un accès goutteux chez certains patients. Toutefois, le maléate d'énalapril favorisant une augmentation du taux urinaire d'acide urique, l'action hyperuricémiante de l'hydrochlorothiazide peut s'en trouver atténuée.
Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé
Les sulfonamides et leurs dérivés peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique susceptible d'entraîner un épanchement choroïdien avec dégradation du champ visuel, une myopie transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes incluent une perte visuelle d'apparition brutale ou des douleurs oculaires et surviennent typiquement dans les heures, voire les semaines qui suivent le début du traitement. En l'absence de traitement, le glaucome à angle fermé peut provoquer une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter immédiatement le médicament. Si la pression intra-oculaire reste accrue, un traitement médical immédiat ou une opération chirurgicale doivent être envisagés. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome à angle fermé peuvent être un antécédent d'allergie à des sulfonamides ou à la pénicilline.
Hypersensibilité/œdème de Quincke
Dans de rares cas, les inhibiteurs de l'ECA - y compris le maléate d'énalapril - ont provoqué un œdème de Quincke au niveau de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Dans de pareils cas, cesser immédiatement l'administration de maléate d'énalapril et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'œdème. Même lors de gonflements limités à la langue, sans dyspnée, une observation prolongée peut être nécessaire, car le traitement avec des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
Dans de très rares cas, des décès dus à un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx et de la langue ont été rapportés. Chez les patients chez lesquels la langue, la glotte ou le larynx sont touchés, il est possible que les voies respiratoires soient bloquées, en particulier chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, il convient de mettre immédiatement en œuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance médicale étroite.
Chez les patients à peau noire, ayant reçu des inhibiteurs de l'ECA, une incidence plus élevée d'œdèmes de Quincke a été rapportée par rapport à d'autres patients.
Les patients qui présentent dans leur anamnèse un épisode d'œdème de Quincke sans rapport avec un traitement par un inhibiteur de l'ECA (par ex. dans le cadre d'un traitement avec des antagonistes du récepteur de l'angiotensine-II) peuvent être exposés à un risque plus élevé de développer un œdème de Quincke sous traitement par un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de mTOR (mammalian target of rapamycin; p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus) ou d'un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase 4 (inhibiteur de la DPP4), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdème.
Compte tenu du risque d'angio-œdème, les inhibiteurs de l'ECA, y compris Enalapril HCT Zentiva, ne doivent pas être co-administrés en association avec le sacubitril/valsartan ou avec le racécadotril. Les patients recevant simultanément une thérapie par le sacubitril/valsartan peuvent présenter un risque accru d'angio-œdèmes.
Un traitement par Enalapril HCT Zentiva ne doit pas être initié avant 36 heures après la dernière dose de l'association sacubitril/valsartan. Un traitement par le sacubitril/valsartan ne doit pas être instauré avant 36 heures après la prise de la dernière dose de la thérapie par Enalapril HCT Zentiva (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer des réactions d'hypersensibilité, que le patient ait connu ou non des antécédents allergiques ou asthmatiques.
Des cas d'exacerbation ou d'activation d'un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.
Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation au venin d'hyménoptères
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA pendant une désensibilisation au venin d'insecte. Ces réactions ont pu être prévenues par une interruption provisoire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA avant la désensibilisation. En outre, dans ces cas-là, l'inhibiteur de l'ECA ne doit en aucun cas être remplacé par un bêtabloquant. Dans de rares cas, une réaction anaphylactique peut survenir suite à une piqûre d'insecte.
Réactions anaphylactiques durant une LDL-aphérèse
Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement fatales sont apparues chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA durant la LDL-aphérèse au sulfate de dextrane. Ces réactions ont pu être évitées lorsque le traitement avec l'inhibiteur de l'ECA était provisoirement arrêté avant la LDL-aphérèse.
Patients sous hémodialyse
L'administration d'Enalapril HCT Zentiva n'est pas indiquée pour des patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez des patients soumis à une dialyse par membranes «High-Flux» (p.ex. AN69®) et traités simultanément par un inhibiteur de l'ECA, on a pu observer des réactions anaphylactiques. Il convient, chez ces patients, d'employer un autre type de membrane, ou de prendre en considération un antihypertenseur d'une autre classe de substance.
