Mises en garde et précautions

Les résultats des études d'observation ont montré qu'il n'y a pas de risque de transmission sexuelle du VIH, si la suppression virologique a été atteinte et maintenue. Toutefois, le risque de transmission sexuelle du VIH ne peut pas être exclu si le TAR prescrit n'est pas pris régulièrement et/ou si la suppression virologique n'a pas été atteinte et maintenue.
Le fosamprénavir contient un radical sulfamide. La possibilité de réaction de sensibilité croisée entre les médicaments de la classe des sulfamides et le fosamprénavir est inconnue. Au cours des études pivotales réalisées avec Telzir chez les patients recevant l'association fosamprénavir/ritonavir, il n'a pas été démontré d'augmentation du risque d'éruptions cutanées chez des patients ayant des antécédents d'allergie aux sulfamides, comparés à ceux qui ne présentaient pas cette allergie. Néanmoins, Telzir doit être administré avec prudence chez les patients ayant une allergie connue aux sulfamides.
L'administration concomitante de Telzir et de ritonavir à des doses supérieures à celles enregistrées a conduit chez quelques personnes à des valeurs de transaminases plus élevées et n'est donc pas recommandée.
Atteinte hépatique:
Associé au ritonavir, Telzir comprimés doivent être utilisés avec prudence et à une plus faible posologie chez les adultes atteints d'une insuffisance hépatique légère. Chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée ou sévère, Telzir comprimés ne doivent pas être utilisés (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients atteints d'une hépatite chronique B ou C et traités par une association antirétrovirale présentent un risque accru de développer des effets indésirables hépatiques sévères et potentiellement fatals. En cas d'administration concomitante d'un traitement antiviral de l'hépatite B ou C, veuillez consulter les informations professionnelles de ces médicaments.
Les patients présentant des troubles préexistants de la fonction hépatique (y compris une hépatite chronique active) ont, au cours d'un traitement par une association antirétrovirale, une fréquence plus élevée d'anomalies de la fonction hépatique et doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée. Chez ces patients, en cas de signes d'aggravation de l'atteinte hépatique, l'interruption ou l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Interactions médicamenteuses
L'administration concomitante de fosamprénavir associé ou non au ritonavir et d'autres antinéoplasiques métabolisés par le CYP3A (p.ex. dasatinib, nilotinib, ibrutinib, vinblastine et évérolimus) peut augmenter la concentration de ces médicaments et accroître le risque d'effets indésirables habituellement associés à ces principes actifs.
Veuillez vous référer aux informations professionnelles respectives de ces médicaments (voir «Interactions»).
L'administration concomitante de Telzir et d'halofantrine ou de lidocaïne (par voie systémique) n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Antiviraux d'action directe contre le virus de l'hépatite C (VHC): lorsque des antiviraux d'action directe (direct acting antiviral drugs, DAA) contre le virus de l'hépatite C sont métabolisés par voie du CYP3A4 ou sont des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4, leur administration en association avec le fosamprénavir (avec ou sans ajout de ritonavir) peut influencer la concentration plasmatique par inhibition ou induction de l'activité du CYP3A4. Les conséquences possibles d'une telle interaction englobent:
·Des effets indésirables cliniquement significatifs dus à une exposition accrue au fosamprénavir/ritonavir ou aux médicaments co-administrés.
·Une réduction de l'efficacité thérapeutique du fosamprénavir/ritonavir ou des médicaments co-administrés et éventuellement le développement d'une résistance.
En raison du risque d'interactions, l'administration de fosamprénavir (avec ou sans ritonavir) en association avec des DAA anti-VHC qui sont métabolisés par voie du CYP3A4 ou qui sont des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. télaprévir, bocéprévir, siméprévir, paritaprévir) est déconseillée. Dans le cas d'un traitement concomitant de l'hépatite C par un DAA anti-VHC, veuillez consulter l'information professionnelle du médicament en question.
L'administration concomitante de Telzir et d'inhibiteurs de phosphodiésterase 5 (PDE5) (p.ex. sildénafil et vardénafil) chez des patients souffrant d'une dysfonction érectile n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
L'amprénavir est métabolisé principalement par le cytochrome 3A4. L'administration concomitante de fosamprénavir et de ritonavir ou d'autres médicaments connus comme inducteurs du cytochrome 3A4 n'est pas recommandée, étant donné le risque d'échec thérapeutique et de développement accéléré d'une résistance. ll s'agit notamment de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidone et du topiramate (voir aussi «Contre-indications»). Aucune étude pharmacocinétique ou clinique, portant sur ces inducteurs du CYP3A4 n'a été effectuée (voir «Interactions»). L'administration concomitante de Telzir et ritonavir avec la fluticasone ou d'autres glucocorticostéroïdes métabolisés par l'intermédiaire du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins que le bénéfice thérapeutique éventuel l'emporte sur le risque d'effets stéroïdiens systémiques, y compris de maladie de Cushing et de suppression de la fonction surrénalienne (voir «Interactions»).
Une diminution de la posologie de rifabutine d'au moins 75% est recommandée en cas de coadministration avec Telzir et ritonavir. Une diminution supplémentaire peut s'avérer nécessaire (voir «Interactions»).
Dans une étude avec administration simultanée de fosamprénavir/ritonavir et d'un contraceptif oral, une élévation cliniquement significative du taux de transaminases a été observée chez 22% (7/32) des volontaires saines. En outre, les taux d'hormones ont été diminués, c'est pourquoi il est recommandé aux femmes en âge de procréer d'avoir recours à des méthodes contraceptives alternatives, non hormonales (préservatifs) (voir «Interactions»).
