Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA
Zofenil plus est une association d’un inhibiteur de l’ECA, le zofénopril, et d’un diurétique thiazidique, l’hydrochlorothiazide. Les deux substances présentent des mécanismes d’action complémentaires, et leur association permet donc une additivité de leurs effets.
Le zofénopril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) sulfhydril: il inhibe l’enzyme catalysant la transformation de l’angiotensine I en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur. Il en résulte une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d’aldostérone, ce qui induit une augmentation de la concentration de potassium sérique et une perte de sodium et de liquide. La suppression du feedback négatif de l’angiotensine II sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l’activité plasmarénine.
Tandis que l’on suppose que le mécanisme abaisse la pression artérielle par le zofénopril, essentiellement en inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, le zofénopril a cependant une action hypotensive chez les patients ayant une «Low-Renin-Hypertension». L’ECA est identique à la kinase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine, un puissant peptide vasodilatateur qui semble jouer un rôle dans l’action thérapeutique des inhibiteurs de l’ECA.
L’hydrochlorothiazide est un benzothiadiazine (diurétique thiazidique). Les diurétiques thiazidiques agissent principalement sur les tubules rénaux distaux (au niveau du tube contourné distal), où ils entravent le mécanisme de réabsorption tubulaire de NaCl (par l’effet antagoniste sur le transport couplé de Naet Cl) et renforcent la résorption de Ca(par un mécanisme inconnu). L’augmentation de la quantité de Naet d’eau arrivant dans les tubes collecteurs corticaux et/ou du volume filtrat induit un renforcement de la sécrétion et de l’excrétion de Ket de H.
L’association avec le zofénopril tend à s’opposer à la perte potassique associée au traitement diurétique, vraisemblablement par l’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. L’effet diurétique apparaît dans les 1–2 heures suivant l’administration d’hydrochlorothiazide et l’effet maximal est observé au bout de 4–6 heures environ. L’effet persiste environ 10 à 12 heures.