Toux
On a observé de la toux en relation avec la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Cette toux présente la caractéristique d'être non productive, rebelle, mais réversible à l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic différentiel de la toux, il faut tenir compte d'un traitement par inhibiteur de l'ECA.
Passage des bêtabloquants à Enalapril HCT Zentiva
Ne pas cesser brusquement l'administration de bêtabloquants mais en réduire progressivement la posologie par titrage après mise en œuvre d'Enalapril HCT Zentiva (se conformer à l'information professionnelle concernant le bêtabloquant concerné).
Hyperkaliémie
Les facteurs de risque pour le développement d'une hyperkaliémie englobent l'insuffisance rénale, le diabète et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par exemple spironolactone, éplérénone, triamtérène ou amiloride), de suppléments de potassium, de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent élever le potassium sérique (par ex. médicaments à base de triméthoprime).
La prise de suppléments de potassium, de principes actifs épargneurs de potassium, de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent élever le potassium sérique peut, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, provoquer une élévation significative du taux sérique de potassium. L'hyperkaliémie peut entraîner des arythmies sérieuses, parfois mortelles.
Si l'utilisation d'Enalapril HCT Zentiva en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Interactions» - «Potassium sérique»).
Hypoglycémie chez les diabétiques - voir «Interactions».
Lactose
1 comprimé Enalapril HCT Zentiva contient 122 mg Lactose. C'est pourquoi la prudence est recommandée chez les patients ayant une intolérance au lactose.
Cancers de la peau de type non mélanocytaire
Dans le cadre de deux études épidémiologiques fondée sur le registre national danois du cancer, un risque accru de cancers de la peau de type non mélanocytaire sous forme de carcinome basocellulaire (CBC) et de carcinome épidermoïde (CE) a été observé lors de l'exposition à des doses cumulées croissantes d'hydrochlorothiazide. L'effet photosensibilisant de l'hydrochlorothiazide pourrait constituer un mécanisme potentiel impliqué dans le développement du cancer de la peau non mélanocytaire.
Les patients qui prennent de l'hydrochlorothiazide doivent être informés du risque de cancer de la peau non mélanocytaire, et de la nécessité de contrôler régulièrement leur peau à la recherche de nouvelles lésions et de signaler immédiatement toute modification cutanée suspecte. Afin de minimiser le risque de cancer de la peau, il sera conseillé aux patients, à titre préventif, de limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV et d'utiliser une protection solaire adéquate en cas d'exposition. Les modifications cutanées suspectes doivent être examinées rapidement, si nécessaire au moyen d'un examen histologique de biopsies Chez les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanocytaire, il peut être nécessaire de reconsidérer l'utilisation d'hydrochlorothiazide (voir aussi la rubrique «Effets indésirables»).
Toxicité respiratoire aiguë
De très rares cas graves de toxicité respiratoire aiguë, notamment de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration pulmonaire et hypotension. Si un diagnostic de SDRA est suspecté, Enalapril HCT Zentiva doit être retiré et un traitement approprié doit être administré. Le Enalapril HCT Zentiva ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
InteractionsAutres antihypertenseurs
Une augmentation de l'effet antihypertenseur a été démontrée sous le maléate d'énalapril associé à d'autres médicaments antihypertenseurs tels que les bêtabloquants, la méthyldopa ou les antagonistes du calcium.
L'emploi simultané d'énalapril et d'agents bloquant les ganglions ou les neurones adrénergiques ne peut se faire que sous contrôle étroit du patient.
Potassium sérique
L'énalapril permet habituellement d'atténuer les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques. La kaliémie reste située généralement dans la norme.
L'administration concomitante d'appoints potassiques, de préparations d'épargne potassique, de sels diététiques contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent élever le potassium sérique (par ex. médicaments à base de triméthoprime) peut induire une élévation significative du potassium sérique, en particulier chez l'insuffisant rénal. Si l'utilisation d'Enalapril HCT Zentiva en association avec une des substances actives mentionnées ci-dessus est indiquée, la prudence est de rigueur et le taux sérique de potassium doit être contrôlé régulièrement (voir également «Mises en garde et précautions» - «Hyperkaliémie»).
