Mises en garde et précautions

Suicide/idées suicidaires ou détérioration de la dépression
Une dépression est associée à un risque accru de pensées suicidaires, d'automutilations et de suicide. Une aggravation des pensées et des comportements suicidaires peut survenir pendant un traitement antidépresseur. L'analyse d'études contrôlées montre en outre que ce risque est le plus élevé au début du traitement et en général chez les enfants et les adolescents. Les patients traités avec des antidépresseurs doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes d'une aggravation de la dépression, en particulier du comportement suicidaire, ainsi que de l'inquiétude ou de l'agitation psychomotrice; ces symptômes surviennent surtout en début de traitement et lors des changements de doses. Cette surveillance doit cependant être maintenue même après l'arrêt du traitement, car de tels symptômes peuvent être le signe d'un manque lié au sevrage ou du début d'une rechute.
Il convient par ailleurs de rendre les proches de ces patients attentifs à ce risque et de leur indiquer quel comportement adopter en cas de survenue de symptômes suspects.
Un traitement antidépresseur n'est pas indiqué pour éviter une hospitalisation pour cause de mise en danger du patient par lui-même. Au début du traitement en particulier, il convient de prescrire le médicament dans le plus petit conditionnement disponible, afin de diminuer le risque de mise en danger du patient par lui-même.
Outre la dépression, d'autres diagnostiques psychiatriques peuvent être associés à un risque accru de comportement suicidaire et il convient d'observer les mêmes mesures de précaution que dans le cadre du traitement d'une dépression.
Chez les patients présentant des antécédents d'événements suicidaires et chez les patients présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement, un risque plus élevé d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide existe. Ces patients seront étroitement surveillés durant le traitement. Une méta-analyse d'études contrôlées contre placebo portant sur des antidépresseurs administrés à des patients adultes atteints de troubles psychiatriques a mis en évidence un risque accru de comportement suicidaire sous antidépresseurs chez les patients de moins de 25 ans par rapport au placebo.
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
L'administration de Mianserin-Mepha aux patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée et ne peut donc être recommandée. Dans des études cliniques menées chez l'enfant et l'adolescent, un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires), une attitude d'hostilité (principalement un comportement agressif et oppositionnel ainsi que des crises de rage) et une tendance à l'automutilation ont été plus fréquemment observés sous traitement par antidépresseurs que sous traitement par placebo. En cas de nécessité clinique d'un traitement antidépresseur, le patient doit être étroitement surveillé à la recherche de symptômes suicidaires. On ne dispose pas de données portant sur l'innocuité au long cours chez l'enfant et l'adolescent en ce qui concerne la croissance, la maturation ainsi que le développement cognitif et comportemental.
On peut observer au début du traitement une sédation qui diminue lors de la poursuite du traitement (mise en garde: une réduction de la dose n'entraîne généralement pas une sédation plus faible, mais peut mettre en question l'efficacité antidépressive).
Groupes à risque et précautions correspondantes
Dans le cadre du traitement à la miansérine, il convient de surveiller tout particulièrement les patients présentant les co-morbidités suivantes:
·Insuffisance rénale ou hépatique.
·Épilepsie.
·Diabète.
Il est également recommandé de vérifier au besoin la posologie des médicaments concomitants utilisés pour traiter ces co-morbidités.
Le traitement par la miansérine doit être arrêté si le patient développe un ictère ou si des convulsions se manifestent.
Précautions chez d'autres groupes à risque
·Les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou présentant un trouble de la conduction cardiaque doivent être suivis de près. La posologie de la médication concomitante doit être surveillée.
·Des allongements de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires (y compris torsades de pointes, TdP) ont été rapportés après la commercialisation de Mianserin-Mepha (voir «Effets indésirables»). Mianserin-Mepha doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque favorisant un allongement du QT ou une survenue de TdP, y compris syndrome héréditaire du QT long, âge >65 ans, sexe féminin, cardiopathie structurelle/dysfonction ventriculaire gauche, maladie rénale ou hépatique, co-administration de médicaments inhibant le métabolisme de Mianserin-Mepha ou co-administration de médicaments susceptibles d'allonger le QTc (voir «Interactions»). Une hypokaliémie ou hypomagnésémie préexistante doit être corrigée avant le début de traitement. Si l'intervalle QTc est >500 ms ou augmente de >60 ms, il faut envisager l'arrêt du traitement par Mianserin-Mepha ou une réduction de la dose.
·Les patients présentant un glaucome à angle fermé doivent être examinés régulièrement par leur ophtalmologiste en raison du risque d'effets indésirables anticholinergiques.
·Les patients chez lesquels on suspecte une hypertrophie de la prostate doivent être soigneusement surveillés.
·Mianserin-Mepha peut déclencher un état hypomaniaque chez les patients prédisposés au trouble maniaco-dépressif. Le traitement devra être arrêté dans ce cas.
·On a rapporté des modifications à l'hémogramme, essentiellement sous forme de réductions des taux leucocytaires. Les réactions se sont manifestées généralement au bout de 4 à 6 semaines de traitement et ont généralement régressé après l'arrêt du traitement. Des hémogrammes réguliers sont recommandés surtout dans les premiers mois du traitement. Si le nombre de leucocytes baisse sous 3000/µl, il faut arrêter l'administration de miansérine et faire un hémogramme différentiel.
Les patients doivent être instruits de contacter leur médecin traitant en cas de fièvre, de mal à la gorge ou d'autres signes d'infection. Si les symptômes susnommés se manifestent, il faut arrêter la prise de miansérine et faire un hémogramme.
Ces effets indésirables peuvent apparaître à tout âge, mais ils semblent être plus fréquents chez les patients âgés.