CompositionPrincipe actif: mianserini hydrochloridum.
Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéLactab à 30 mg de chlorhydrate de miansérine.
Lactab à 60 mg de chlorhydrate de miansérine.
Indications/Possibilités d’emploiMianserin-Mepha est recommandé pour le traitement des maladies dépressives justifiant un traitement par un médicament antidépresseur, telles qu'une dépression endogène ou réactionnelle, une dépression accompagnée d'états anxieux, une mélancolie d'involution, une dépression en rapport avec des troubles somatiques.
Posologie/Mode d’emploiIl faut avaler les Lactab sans les croquer, au besoin avec un peu de liquide. La posologie doit toujours être adaptée à chaque cas.
La dose quotidienne pourra être soit répartie au cours de la journée, soit administrée en une fois, de préférence le soir au coucher étant donné l'effet bénéfique du produit sur le sommeil.
Un traitement par l'administration d'une dose appropriée doit donner des résultats favorables en l'espace de 2 à 4 semaines. Si l'effet est insuffisant, on peut augmenter la dose. S'il n'y a toujours pas d'effet après 2 à 4 semaines supplémentaires, il convient d'arrêter le traitement.
Il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 4 à 6 mois après l'apparition de l'amélioration clinique.
Un arrêt brusque du traitement provoque dans des cas très rares des symptômes de sevrage tels qu'une agitation, une acathisie, une détérioration de l'état dépressif, un épuisement.
Adultes
La dose initiale recommandée est de 30 mg/jour. On peut augmenter cette dose par paliers, à des intervalles de quelques jours, jusqu'à l'obtention d'une réponse clinique optimale. La dose journalière efficace est généralement comprise entre 60 mg et 90 mg.
Patients âgés
La posologie initiale recommandée correspond à la posologie des adultes. On peut augmenter la dose par paliers, à des intervalles de quelques jours. Chez ce groupe de patients, une dose inférieure à celle requise chez les autres adultes peut entraîner une réponse clinique satisfaisante.
Enfants et adolescents
L'administration de Mianserin-Mepha aux patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée et ne peut donc être recommandée.
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif chlorhydrate de miansérine ou à l'un des excipients de Mianserin-Mepha.
·Etat maniaque.
·Affection hépatique sévère.
·Prise concomitante de miansérine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (MAO) (voir «Interactions»).
Mises en garde et précautionsSuicide/idées suicidaires ou détérioration de la dépression
Une dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilations et de suicide. Une aggravation des pensées et des comportements suicidaires peut survenir pendant un traitement antidépresseur. L'analyse d'études contrôlées montre en outre que ce risque est le plus élevé au début du traitement et en général chez les enfants et les adolescents. Les patients traités avec des antidépresseurs doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes d'une aggravation de la dépression, en particulier du comportement suicidaire, ainsi que de l'inquiétude ou de l'agitation psychomotrice; ces symptômes surviennent surtout en début de traitement et lors des changements de doses. Cette surveillance doit cependant être maintenue même après l'arrêt du traitement, car de tels symptômes peuvent être le signe d'un manque lié au sevrage ou du début d'une rechute.
Il convient par ailleurs de rendre les proches de ces patients attentifs à ce risque et de leur indiquer quel comportement adopter en cas de survenue de symptômes suspects.
Un traitement antidépresseur n'est pas indiqué pour éviter une hospitalisation pour cause de mise en danger du patient par lui-même. Au début du traitement en particulier, il convient de prescrire le médicament dans le plus petit conditionnement disponible, afin de diminuer le risque de mise en danger du patient par lui-même.
Outre la dépression, d'autres diagnostiques psychiatriques peuvent être associés à un risque accru de comportement suicidaire et il convient d'observer les mêmes mesures de précaution que dans le cadre du traitement d'une dépression.
Chez les patients présentant des antécédents d'événements suicidaires et chez les patients présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, un risque plus élevé d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide existe. Ces patients seront étroitement surveillés durant le traitement. Une méta-analyse d'études contrôlées contre placebo portant sur des antidépresseurs administrés à des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a mis en évidence un risque accru de comportement suicidaire sous antidépresseurs chez les patients de moins de 25 ans par rapport au placebo.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
L'administration de Mianserin-Mepha aux patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée et ne peut donc être recommandée. Dans des études cliniques menées chez l'enfant et l'adolescent, un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires), une attitude d'hostilité (principalement un comportement agressif et oppositionnel ainsi que des crises de rage) et une tendance à l'automutilation ont été plus fréquemment observés sous traitement par antidépresseurs que sous traitement par placebo. En cas de nécessité clinique d'un traitement antidépresseur, le patient doit être étroitement surveillé à la recherche de symptômes suicidaires. On ne dispose pas de données portant sur l'innocuité au long cours chez l'enfant et l'adolescent en ce qui concerne la croissance, la maturation ainsi que le développement cognitif et comportemental.