Lithium
Il est généralement déconseillé d'administrer du lithium chez les sujets traités avec des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA, car ceux-ci réduisent la clairance rénale du lithium et risquent ainsi d'accroître sensiblement le risque de toxicité.
Avant d'administrer des préparations à base de lithium en association avec Enalapril HCT Zentiva, se référer à la notice d'emballage.
Anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxagénase-2 (inhibiteurs de la COX-2) peuvent réduire l'effet des diurétiques et d'autres médicaments antihypertenseurs. C'est pourquoi l'effet antihypertenseur des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2.
Chez certains patients présentant une fonction rénale diminuée (par exemple patients âgés ou hypovolémiques, y compris patients sous diurétiques) qui sont traités avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris avec des inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, l'administration simultanée d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'inhibiteurs de l'ECA peut provoquer une péjoration supplémentaire de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à une éventuelle défaillance rénale aiguë. Ces effets sont habituellement réversibles. Par conséquent, ces traitements seront associés avec prudence chez des patients présentant une fonction rénale diminuée.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il existe des données indiquant que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris une défaillance rénale aiguë). C'est pour cette raison qu'un double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou de l'aliskirène n'est pas recommandé.
Si le traitement par double blocage est considéré comme absolument nécessaire, celui-ci doit avoir lieu exclusivement sous la supervision d'un spécialiste et sous contrôle étroit de la fonction rénale, des valeurs électrolytiques et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez des patients souffrant de néphropathie diabétique.
Hypoglycémie chez les diabétiques
Dans des cas rares une hypoglycémie peut se manifester chez les diabétiques traités avec de l'insuline ou des antidiabétiques oraux en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA. C'est pourquoi les diabétiques doivent savoir que des réactions hypoglycémiques peuvent apparaître, et être surveillés en conséquence.
Myorelaxants non dépolarisants
Les diurétiques thiazidiques peuvent accroître la sensibilité à la tubocurarine.
Or
On a rapporté dans de rares cas des réactions nitritoïdes (avec des symptômes englobant un rougissement du visage, des nausées, des vomissements et une hypotension) chez des patients traités à la fois avec une solution d'or injectable (aurothiomalate sodique) et un inhibiteur de l'ECA, énalapril compris.
Inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin)
Lors de l'administration concomitante d'un inhibiteur de mTOR (p.ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), ce traitement pourrait exposer les patients à un risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4 (inhibiteur de la DPP4)
La co-administration d'un inhibiteur de l'ECA et d'un inhibiteur de la DPP4 peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs de la néprilysine
L'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Enalapril HCT Zentiva, et de sacubitril/valsartan ou du racécadotril peut augmenter le risque d'angio-œdème (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, allaitementIl existe des indices laissant clairement supposer l'existence de risques pour le fœtus humain. C'est pourquoi Enalapril HCT Zentiva ne doit pas être utilisé durant la grossesse. Si une grossesse est constatée, le traitement avec Enalapril HCT Zentiva doit être interrompu, sauf s'il est considéré comme vital pour la mère. Chez les femmes qui pourraient tomber enceintes, une contraception fiable doit être utilisée.
Une étude épidémiologique rétrospective publiée suggère que les enfants dont la mère a été traitée avec un inhibiteur de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse ont un risque accru (risque relatif = 2,71, intervalle de confiance à 95% 1,72 à 4,27) de présenter des malformations congénitales sévères en comparaison avec les enfants dont la mère n'a pas été exposée aux inhibiteurs de l'ECA pendant le premier trimestre de la grossesse. Le nombre des cas de malformations est faible et les résultats de cette étude n'ont pas pu être répétés jusqu'à présent.
Les inhibiteurs de l'ECA sont en mesure de provoquer une morbidité et une mortalité fœtale et néonatale lorsqu'ils sont administrés au cours du deuxième ou du troisième trimestre.
L'emploi d'inhibiteurs de l'ECA au cours du deuxième et du troisième trimestre a été associé à des lésions fœtales et néonatales, y compris hypotension, défaillance rénale, hyperkaliémie et/ou hypoplasie crânienne chez le nouveau-né.