Aucune donnée n'est disponible concernant l'administration simultanée de fosamprénavir/ritonavir et d'œstrogènes et/ou de progestatifs utilisés pour le traitement hormonal substitutif. L'efficacité et la sécurité d'emploi de ces traitements ne sont pas établies lors de l'administration simultanée de fosamprénavir et de ritonavir.
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des médicaments immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, rapamycine) en cas de coadministration avec Telzir (voir «Interactions»).
Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques des antidépresseurs tricycliques (p.ex. désipramine et nortriptyline) en cas de coadministration avec Telzir (voir «Interactions»).
Les patients recevant de la méthadone conjointement avec Telzir doivent être étroitement surveillés afin de détecter un éventuel syndrome de manque aux opiacés (voir «Interactions»).
Un contrôle renforcé de l'INR (International Normalised Ratio) est recommandé en cas d'administration de Telzir avec des anticoagulants oraux (voir «Interactions»).
Les médicaments réduisant l'acidité gastrique (antacides, inhibiteurs des récepteurs H2, inhibiteurs de la pompe à protons) conduisent à une diminution de la résorption du fosamprénavir de degré variable. Les données à disposition favorisent l'utilisation de l'ésoméprazole (voir «Interactions»).
Eruptions / réactions cutanées:
La plupart des patients ayant une éruption cutanée légère ou modérée peuvent poursuivre leur traitement par Telzir. Un traitement antihistaminique approprié (p.ex. dichlorhydrate de cétirizine) peut diminuer l'intensité du prurit et accélérer la résolution de l'éruption cutanée. Des réactions cutanées sévères et compromettant le pronostic vital, dont le syndrome de Stevens-Johnson, ont été rapportées chez moins de 1% des patients inclus dans le programme de développement clinique. Telzir doit être arrêté définitivement en cas d'éruption cutanée sévère, ou d'éruption cutanée d'intensité modérée associée à des symptômes systémiques ou à une atteinte muqueuse (voir «Effets indésirables»).
Patients hémophiles:
Des cas d'augmentation de saignements comprenant des hématomes cutanés spontanés et des hémarthroses ont été signalés chez des patients hémophiles de type A et B traités par des inhibiteurs de protéase (IP). Chez certains patients, l'administration du facteur VIII a été nécessaire. Dans plus de la moitié des cas rapportés, il a été possible de poursuivre le traitement par les inhibiteurs de protéase ou de le reprendre s'il avait été interrompu. Une relation causale a été évoquée, bien que le mécanisme d'action n'ait pas été élucidé. Les patients hémophiles doivent par conséquent être informés de la possibilité d'augmentation des saignements.
Hyperglycémie:
Des cas de survenue de diabète sucré, d'hyperglycémie ou d'aggravation de diabète sucré préexistant ont été rapportés chez des patients traités par des antirétroviraux comprenant des inhibiteurs de protéase. Chez certains de ces patients, l'hyperglycémie a été sévère et associée parfois à une acidocétose. De nombreux patients présentaient des pathologies associées ayant nécessité dans certains cas un traitement par des médicaments susceptibles de provoquer un diabète sucré ou une hyperglycémie.
Lipohypertrophie:
Le traitement par association antirétrovirale, y compris les schémas comportant un inhibiteur de la protéase, peut être associé à une augmentation de la graisse corporelle chez certains patients infectés par le VIH. Aucun lien de causalité n'a été établi.
Augmentation des lipides:
Le traitement par fosamprénavir avec le ritonavir a entraîné des augmentations des concentrations en triglycérides et en cholestérol. Le dosage des triglycérides et du cholestérol doit être effectué avant de débuter le traitement par Telzir, puis à intervalles réguliers tout au long du traitement. Les troubles lipidiques devront être pris en charge en clinique de manière appropriée.
Syndrome de restauration immunitaire:
Chez les patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère au moment de l'instauration du traitement par une association antirétrovirale (ART), une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire, entraînant des manifestations cliniques graves ou une aggravation des symptômes. De telles réactions ont été observées classiquement au cours des premières semaines ou des mois suivant l'instauration du traitement par une ART. Des exemples pertinents sont les rétinites à CMV, les infections mycobactériennes généralisées et/ou localisées, et les pneumopathies à Pneumocystis jiroveci (P. carinii). Tout symptôme inflammatoire doit être évalué et un traitement doit être instauré si nécessaire.
Des maladies auto-immunes (p.ex. maladie de Basedow, polymyosite et syndrome de Guillain-Barré) ont également été rapportées dans le cadre de la restauration immunitaire. Toutefois, le temps écoulé jusqu'à leur apparition est plus variable et peut atteindre de nombreux mois après le début du traitement. De plus, les manifestations de ces maladies peuvent être atypiques.
Ostéonécrose:
L'étiologie est considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticoïdes, la consommation d'alcool, une immunosuppression sévère, un indice de masse corporelle élevé), cependant des cas d'ostéonécrose ont été rapportés en particulier chez des patients à un stade avancé de la maladie liée au VIH et/ou ayant un traitement par association d'antirétroviraux (ART) au long cours. Il est conseillé aux patients de solliciter un avis médical s'ils éprouvent des troubles articulaires et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficultés pour se mouvoir.
Sodium:
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».