On peut observer au début du traitement une sédation qui diminue lors de la poursuite du traitement (mise en garde: une réduction de la dose n'entraîne généralement pas une sédation plus faible, mais peut mettre en question l'efficacité antidépressive).
Groupes à risque et précautions correspondantes
Dans le cadre du traitement à la miansérine, il convient de surveiller tout particulièrement les patients présentant les co-morbidités suivantes:
·Insuffisance rénale ou hépatique.
·Épilepsie.
·Diabète.
Il est également recommandé de vérifier au besoin la posologie des médicaments concomitants utilisés pour traiter ces co-morbidités.
Le traitement par la miansérine doit être arrêté si le patient développe un ictère ou si des convulsions se manifestent.
Précautions chez d'autres groupes à risque
·Les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou présentant un trouble de la conduction cardiaque doivent être suivis de près. La posologie de la médication concomitante doit être surveillée.
·Des allongements de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires (y compris torsades de pointes, TdP) ont été rapportés après la commercialisation de Mianserin-Mepha (voir «Effets indésirables»). Mianserin-Mepha doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque favorisant un allongement du QT ou une survenue de TdP, y compris syndrome héréditaire du QT long, âge >65 ans, sexe féminin, cardiopathie structurelle/dysfonction ventriculaire gauche, maladie rénale ou hépatique, co-administration de médicaments inhibant le métabolisme de Mianserin-Mepha ou co-administration de médicaments susceptibles d'allonger le QTc (voir «Interactions»). Une hypokaliémie ou hypomagnésémie préexistante doit être corrigée avant le début de traitement. Si l'intervalle QTc est >500 ms ou augmente de >60 ms, il faut envisager l'arrêt du traitement par Mianserin-Mepha ou une réduction de la dose.
·Les patients présentant un glaucome à angle fermé doivent être examinés régulièrement par leur ophtalmologiste en raison du risque d'effets indésirables anticholinergiques.
·Les patients chez lesquels on suspecte une hypertrophie de la prostate doivent être soigneusement surveillés.
·Mianserin-Mepha peut déclencher un état hypomaniaque chez les patients prédisposés au trouble maniaco-dépressif. Le traitement devra être arrêté dans ce cas.
·On a rapporté des modifications à l'hémogramme, essentiellement sous forme de réductions des taux leucocytaires. Les réactions se sont manifestées généralement au bout de 4 à 6 semaines de traitement et ont généralement régressé après l'arrêt du traitement. Des hémogrammes réguliers sont recommandés surtout dans les premiers mois du traitement. Si le nombre de leucocytes baisse sous 3000/µl, il faut arrêter l'administration de miansérine et faire un hémogramme différentiel.
Les patients doivent être instruits de contacter leur médecin traitant en cas de fièvre, de mal à la gorge ou d'autres signes d'infection. Si les symptômes susnommés se manifestent, il faut arrêter la prise de miansérine et faire un hémogramme.
Ces effets indésirables peuvent apparaître à tout âge, mais ils semblent être plus fréquents chez les patients âgés.
InteractionsMianserin-Mepha peut potentialiser l'effet dépresseur nerveux central de l'alcool; les patients ne doivent donc pas consommer de boissons alcoolisées pendant le traitement.
La miansérine ne doit pas être administrée en association avec un inhibiteur de MAO (par exemple moclobémide, tranylcypromine et linézolide), ni être administrée dans les 2 semaines suivant la fin d'un tel traitement. De même, les patients traités à la miansérine doivent respecter un délai d'au moins 2 semaines après la fin de ce traitement avant de commencer l'administration d'un inhibiteur de MAO.
Bien que Mianserin-Mepha ne présente pas d'interactions avec la béthanidine, la clonidine, la méthyldopa, la guanéthidine ou le propranolol (seul ou en association avec l'hydralazine), il est recommandé chez les patients soumis à un traitement antihypertenseur simultané de surveiller la pression artérielle.
