Mises en garde et précautions

Le non-respect des instructions pour la préparation (rubrique « Remarques particulières - Remarques concernant la manipulation ») et du mode d’administration (rubrique « Posologie/Mode d’emploi ») peut nuire à la tolérance et à l’efficacité d’InductOs.
Chirurgie cervicale
La sécurité et l’efficacité d’InductOs lors d’une chirurgie cervicale n’ont pas été établies. InductOs ne doit pas être utilisé dans ce cas. Un oedème localisé associé à l’utilisation d’InductOs a été rapporté chez des patients ayant subi une chirurgie cervicale. L’apparition de l’oedème peut être retardée et, dans certains cas, il peut être suffisamment important pour entraîner une obstruction des voies aériennes et/ou une dysphagie.
Tumeurs malignes
InductOs ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents ou une suspicion clinique de tumeur maligne au site d’application (voir « Contre-indications »).
Ossification ectopique
L'utilisation d’InductOs peut provoquer une ossification ectopique au niveau du site d’implantation et/ou dans les tissus environnants pouvant être responsable de complications. Une formation osseuse excessive sur le site d’implantation et une formation osseuse ectopique ont été observées. Il peut s’avérer nécessaire d’enlever cette formation osseuse par voie chirurgicale.
Augmentation de la résorption osseuse
InductOs peut causer une résorption initiale de l’os trabéculaire environnant mise en évidence par radiotransparence. Par conséquent, en l’absence de données cliniques, le produit ne doit pas être utilisé pour des applications directes sur l’os trabéculaire où une résorption passagère de l’os peut créer un risque de fragilité osseuse (voir « Effets indésirables »).
Collection liquidienne
La formation d’une collection liquidienne (par exemple pseudokyste, oedème localisé, effusion au niveau du site de l’implant) parfois encapsulée, pouvant entraîner, dans certains cas, une compression nerveuse et une douleur, a été associée à l’utilisation d’InductOs. Une intervention médicale (aspiration et/ou enlèvement du matériel chirurgical) peut être nécessaire si les symptômes persistent (voir « Effets indésirables »).
Influence sur la grossesse et l’allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent être informées que la formation d’anticorps antidibotermine alpha ou leur influence sur le développement du foetus n’ont pas encore été évaluées.
Au cours de l’essai clinique destiné à confirmer l’innocuité et l’efficacité d’InductOs, 2/277 (0,7%) patients traités au composant de transplantation osseuse InductOs et 1/127 (0,8%) patients traités par autogreffes osseuses ont développé des anticorps antidibotermine alpha. L’effet sur l’enfant à naître des anticorps maternels antidibotermine alpha, qui peuvent être présents pendant plusieurs mois après l’implantation du dispositif, n’est pas encore connu. De plus, on ignore si l’expression foetale de BMP-2 pourrait réexposer les mères qui étaient au préalable positives aux anticorps et provoquer ainsi une réponse immunitaire plus forte au BMP-2 avec des conséquences négatives pour le foetus.
L’innocuité et l’efficacité d’InductOs chez la mère allaitante n’ont pas été établies. On ignore si le BMP-2 est excrété dans le lait maternel.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d’éviter une grossesse pendant l’année suivant le traitement par InductOs.
Populations particulières
Il n’existe aucune donnée relative à la sécurité d’emploi et à l’efficacité d’InductOs chez des patients porteurs d’une maladie auto-immune, notamment la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, le syndrome de Sjögren et la dermatomyosite/polymyosite.
L’efficacité et la sécurité d’InductOs n’ont pas été démontrées chez des patients présentant une ostéopathie métabolique.
Aucune étude n’a été effectuée chez des patients avec fonction hépatique, rénale ou cardiaque réduite.
Réponse immunitaire
De manière générale, la dibotermine alpha et le collagène bovin de type I peuvent provoquer des réactions immunitaires chez certains patients.
Anticorps antidibotermine alpha
Dans les études sur l’arthrodèse, 1,3% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps antidibotermine alpha, contre 0,8% des patients traités par autogreffe osseuse.
Dans les études sur les fractures d’os longs, 6,3% des patients ayant reçu de la dibotermine alpha avec une matrice à base de collagène bovin de Type I ont développé des anticorps antidibotermine alpha, contre 1,3% dans le groupe contrôle. Toutes les recherches d’anticorps neutralisant la protéine-2 ostéogénique ont été négatives.
Anticorps anti-collagène bovin de Type I
Dans les études sur l’arthrodèse, 13,5% des patients ayant reçu InductOs ont développé des anticorps anti-collagène bovin de Type I, contre 14,3% des patients traités par autogreffe osseuse.