On a rapporté chez la mère des cas d'oligohydramnios, qui étaient vraisemblablement liés à une fonction rénale fœtale diminuée et susceptibles d'entraîner des contractures de la musculature des membres, de même que des malformations cranio-faciales et des hypoplasies pulmonaires. Dans quelques cas exceptionnels, dans lesquels le spécialiste évalue tout de même l'emploi d'un inhibiteur de l'ECA au cours d'une grossesse (en raison du fait que d'autres substances ont insuffisamment agi ou sont contre-indiquées), il convient d'informer la patiente des dangers potentiels que court le fœtus.
L'utilisation routinière de diurétiques chez la femme enceinte ne présentant pas d'autres problèmes de santé est déconseillée et met inutilement en danger la santé de la mère et de l'enfant. Les risques possibles sont l'ictère fœtal ou néonatal, la thrombocytopénie, ainsi que d'autres effets indésirables observés chez l'adulte.
Dans les très rares cas où l'emploi des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse est inévitable, il conviendrait de procéder, à intervalles réguliers, à des examens par ultrasons, afin de déceler des altérations intra-amniotiques.
Au cas où un oligohydramnios serait constaté, il faudrait interrompre Enalapril HCT Zentiva, sauf si ce traitement est considéré comme vital pour la mère.
Toutefois, le médecin et la patiente devraient avoir présent à l'esprit qu'un oligohydramnios peut survenir alors que le fœtus a déjà subi des lésions irréversibles.
Il convient de surveiller soigneusement les nouveau-nés dont la mère a été traitée par Enalapril HCT Zentiva durant sa grossesse, afin de détecter une éventuelle hypotension, oligurie ou hyperkaliémie.
Étant donné que l'énalapril passe la barrière placentaire, on a pu, dans certains cas, grâce à la dialyse péritonéale, l'éliminer avec succès du système cardiovasculaire du nouveau-né. Théoriquement ceci pourrait également être réalisé par exsanguino-transfusion. On ne dispose d'aucune expérience relative à la possibilité d'éliminer l'hydrochlorothiazide – qui passe également la barrière placentaire - de la circulation sanguine du nouveau-né.
Emploi en période d'allaitement
L'énalapril et les thiazides passent dans le lait maternel. Si le traitement s'avère être absolument nécessaire, l'on devra pratiquer un sevrage.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison d'effets secondaires possibles, la prudence est de mise lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de machines. Une baisse de la tension artérielle peut altérer les capacités de concentration et de réaction, ce qui peut altérer les capacités à prendre part au trafic routier et à utiliser des machines. Cet effet est le plus probable au début de la thérapie et lors d'une co-administration d'alcool.
Effets indésirablesLes effets indésirables ci-après ont été observés durant des études cliniques contrôlées ou après l'introduction du médicament sur le marché:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000), très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles), y compris des cas isolés rapportés.
Enalapril HCT Zentiva
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: diminutions de l'hémoglobine, baisse de l'hématocrite.
Affections endocriniennes
Très rares: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hyperglycémie, hyperuricémie, goutte, hypokaliémie.
Affections du système nerveux et affections psychiatriques
Fréquents: insomnie, paresthésies, maux de tête, syncope, diminution de la libido, vertiges.
Occasionnels: nervosité, somnolence, vertige.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: tinnitus.
Affections cardiaques
Fréquents: hypotension artérielle.
Occasionnels: douleurs thoraciques, hypotension orthostatique, palpitations, tachycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux.
Occasionnels: dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, diarrhée, vomissements.
Occasionnels: dyspepsie, douleurs abdominales, constipation, flatulence, sécheresse buccale.
Rares: pancréatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée, diaphorèse, hyperhidrose, hypersensibilité/œdème angioneurotique.
Des cas d'œdèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Dans ces situations, Enalapril HCT Zentiva devrait être arrêté immédiatement et le patient devrait être surveillé avec soin, jusqu'à la disparition des gonflements. Lors de gonflements limités au visage et aux lèvres, l'état s'est généralement amélioré sans traitement. Les antihistaminiques se sont toutefois souvent avérés utiles pour soulager les symptômes.
Un œdème angioneurotique accompagné d'un œdème du larynx peut mettre en jeu le pronostic vital. Lorsque la langue, la glotte ou le larynx sont atteints, ce qui comporte un risque d'obstruction des voies respiratoires, il convient de mettre immédiatement en œuvre des mesures thérapeutiques adéquates, pouvant inclure l'injection sous-cutanée d'une solution d'adrénaline 1:1000 (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures pour garantir l'ouverture des voies respiratoires.
