Propriétés/Effets

Code ATC
J04AM06
Mécanisme d'action
La rifampicine est un antibiotique de la famille des rifamycines et l'isoniazide, le pyrazinamide et le chlorhydrate d'éthambutol sont des antituberculeux spéciaux.
La rifampicine a une action bactéricide sur le Mycobacterium tuberculosis aussi bien in vivo qu'in vitro. Son spectre d'action comprend aussi d'autres représentants atypiques des mycobactéries, l'action étant variable.
Le spectre d'action antibactérien de la rifampicine comprend in vivo des germes non seulement extracellulaires mais aussi intracellulaires.
La rifampicine inhibe l'ARN polymérase ADN dépendante des souches bactériennes sensibles, sans toutefois perturber l'enzyme correspondant des mammifères.
L'isoniazide a une action bactéricide, surtout vis-à-vis des populations de Mycobacterium tuberculosis présentant une croissance rapide. Son mécanisme d'action repose probablement essentiellement sur l'inhibition de la synthèse de l'acide mycolique qui est un composant important de la paroi cellulaire des mycobactéries.
Pyrazinamide: Le mécanisme d'action n'est pas précisément connu. Des études in-vitro et in-vivo ont montré que le pyrazinamide n'est efficace qu'à un pH légèrement acide (pH 5,5).
Chlorhydrate d'éthambutol: Le mécanisme d'action n'est pas complètement élucidé. Le chlorhydrate d'éthambutol diffuse dans les mycobactéries et semble réprimer leur prolifération en altérant la synthèse de l'ARN. Le chlorhydrate d'éthambutol n'agit que sur les mycobactéries se trouvant en stade de multiplication.
Pharmacodynamique
In vitro, la rifampicine inhibe la croissance de M. tuberculosis, à des concentrations comprises entre 0,005 et 0,2 µg/ml. La rifampicine augmente l'efficacité in vitro de la streptomycine et de l'isoniazide contre le M. tuberculosis, mais pas celle du chlorhydrate d'éthambutol
L'isoniazide possède une action bactériostatique sur les bactéries «au repos» et une action bactéricide sur les bactéries proliférant rapidement. La concentration tuberculostatique minimale est comprise entre 0,025 et 0,05 µg/ml.
La CMI du pyrazinamide pour M. tuberculosis est située, selon les indications, dans une fourchette comprise entre 12,5 et 20 µg/ml.
La CMI du chlorhydrate d'éthambutol pour M. tuberculosis, déterminée dans différentes sortes de milieux liquides et solides, est située, selon les indications, dans une fourchette comprise entre 0,5 et 2 µg/ml. L'action antibactériennedu chlorhydrate d'éthambutol est retardée d'au moins 24 heures et le degré d'inhibition est plutôt dû à la durée d'exposition qu'à l'augmentation des concentrations dans le milieu. Le chlorhydrate d'éthambutol n'agit que sur les bactéries qui se trouvent en stade de multiplication.
Une fois la phase initiale intensive du traitement terminée, celui-ci est poursuivi quotidiennement avec une association de rifampicine et d'isoniazide. Les données détaillées des directives spécifiant pour quels cas ceci est indiqué doivent toujours être respectées.
Une résistance à l'isoniazide survient en raison de mutations dans les gènes katG, inhA et ahpC. Lorsque l'isoniazide est administré en monothérapie, les bactéries M. tuberculosis développent très rapidement des résistances à l'isoniazide.
Le tableau suivant présente un aperçu résumé de la situation de résistance en Suisse (situation en mars 2011).
Profil des résistances aux antituberculeux isoniazide (H), rifampicine (R), chlorhydrate d'éthambutol (E) et pyrazinamide* (Z) en Suisse de 2005 à 2009

*M. bovis a été exclu de l'analyse des données de résistance, car une résistance naturelle au pyrazinamide peut se produire chez cette espèce.
Efficacité clinique
Aucune information.