Dans les études sur les fractures des os longs, 13,0% des patients ayant reçu de la dibotermine alpha avec une matrice à base de collagène bovin de Type I ont développé des anticorps anti-collagène bovin de Type I, contre 5,3% des patients du groupe contrôle. Aucun patient présentant un titre positif de collagène bovin de Type I n’a présenté d’anticorps anti-collagène humain de Type I à réaction croisée.
Bien qu’au cours des études cliniques aucune association n’ait été observée entre le résultat clinique et l’apparition d’effets indésirables, le développement potentiel d’anticorps neutralisants ou de réaction de type hypersensibilité ne peut être exclu. La possibilité d'une réaction immunitaire au produit devra être évaluée dans les cas où l’on suspecte un effet indésirable de type immunologique. Une attention particulière doit être apportée au rapport bénéfice/risque chez les patients ayant déjà reçu du collagène injectable (voir aussi « Contre-indications »). En l’absence d’expérience, l’utilisation répétée d’InductOs est déconseillée.
Mises en garde et précautions spéciales en relation avec l’arthrodèse lombaire intersomatique
La sécurité et l’efficacité d’InductOs n’ont pas été démontrées dans les conditions suivantes :
•utilisation avec des implants d’arthrodèse intersomatique fabriqués à partir de matériaux autres que le titane, le PEEK ou l’os
•implantation au niveau d’autres sites que la colonne vertébrale lombaire
•utilisation dans d’autres techniques chirurgicales que l’arthrodèse lombaire intersomatique.
Afin d’éviter tout effet pharmacologique excessif d’InductOs, une attention toute particulière doit être apportée pour éviter un remplissage excessif de l’implant d’arthrodèse lombaire intersomatique et/ou de la partie antérieure de l’espace intervertébral.
Ossification ectopique
Une formation osseuse à l’extérieur de l’espace intervertébral n’est pas souhaitable car elle pourrait avoir des conséquences délétères sur les structures neurovasculaires locales.
Lors des études cliniques menées sur l’arthrodèse lombaire intersomatique par voie postérieure avec de la dibotermine alpha dans le traitement de la discopathie dégénérative, une formation osseuse postérieure a été observée à la TDM. Celle-ci pourrait dans certains cas entraîner une compression nerveuse nécessitant une intervention chirurgicale (voir « Effets indésirables »). Par mesure de précaution, une barrière physique entre la matrice et le tissu neurologique doit être recréée (voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
Migration de l’implant
Une migration de l’implant susceptible de nécessiter une reprise chirurgicale est possible après l’utilisation d’InductOs dans le cadre d’une arthrodèse rachidienne (voir « Effets indésirables »).
Mises en garde et précautions spéciales en relation avec les fractures aiguës du tibia
InductOs est destiné à être utilisé chez des patients présentant les caractéristiques suivantes :
•une réduction et une stabilisation de fracture adéquates pour assurer la stabilité mécanique,
•un statut neurovasculaire adéquat (p.ex. absence de syndrome de loge, faible risque d’amputation),
•une hémostase adéquate (c.-à-d. fournissant un site d’implantation relativement sec),
•une absence de réparation défectueuse de large segment de l’os long, dans lequel la compression importante du tissu mou peut se produire.
L’implant ne peut être employé au site de fracture que dans de bonnes conditions de visibilité du site et avec très grand soin (voir aussi « Posologie/Mode d’emploi »).
Les données d’efficacité dans le cas d’une fracture du tibia n’ont été obtenues qu’à partir d’essais cliniques contrôlés dans lesquels les fractures ouvertes de tibia ont été stabilisées au moyen d’un enclouage centromédullaire (voir « Propriétés/Effets », « Pharmacodynamique »).
Dans une étude clinique où le canal médullaire a été alésé jusqu’au contact de l’os cortical, une augmentation du taux d’infection a été observée dans le groupe traité par InductOs comparativement au groupe témoin recevant le traitement standard (voir « Effets indésirables »). L’utilisation d’InductOs avec la technique d’enclouage avec alésage dans la réduction d’une fracture ouverte du tibia n’est pas recommandée.
InductOs n’assure pas la stabilité mécanique et ne doit pas être utilisé pour remplir un espace vide en présence de forces de compression. Les techniques de soins des fractures d’os long et des tissus mous doivent être basées sur des pratiques reconnues, y compris pour le contrôle de l’infection.
Excipients revêtant un intérêt particulier (tous les emballages)
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose maximale (2 boîtes de 12 mg), c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».