Le traitement simultané par des inducteurs du CYP3A4 (comme par exemple les antiépileptiques phénytoïne et carbamazépine ou phénobarbital) peut entraîner une réduction des taux plasmatiques de miansérine. Des ajustements de la posologie doivent être considérés lorsqu'un traitement concomitant est commencé ou terminé.
Une inhibition du CYP3A4 (par exemple par le kétoconazole ou l'érythromycine) peut faire augmenter le taux plasmatique de miansérine.
Comme Mianserin-Mepha peut modifier le métabolisme des dérivés de la coumarine, par ex. la warfarine, il convient de surveiller les patients qui reçoivent des anticoagulants.
Le risque d'allongement du QT et/ou d'arythmies ventriculaires (p.ex. torsades de pointes) peut être accru lors d'une co-administration d'autres médicaments causant un allongement de l'intervalle QTc (p.ex. certains antipsychotiques et certains antibiotiques). Veuillez consulter les informations professionnelles des autres médicaments utilisés au sujet de leurs effets sur l'intervalle QTc.
Grossesse/AllaitementLes expérimentations animales et données limitées recueillies dans l'espèce humaine n'ont pas montré de signes d'effets néfastes sur les fœtus ou nouveau-nés. De plus, la miansérine n'est excrétée qu'en faible quantité dans le lait maternel.
Mianserin-Mepha ne devra pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que ce traitement ne soit indiscutablement nécessaire. Si l'utilisation de Mianserin-Mepha est nécessaire pendant l'allaitement, il convient de sevrer le nourrisson.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesMiansérine-Mepha peut altérer les performances psychomotrices pendant les premiers jours du traitement. Les patients traités par les antidépresseurs devront renoncer en général à pratiquer des activités potentiellement dangereuses, telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou l'utilisation de machines.
Effets indésirablesLes patients dépressifs peuvent présenter des symptômes (par exemple fréquents: sécheresse buccale, vertiges, constipation; occasionnels: troubles de l'accommodation, rétention d'urine) en relation avec la maladie et pour lesquelles il est parfois difficile de déterminer s'ils résultent de la maladie elle-même ou du traitement par miansérine.
Fréquence estimée de l'effet indésirable
Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Rares (≥0,01%, <0,1%): Dyscrasies sanguines, la plupart du temps sous forme de granulocytopénie ou d'agranulocytose (cf. «Mises en garde et précautions»).
Troubles endocriniens
Rares (≥0,01%, <0,1%): Gynécomastie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents (≥1%, <10%): Prise de poids.
Troubles psychiatriques
Rares (≥0,01%, <0,1%): Hypomanie.
Troubles du système nerveux
Fréquents (≥1%, <10%): Sédation, survient au début du traitement et diminue lors de la poursuite du traitement (N.B. En général, une réduction de la posologie n'entraîne pas une diminution de la sédation, mais elle peut porter atteinte à l'effet antidépresseur).
Rares (≥0,01%, <0,1%): Convulsions, hyperkinésie (jambes sans repos), syndrome neuroleptique malin (SNM).
Troubles cardiaques
Rares (≥0,01%, <0,1%): Bradycardie après la dose initiale.
Cas isolés: allongement de l'intervalle QT dans l'électrocardiogramme, torsades de pointes.
Troubles vasculaires
Occasionnels (≥0,1%, <1%): Hypotension.
Troubles hépato-biliaires
Fréquents (≥1%, <10%): Enzymes hépatiques élevés.
Rares (≥0,01%, <0,1%): Ictère.
Cas isolés: Hépatite, fonction hépatique anormale.
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
Occasionnels (≥0,1%, <1%): Exanthèmes.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Occasionnels (≥0,1%, <1%): Arthralgie.
Troubles généraux
Fréquents (≥1%, <10%): Oedèmes.
Chez les patients souffrant d'une dépression bipolaire, la miansérine peut accélérer le passage à une hypomanie. Dans un tel cas, le traitement à la miansérine doit être arrêté (cf. «Mises en garde et précautions»).
On a rapporté dans certains cas des idées et comportements suicidaires pendant ou peu après le traitement à la miansérine (cf. «Mises en garde et précautions»).
SurdosageEn cas de surdosage, on observe une somnolence prolongée. Dans de rares cas, il apparaît des arythmies, des convulsions, une hypotension sévère et une dépression respiratoire ou un coma. On a également rapporté des allongements de l'intervalle QT dans l'électrocardiogramme et des torsades de pointes. Il faut donc assurer une surveillance par ECG. Il n'existe pas d'antidote spécifique.
Le traitement consiste en un lavage d'estomac associé à un traitement symptomatique pour soutenir les fonctions vitales.