Rares: prurit, syndrome de Stevens-Johnson.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Fréquents: crampes musculaires.
Occasionnels: arthralgies.
Affections du rein et des voies urinaires
Rares: insuffisance rénale, défaillance rénale.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: impuissance.
Troubles généraux
Fréquents: fatigue, asthénie.
Investigations
Occasionnels: augmentations de l'urée sanguine et de la créatinine sérique.
Rares: augmentations des enzymes hépatiques et de la bilirubine sérique, hyperkaliémie.
Les autres effets indésirables ayant été observés avec les composants d'Enalapril HCT Zentiva et qui peuvent également apparaître sous Enalapril HCT Zentiva sont les suivants:
Maléate d'énalapril
* Si l'on considère l'ensemble des expériences faites dans des études cliniques sur l'énalapril (ce qui inclut les «SOLVD Treatment and Prevention Trials» auprès de patients présentant une dysfonction significative du ventricule gauche), les effets indésirables «très fréquents» englobent des vertiges (30,6%), une vision floue (12,6%), de la toux (20,4%), des nausées (12,6%) et une asthénie (31,4%). Dans les études auprès de patients hypertendus, l'incidence est cependant nettement plus faible: occasionnels: vision floue (0,17%); fréquents: vertiges (4,3%), toux (1,3%), envies de vomir (1,4%) et fatigue/asthénie (3,0%).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: neutropénie, diminutions de l'hémoglobine, diminutions de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse.
Affections du système nerveux et affections psychiatriques
Très fréquents: vertiges (30,6%)*.
Fréquents: maux de tête, dépression, syncope, altérations du goût.
Occasionnels: confusion mentale, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésies, vertige, diminution de la libido.
Rares: rêves anormaux.
Affections oculaires
Très fréquents: troubles de la vision (vision floue) (12,6%)*.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: tinnitus.
Affections cardiaques et vasculaires
Fréquents: hypotension, y compris hypotension orthostatique, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, éventuellement suite à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir sous «Mises en garde et précautions»), douleurs thoraciques, troubles du rythme cardiaque, angine de poitrine.
Occasionnels: hypotension orthostatique, palpitations, rougeurs.
Rares: syndrome de Raynaud.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: toux (20,4%)*.
Fréquents: dyspnée, pneumonie.
Occasionnels: rhinorrhée, inflammation de la gorge et enrouement, bronchospasmes/asthme, bronchite.
Rares: infiltrations pulmonaires.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: envies de vomir (12,6%)*.
Fréquents: diarrhée, douleurs abdominales.
Occasionnels: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, sécheresse buccale.
Rares: stomatite, glossite.
Dans de très rares cas, un angioœdème intestinal associé à des inhibiteurs de l'ECA y compris l'énalapril a été rapporté.
Affections hépatobiliaires
Rares: défaillance hépatique, hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, jaunisse.
Affections de la peau et du tissu sous-cutanés
Fréquents: éruption cutanée, hypersensibilité, œdème angioneurotique.
Des cas d'œdèmes angioneurotiques du visage, des membres, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx ont été rapportés (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Occasionnels: diaphorèse, hyperhidrose, prurit, urticaire, alopécie.
Rares: érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus.
Un ensemble de symptômes, pouvant comprendre certains ou tous les symptômes suivants: fièvre, sérosité, vasculite, myalgie/myosite, arthralgie/arthrite, anticorps antinucléaires positifs, hausse de la sédimentation des érythrocytes, éosinophilie et leucocytose, a été décrit. Des éruptions cutanées, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent apparaître en même temps.
Affections musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os
Occasionnels: crampes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: troubles de la fonction rénale, défaillance rénale.
Rares: oligurie.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: impuissance.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: asthénie (31,4%)*.
Fréquents: fatigue.
Investigations
Fréquents: hyperkaliémie, élévations de la créatinine sérique.
Occasionnels: élévations de l'urée sanguine, hyponatrémie.
Rares: élévations des enzymes hépatiques, augmentations de la bilirubine sérique.
