Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'adulte, lorsque la prise a lieu le matin après le petit déjeuner, la partie non retardée de la capsule est libérée rapidement et atteint un taux initial de concentration maximale après environ 2 heures en moyenne. Après le passage gastrique dans l'intestin grêle, le méthylphénidate de la partie retardée de la capsule est libéré et mène à la formation d'un plateau d'une durée variant entre 3 et 4 h. Au cours de ce plateau, la concentration ne descend pas en dessous de 75% de la concentration maximale atteinte. Lors d'une prise journalière unique, Medikinet MR minimise les fluctuations entre les concentrations maximales et minimales par rapport à la prise deux fois par jour du méthylphénidate à libération rapide. La partie résorbée du méthylphénidate lors de la prise journalière unique est comparable aux formulations conventionnelles à libération rapide, administrées en deux prises quotidiennes.
Medikinet MR conjugue les avantages d'une libération rapide avec la formation d'un plateau persistant longtemps.
Influence de la prise concomitante de nourriture
Medikinet MR doit être pris pendant ou après un repas (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» sous «Instructions spéciales pour la prise»).
Distribution
Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57%) et les érythrocytes (43%). Leur taux de liaison aux protéines est faible (10 à 33%). Le volume de distribution apparent est approximativement de 13,1 l/kg.
Métabolisme
Le méthylphénidate est métabolisé de manière rapide et extensive. Les concentrations plasmatiques maximales du métabolite principal désestérifié, l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique, sont atteintes environ 2 à 3 h après administration de méthylphénidate et sont 30 à 50 fois plus élevées que celles du principe actif inchangé. La demi-vie de l'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique est environ deux fois plus longue que celle du méthylphénidate et la clairance systémique moyenne est de 0,17 l/h/kg. Les métabolites hydroxylés, par exemple l'hydroxyméthylphénidate ou l'acide hydroxyritalinique, ne sont décelables qu'en faibles quantités. L'activité thérapeutique semble due essentiellement au principe actif inchangé.
Élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du méthylphénidate est de 2 h et la clairance systémique moyenne est de 10 l/h/kg. Après administration par voie orale, 78 à 97% de la dose sont excrétés dans les urines et 1 à 3% dans les fèces sous forme de métabolites, ceci en l'espace de 48 à 96 h. Le méthylphénidate inchangé ne se retrouve qu'en faibles quantités dans les urines (<1%). La majeure partie d'une dose (60 à 86%) est excrétée dans les urines sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique.
Cinétique pour certains groupes de patients
Enfants hyperactifs
La pharmacocinétique du méthylphénidate chez l'enfant hyperactif ne présente pas de différence par rapport à celle chez l'adulte sain.
Troubles de la fonction rénale
Des données relatives à l'élimination chez des patients avec une fonction rénale normale laissent supposer que l'excrétion rénale du méthylphénidate inchangé n'est pratiquement pas diminuée lors d'une insuffisance rénale. L'élimination rénale du métabolite acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique peut toutefois être réduite.