Mises en garde et précautionsUn contrôle fréquent de l'hémogramme s'impose durant le traitement, avec détermination de la numération globulaire, de la formule sanguine et des plaquettes, et ce jusqu'au retour à la normale.
Adultes: en médiane, 4 jours après la greffe, 100% des patients ont présenté une neutropénie (PN <0,5x109/l), avec une durée médiane de la neutropénie de 6 et 9 jours respectivement après autogreffe et allogreffe. Le nombre absolu de neutrophiles (PN >0,5x109/l) s'est rétabli au 10ème jour après autogreffe et au 13ème jour après allogreffe. Une thrombocytopénie (<25x109/l ou nécessitant une transfusion plaquettaire) survient en médiane 5-6 jours après la greffe chez 98% des patients. Une anémie (hémoglobine <8,0g/dl) a été constatée chez 69% des patients.
Enfants et adolescents: en médiane, 3 jours après la greffe, 100% des patients ont présenté une neutropénie (PN <0,5x109/l), qui a duré 5 jours après autogreffe et 18,5 jours après allogreffe. Une thrombocytopénie (<25x109/l ou nécessitant une transfusion plaquettaire) survient chez 100% des patients. Une anémie (hémoglobine <8,0g/dl) a été observée chez 100% des patients.
Les patients ayant une anémie de Fanconi présentent une hypersensibilité aux agents alkylants. Il existe peu d'expérience clinique de l'utilisation du busulfan comme agent de conditionnement avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants et les adolescents ayant une anémie de Fanconi. Par conséquent Busilvex doit être utilisé avec précaution chez ce type de patients.
Un traitement anti-infectieux prophylactique ou curatif (infections bactérienne, fongique, virale, voir aussi «Interactions») doit être envisagée pour la prévention et le traitement des infections pendant la période de neutropénie. Des transfusions de culots globulaires et/ou de plaquettes ainsi que l'utilisation de facteur de croissance hématopoïétique tel que le G-CSF doivent être pratiquées suivant l'indication médicale.
Pour le busulfan, il n'existe pas d'expérience clinique chez les insuffisants hépatiques. Le busulfan étant principalement métabolisé par le foie, il pourrait en résulter une toxicité élevée comme cela a été observé lors de traitement avec la forme orale.
Afin de détecter précocement toute hépatotoxicité, il est recommandé de contrôler régulièrement les transaminases sériques, les phosphatases alcalines et la bilirubine durant les 28 jours suivant la greffe.
Comme complication majeure, une maladie veino-occlusive hépatique peut survenir pendant le traitement avec Busilvex. Le risque est accru chez les patients ayant été préalablement traités par radiothérapie, par 3 cycles de chimiothérapie ou plus, ou ayant un antécédent de greffe médullaire. Pour réduire le risque, la première dose de cyclophosphamide doit être administrée au plus tôt 24 heures après la dernière dose de busulfan.
La fonction cardiaque doit être contrôlée régulièrement (voir «Effets indésirables»).
Le busulfan pourrait induire une toxicité pulmonaire s'ajoutant aux effets d'autres agents cytotoxiques. C'est pourquoi une attention particulière doit être portée aux troubles pulmonaires chez les patients ayant des antécédents d'irradiation médiastinale ou pulmonaire.
La fonction rénale doit être périodiquement contrôlée pendant le traitement avec Busilvex.
Lors de traitement par de fortes doses de busulfan, le seuil de convulsion est abaissé. Les patients doivent recevoir une prophylaxie anticonvulsivante adéquate. Il est conseillé d'administrer les anticonvulsivants à partir de 12 heures avant la prise de Busilvex jusqu'à 24 heures après la dernière prise de Busilvex, en donnant la préférence aux benzodiazépines par rapport à la phénytoïne (voir «Interactions»).
Les antiémétiques doivent être administrés avant la 1ère dose de Busilvex et pendant toute la durée du traitement selon un schéma défini et suivant les habitudes cliniques (voir aussi: «Interactions»).
Le risque accru de développer une tumeur secondaire au traitement doit être expliqué au patient (voir «Données précliniques»).
Fertilité: le busulfan et le N,N-diméthylacétamide peuvent diminuer la fertilité. Il est conseillé aux hommes traités avec Busilvex de ne pas concevoir d'enfant pendant et jusqu'à 6 mois après le traitement. Des cas d'impuissance, de stérilité masculine, d'azoospermie et d'atrophie testiculaire ont été rapportés. Il leur est conseillé de se renseigner sur la cryoconservation du sperme avant d'être traités, étant donné que le traitement avec Busilvex peut occasionner une stérilité irréversible.
Chez les patientes pré-ménopausées, la suppression de la fonction ovarienne et des aménorrhées accompagnées de symptômes de la ménopause surviennent fréquemment. La puberté peut être inhibée.
En cas de traitements de conditionnement à fortes doses dans lesquels le busulfan a été administré en association avec un autre traitement de conditionnement, des cas de microangiopathie thrombotique à l'issue parfois fatale ont été rapportés après une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
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