Hydrochlorothiazide
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiées (y compris kystes et polypes)
Fréquence inconnue: cancers de la peau de type non mélanocytaire [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] et carcinome épidermoïde [CE]).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombocytopénie, parfois avec un purpura.
Très rares: leucopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse et anémie hémolytique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypokaliémie, surtout à des doses élevées, et hausse des lipides sanguins.
Occasionnels: anorexie, hypomagnésémie, hyperuricémie.
Rares: hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie, aggravation d'un état métabolique diabétique.
Très rares: alcalose hypochlorémique.
Affections du système nerveux et affections psychiatriques
Rares: dépression, maux de tête, vertiges ou obnubilation, insomnie, paresthésies.
Affections oculaires
Troubles de la vision, en particulier durant les premières semaines de traitement.
Épanchement choroïdien (fréquence inconnue).
Affections cardiaques et vasculaires
Occasionnels: hypotension orthostatique, pouvant être aggravée par l'alcool, des anesthésiques ou des sédatifs.
Rares: troubles du rythme cardiaque.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et œdème pulmonaire. Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: nausées et vomissements légers, perte de l'appétit.
Rares: douleurs abdominales, constipation, diarrhée et troubles gastro-intestinaux.
Très rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: cholestase intra-hépatique ou ictère.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: urticaire et autres éruptions cutanées.
Rares: photosensibilité.
Très rares: vasculite nécrosante, épidermolyse toxique aiguë, réactions du type lupus érythémateux et réactivation d'un lupus érythémateux, réactions d'hypersensibilité.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnels: impuissance.
Investigations
Occasionnels: hyponatrémie.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CBC et CE): sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et des cancers de la peau de type non mélanocytaire a été observée (voir aussi les rubriques «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageIl n'existe pas d'informations spécifiques sur Enalapril HCT Zentiva surdosé. Les mesures à prendre viseront à traiter les symptômes et à soutenir l'état général. Cesser l'administration d'Enalapril HCT Zentiva et placer le patient sous surveillance étroite. Les mesures proposées comprennent: vomissements provoqués (lors d'une prise récente), remédier à la déshydration, aux troubles électrolytiques et à l'hypotension en appliquant des méthodes éprouvées.
Maléate d'énalapril
Les réactions les plus remarquables ont consisté en une hypotension prononcée, résultant du blocage du système RAA quelque 6 heures après l'ingestion des comprimés et un état de stupeur. Des cas d'élévation du taux sérique d'énalaprilate 100 à 200 fois supérieure à la norme thérapeutique ont été observés après ingestion de doses respectives de 300 et 440 mg d'énalapril.
Lors d'un surdosage, une perfusion intraveineuse de solution saline physiologique est recommandée. Si disponible, une perfusion d'angiotensine II peut être utile.
L'énalaprilate peut être éliminé de la circulation par l'hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions» - «Patients sous hémodialyse»).
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquents consistent en une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et en une déshydratation résultant d'une stimulation de la diurèse. Lors de la prise simultanée de digitaliques, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques.
Propriétés/EffetsCode ATC
C09BA02
Mécanisme d'action
Maléate d'énalapril
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) est une peptidyl peptidase, qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, une substance qui influence la pression artérielle. Après son absorption, l'énalapril est hydrolysé en énalaprilate, qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration plasmatique d'angiotensine II, ce qui provoque une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine (suite à la suppression du feed-back négatif sur la libération de rénine) et une diminution de la sécrétion d'aldostérone.
L'ECA est identique à la kininase II. C'est pourquoi l'énalapril peut également bloquer la dégradation du peptide à effet fortement vasodilatateur, la bradykinine. Toutefois, le rôle de cet effet dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'a pas été compris à ce jour.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide est un diurétique et un antihypertenseur qui provoque une hausse de l'activité plasmatique de la rénine. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides n'est pas connu. L'hydrochlorothiazide n'a généralement pas d'effet sur la pression artérielle normale.
Pharmacodynamique
Enalapril HCT Zentiva (maléate d'énalapril/hydrochlorothiazide) est une association médicamenteuse comportant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (maléate d'énalapril) et un diurétique (hydrochlorothiazide).