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AX03
Mécanisme d'action/pharmacodynamie
La miansérine, qui est le principe actif de Mianserin-Mepha, fait partie de la classe des pipérazino-azépines qui, chimiquement, ne sont pas apparentés aux antidépresseurs tricycliques (ATC). Sa formule développée se caractérise par l'absence de la chaîne latérale basique qui est tenue pour responsable de l'effet anticholinergique des ATC.
La miansérine augmente la neurotransmission noradrénergique centrale en bloquant les autorécepteurs α2 et en inhibant la recapture de la noradrénaline. De plus, on a observé des interactions avec les récepteurs sérotoninergiques dans le système nerveux central. Des études électro-encéphalographiques menées chez l'homme ont confirmé le profil antidépresseur de la miansérine. Des études contrôlées contre placebo ont confirmé l'effet antidépresseur de la miansérine. Cet effet était comparable à ceux d'autres antidépresseurs disponibles. La miansérine présente en outre des effets anxiolytiques et hypnotiques. Les effets antihistaminiques anti-H1 et agonistes récepteurs α1–adrénergiques de la miansérine sont probablement responsables de ses propriétés sédatives.
La miansérine n'a pas d'effet antagoniste sur l'action des sympathomimétiques et antihypertenseurs qui agissent sur les récepteurs adrénergiques (par ex., béthanidine) ou sur les récepteurs α2 (par ex., clonidine ou méthyldopa).
Efficacité clinique
Aux doses thérapeutiques, la miansérine exerce un faible effet anticholinergique et un léger effet sur le système cardiovasculaire. En cas de surdosage, la miansérine provoque moins d'effets indésirables cardiaques que les ATC (voir «Mises en garde et précautions»).
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, le principe actif de Mianserin-Mepha (miansérine) est rapidement absorbé et ses concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l'espace de 3 heures.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 95% et la biodisponibilité d'env. 20%. L'état d'équilibre est atteint au bout de 6 jours.
Métabolisme
La miansérine est largement métabolisée. Les principales voies de biotransformation sont la déméthylation et l'oxydation, avec conjugaison ultérieure.
Élimination
La miansérine est éliminée dans les urines et les fèces en l'espace de 7 à 9 jours. La demi-vie d'élimination (21-61 heures) est suffisamment longue pour permettre une seule prise par jour.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les dépressifs âgés, la surface sous la courbe des concentrations sériques en fonction du temps (AUC) est augmentée. Comme la miansérine est soumise à une importante transformation métabolique, une insuffisance hépatique ou rénale peut diminuer sa clairance.
Données précliniquesPotentiel carcinogène et mutagène
Après administration de miansérine à des rats pendant une période allant jusqu'à 2 ans à des doses allant jusqu'à 40 mg/kg/jour, on n'a pas observé d'activité carcinogène.
Les résultats des tests de mutagénicité ne font pas penser à un potentiel mutagène de la miansérine.
Toxicité sur la reproduction
La miansérine n'a pas présenté d'effets tératogènes dans les études expérimentales animales. On a réalisé des études chez la souris (doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour du 6ème au 15ème jour de la gestation), chez le rat (doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour du 7ème au 21ème jour de la gestation) et chez le lapin (doses allant jusqu'à 30 mg/kg/jour du 6ème au 18ème jour de la gestation). On a noté pendant la gestation un poids moyen plus faible des mères et un poids moyen plus faible des foetus aux doses élevées.
A une dose de 100 mg/kg/jour pendant 9 semaines, les rats mâles n'ont pas montré de perturbation de la fécondité liée au principe actif. Les rates femelles ont présenté des troubles du cycle menstruel à une dose de 30 mg/kg/jour. Ces troubles pourraient être dus à une inhibition de l'ovulation. Bien que les pertes préimplantatoires aient été plus importantes chez les rates femelles à des doses de 30 mg/kg/jour que dans le groupe témoin, les descendants des animaux traités n'ont présenté aucune anomalie et aucun autre effet lié au produit n'a été mis en évidence.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Tenir hors de la portée des enfants.
Numéro d’autorisation56732 (Swissmedic).
PrésentationMiansérine-Mepha Lactab (sécable) à 30 mg: 30 et 100 (B).
Miansérine-Mepha Lactab (sécable) à 60 mg: 30 et 100 (B).
Titulaire de l’autorisationMepha Pharma AG, Basel.
Mise à jour de l’informationNovembre 2013.
Numéro de version interne: 6.2
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