Effets indésirables

Stalevo associe en un seul produit trois substances: la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone. On peut donc en principe s'attendre à tous les effets indésirables qui peuvent survenir lors de l'utilisation de lévodopa/carbidopa et de l'association entacapone et lévodopa/inhibiteur de la DDC.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous Stalevo sont les suivants: des dyskinésies, chez environ 19 % des patients; des symptômes gastro-intestinaux, y compris nausées et diarrhées, chez respectivement près de 15 % et 12 % des patients; des douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif, chez environ 12 % des patients et une coloration brun-rougeâtre de l'urine non cliniquement significative (chromaturie) chez environ 10 % des patients. Des événements graves, tels que des hémorragies gastro-intestinales (occasionnelles) et angio-œdème (rare) ont été observés lors des études cliniques avec Stalevo ou l'entacapone en association avec la lévodopa/inhibiteur de dopa-décarboxylase (DDC). Des hépatites graves, essentiellement de type cholestatique, une rhabdomyolyse et un syndrome malin des neuroleptiques peuvent apparaître sous traitement par Stalevo, bien qu'aucun cas n'ait été identifié parmi les données des études cliniques.
Résumé des effets indésirables
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont issus de l'évaluation des données regroupées de onze études cliniques en double aveugle, portant sur 3230 patients (1810 patients ayant reçu Stalevo ou l'entacapone associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC, et 1420 patients ayant reçu un placebo associé à la lévodopa/inhibiteur de la DDC ou la cabergoline associée à la lévodopa/inhibiteur de la DDC), et des données de pharmacovigilance recueillies depuis la mise sur le marché de l'entacapone pour une utilisation en association avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC.
Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, en utilisant les conventions suivantes: «très fréquents» (≥1/10); «fréquents» (≥1/100< 1/10); «occasionnels» (≥1/1'000< 1/100); «rares» (≥1/10'000< 1/1'000); «très rares» (< 1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles, puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: Anémie
Occasionnels: Thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: Perte de poids*, perte d'appétit*
Affections psychiatriques
Fréquents: Dépression, hallucinations, confusion mentale*, rêves anormaux*, anxiété, insomnie
Occasionnels: Psychose, instabilité psychomotrice*
Fréquence inconnue: Comportement suicidaire, syndrome de dysrégulation dopaminergique
Affections du système nerveux
Très fréquents: Dyskinésie*(19 %)
Fréquents: Aggravation des symptômes parkinsoniens (bradykinésie, par exemple)*, tremblements, phénomène «on-off», dystonie, troubles mentaux (troubles mnésiques, démence, par exemple), somnolence, obnubilations/vertiges*, céphalées
Fréquence inconnue: Syndrome malin des neuroleptiques
Affections oculaires
Fréquents: Vision trouble
Affections cardiaques
Fréquents: Manifestations de cardiopathie ischémique autres qu'infarctus du myocarde* (angor, par exemple)**, arythmies cardiaques
Occasionnels: Infarctus du myocarde**
Affections vasculaires:
Fréquents: Hypotension orthostatique, hypertension
Occasionnels: Hémorragies gastro-intestinales
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Dyspnée
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Diarrhée (15 %)*, nausées (12 %)*
Fréquents: Constipation*, vomissements*, dyspepsie, douleur et gêne abdominale, sécheresse buccale*
Occasionnels: Colite*, dysphagie
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: Anomalies des tests fonctionnels hépatiques*
Fréquence inconnue: Hépatite de type essentiellement cholestatique (cf. «Mises en garde et précautions»)*
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Rash cutané*, hyperhidrose
Occasionnels: Colorations autres que celles de l'urine (peau, ongles, cheveux, sueur, par exemple) (cf. «Affections du rein et des voies urinaires»)
Rares: Angio-œdème
Fréquence inconnue: Urticaire*
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Douleurs musculaires, musculosquelettiques et du tissu conjonctif (12 %)
Fréquents: Crampes musculaires, arthralgie
Fréquence inconnue: Rhabdomyolyse*
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: Coloration de l'urine (10 %)*, Infections urinaires
Occasionnels: Rétention urinaire
Troubles généraux
Fréquents: Douleur thoracique, œdème périphérique, tendance aux chutes, troubles de la marche, asthénie, fatigue
Occasionnels: Malaise
*Effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquentes (différence de la fréquence d'au moins 1 % selon les données des études cliniques) avec l'entacapone qu'avec la lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement.
**Les taux d'incidences d'infarctus du myocarde et d'autres manifestations de cardiopathie ischémique (respectivement 0.43 % et 1.54 %) proviennent d'une analyse de 13 études en double aveugle portant sur 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose ayant reçu de l'entacapone.
Description de certains effets indésirables
La liste ci-dessus indique par un astérisque (*) les effets indésirables essentiellement imputables à l'entacapone ou plus fréquents sous entacapone que sous la lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement. Certains de ces effets indésirables sont liés à l'augmentation de l'activité dopaminergique (dyskinésies, nausées et vomissements, par exemple) et surviennent le plus souvent au début du traitement. La réduction de la dose de lévodopa diminue souvent le degré de gravité et la fréquence de ces effets indésirables. Quelques rares effets indésirables sont directement imputables au principe actif entacapone, comme les diarrhées et la coloration brun-rougeâtre de l'urine. Dans certains cas, l'entacapone peut également entraîner une coloration de la peau, des ongles, des cheveux et de la sueur, par exemple. Les autres effets indésirables signalés par un astérisque (*) dans la liste ci-dessus sont survenus plus fréquemment sous entacapone que sous la lévodopa/inhibiteur de la DDC seulement (différence de fréquence d'au moins 1 %) lors des études cliniques ou sont basés sur des comptes rendus individuels d'événements indésirables signalés après la mise sur le marché de l'entacapone.
Des convulsions ont été rarement rapportées sous lévodopa/carbidopa; aucune relation de cause à effet n'a cependant été établie avec ce traitement.
Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est un état de dépendance qui a été observé chez quelques patients traités par lévodopa/carbidopa. Les patients concernés font preuve d'un abus compulsif de médicaments dopaminergiques en utilisant des doses plus élevées que la dose nécessaire au contrôle adéquat des symptômes moteurs. Ceci peut conduire dans certains cas à des dyskinésies graves (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles du contrôle de l'impulsivité: la dépendance au jeu/le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, des crises de boulimie et une dépendance alimentaire peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d'autres traitements dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Stalevo (cf. «Mises en garde et précautions»).
Administré avec la lévodopa, l'entacapone a été associée à des cas isolés de somnolence diurne excessive et des épisodes d'endormissement soudain (cf. «Mises en garde et précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.