Enalapril HCT Zentiva contient 20 mg de maléate d'énalapril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Enalapril HCT Zentiva agit comme hypotenseur et comme diurétique. Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide sont utilisés aussi bien en monothérapie qu'en association, pour le traitement de l'hypertension artérielle. L'effet antihypertenseur des deux principes actifs est additif et se maintient pendant au moins 24 h. L'effet antihypertenseur de Enalapril HCT Zentiva est significativement plus élevé que celui observé sous l'administration seule d'énalapril ou d'hydrochlorothiazide.
Le maléate d'énalapril et l'hydrochlorothiazide présentent des demi-vies similaires (voir sous «Pharmacocinétique»).
Cancers de la peau de type non mélanocytaire (CPNM)
Sur la base des données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation cumulative dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de CPNM a été observée. Une des études a inclus une population composée de 71'553 cas de CBC et de 8'629 cas de CE, appariés respectivement à 1'430'883 et 172'462 cas témoins. Une forte exposition à l'HCTZ (dose cumulée ≥50'000 mg) a été associée à un rapport de cotes (RC) ajusté de 1,29 (IC à 95%: 1,23-1,35) pour le CBC et de 3,98 (IC à 95%: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation dose-effet cumulative claire a été observée à la fois pour le CBC et pour le CE. Une autre étude a montré le lien possible entre l'exposition à l'HCTZ et le carcinome des lèvres (CE): 633 cas de carcinome des lèvres ont été comparés avec 63'067 cas témoins, à l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques («risk set sampling»). Une relation dose-effet cumulée a été démontrée avec une augmentation du RC ajusté de 2,1 (IC à 95%: 1,7-2,6) à 3,9 (IC à 95%: 3,0-4,9) à la dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7,7 (IC à 95%: 5,7-10,5) à la dose cumulée la plus élevée (≥100'000 mg). (Voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique
Non pertinent.
PharmacocinétiqueAbsorption
Maléate d'énalapril
Le maléate d'énalapril administré par voie orale est absorbé rapidement, les pics de concentration sérique d'énalapril apparaissant en l'espace d'une heure. Après absorption, une large proportion de maléate d'énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, agent possédant une action inhibitrice puissante à l'égard de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Les pics de concentration sérique d'énalaprilate s'observent 3 ou 4 heures après administration orale de maléate d'énalapril. Les quantités mises en évidence dans l'urine permettent d'établir que l'absorption gastro-intestinale est de l'ordre de 60%. La présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal n'influence pas l'absorption du maléate d'énalapril. L'absorption et l'hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.
Hydrochlorothiazide
La biodisponibilité des comprimés d'hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d'une dose unique de 12,5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteintes en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.
Distribution
Maléate d'énalapril
La courbe des concentrations sériques de l'énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l'ECA. Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l'énalaprilate se stabilisent au quatrième jour après le début de l'administration («steady state»). La demi-vie d'élimination de l'énalaprilate accumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d'énalapril est de 11 heures.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Maléate d'énalapril
Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d'un métabolisme significatif.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et excrété par voie rénale.
Élimination
Maléate d'énalapril
La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux composants mis en évidence dans l'urine sont l'énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l'énalapril sous forme inchangée.
Hydrochlorothiazide
Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d'observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l'espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum.
Maléate d'énalapril – hydrochlorothiazide
L'administration conjointe répétée de maléate d'énalapril et d'hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d'influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L'association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.
Données précliniquesDes examens ponctuels et réguliers (répétés) n'ont montré aucun indice quant à une toxicité significative et les études sur la mutagénicité et la carcinogénité n'ont montré aucun risque pour l'être humain. Les inhibiteurs de l'ECA agissent incontestablement de manière toxique pour le fœtus, lorsqu'ils sont administrés pendant le 2e ou le 3e trimestre de la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
Remarques particulièresIncompatibilités
Filtre à dialyse «High-Flux»: voir «Mises en garde et précautions».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température pas au-dessus de 30 °C dans l'emballage original.
Médicaments: Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation56499 (Swissmedic).
PrésentationEmballages de 30 et 100 comprimés (avec rainure/sécables) [B]
Titulaire de l’autorisationHelvepharm AG, Frauenfeld.
Mise à jour de l’informationMars 2022.
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