Pharmacocinétique

Le paracétamol est résorbé rapidement et complètement après administration orale. La résorption a lieu essentiellement dans l’intestin grêle. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique. La biodisponibilité est dose-dépendante et correspond habituellement à 70–90%.
Des concentrations plasmatiques maximales de 2,2 resp. 3,7 µg/ml (C) en 1,6 resp. 2,1 h (t) ont été obtenues après application rectale de 250 resp. 500 mg de paracétamol sous forme de Treupel Dolo PARACETAMOL suppositoires.

Distribution
Le volume de distribution est d’environ 1 l/kg de poids corporel. Le paracétamol est distribué de façon homogène dans la plupart des liquides corporels après la résorption. La liaison aux protéines plasmatiques est faible à une posologie thérapeutique (inférieure à 20%); elle peut atteindre jusqu’à 50% en cas de surdosage.

Métabolisme
Le métabolisme a lieu essentiellement dans le foie. Les métabolites, surtout des conjugués de l’acide glucuronique (60–80%) et de l’acide sulfurique (20–40%), sont inactifs et éliminés par voie rénale. Une petite fraction (inférieure à 4%) est oxydée par le cytochrome P 450 et transformée en un métabolite qui pourrait être hépatotoxique. Il est normalement éliminé par conjugaison avec le glutathion.

Elimination
L’élimination se fait principalement par voie rénale. Environ 3–5% du paracétamol sont éliminés sous une forme inchangée. En 24 heures, 98% de la dose de paracétamol sont éliminés par les urines. La demi-vie d’élimination est de 1–3 heures chez l’adulte sain.

Cinétique pour certains groupes de patients
La demi-vie plasmatique est pratiquement inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Elle est pourtant considérablement prolongée en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale
Nous ne disposons que de peu de données concernant des patients présentant une insuffisance rénale sans prolongation de la demi-vie. Une adaptation de la dose demeure toutefois recommandée.
La demi-vie peut être diminuée de 40–50% chez les patients en hémodialyse après administration de doses thérapeutiques de paracétamol.

Personnes âgées
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées; elle peut aller de pair avec une diminution de la clairance aux médicaments.

Enfants
Aucune modification de la demi-vie n’a été décrite pour les nouveau-nés et les enfants en comparaison avec les adultes.