Composition

Principes actifs
Lymécycline (correspond à tétracycline)
Excipients
Contenu de la capsule
Stéarate de magnésium, dioxyde de silicium hydraté
Enveloppe de la capsule
Dioxyde de titane (E171), érythrorosine (E127), gélatine, indigotine (E132), jaune de quinoléine (E104)

Indications/Possibilités d’emploi

Acné vulgaire.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
1 capsule de Tetralysal une fois par jour.
Durée du traitement
Jusqu’à 12 semaines.
Enfants et adolescents
Tetralysal est contre-indiqué chez les enfants de moins de 8 ans (voir rubrique Contre-indications).
Mode d’administration
Il convient de boire une quantité suffisante de liquide (1 verre) après la prise des capsules dures de Tetralysal pour réduire le risque d’irritation ou d’ulcération de l’œsophage (voir rubrique Mises en garde et précautions).
L’absorption de la tétracycline n’est pas significativement influencée par la prise simultanée de nourriture ou de lait.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
·Tetralysal ne doit pas être utilisé en cas d’hypersensibilité connue aux tétracyclines et d’insuffisance rénale sévère.
·Chez les enfants de moins de 8 ans en raison du risque de dépôts pendant la formation des dents, ainsi que du risque de coloration permanente des dents et de défauts de l’émail dentaire (hypoplasie de l’émail).
·Lors d’un traitement par rétinoïdes oraux (voir également rubrique Interactions).
·Grossesse et allaitement.

Mises en garde et précautions

Les formes solides des médicaments contenant de la tétracycline peuvent provoquer une irritation et une ulcération de l’œsophage. Pour réduire les risques d’irritation ou d’ulcération de l’œsophage, Tetralysal doit être pris avec une quantité suffisante de liquide (eau) (voir rubrique Posologie/Mode d’emploi).
La prudence est de mise lorsque Tetralysal est administré à des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Un surdosage peut entraîner une hépatotoxicité.
Une réaction de photosensibilisation a été observée chez certains patients sous traitement par tétracycline. Ces patients développent un coup de soleil prononcé après une exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets. Les patients éventuellement exposés à l’action directe du soleil ou aux rayons UV doivent être informés de cette réaction des tétracyclines. Arrêtez le traitement au premier signe de rougeur cutanée.
L’utilisation de préparations de tétracycline au-delà de la date de péremption peut entraîner une acidose tubulaire rénale (pseudo-syndrome de Fanconi), qui est totalement réversible après l’arrêt du traitement.
L’effet antianabolique des tétracyclines peut entraîner une augmentation de l’azote uréique sérique.
Le traitement par Tetralysal doit être interrompu si des signes d’augmentation de la pression intracrânienne apparaissent.
L’utilisation d’antibiotiques peut parfois entraîner une prolifération de germes résistants dans le tractus gastro-intestinal (mycoses, colites pseudomembraneuses). Le patient doit donc être constamment sous surveillance. En cas d’apparition de germes résistants, il convient d’arrêter le traitement antibiotique et de mettre en place un traitement approprié.
La formation d’endotoxine, rendue possible par la dispersion de bactéries, peut entraîner une réaction d’Herxheimer.
Tetralysal peut provoquer une exacerbation du lupus érythémateux disséminé.
La prudence est de mise dans le traitement des patients atteints de myasthénie grave en raison du risque d’exacerbation de la maladie.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les médicaments qui augmentent le pH gastrique peuvent diminuer l’absorption des tétracyclines.
L’absorption des tétracyclines est influencée par les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium, du magnésium, ainsi que leurs hydroxydes, oxydes et sels, ou du charbon actif, mais aussi par la colestyramine, les préparations contenant du fer, les sucralfates et les sels de bismuth. Si Tetralysal doit être pris en même temps qu’une telle préparation, un intervalle d’environ 3 heures doit être respecté entre la prise des produits.
Inducteurs enzymatiques
Les inducteurs enzymatiques, tels que les barbituriques, la carbamazépine et la phénytoïne, peuvent, en raison de l’induction enzymatique dans le foie, accélérer la dégradation des tétracyclines et ainsi raccourcir leur demi-vie.
Effet de Tetralysal sur d’autres médicaments
Rétinoïdes oraux
Il existe un risque d’hypertension intracrânienne en cas d’administration concomitante de tétracycline et de rétinoïdes oraux, voire de vitamine A (plus de 10 000 UI/jour).
Pénicilline
Les médicaments bactériostatiques, y compris la lymécycline, et l’action bactériocide de la pénicilline et des bêta-lactamines peuvent interagir. Il est donc déconseillé d’utiliser des médicaments de la classe des tétracyclines en association avec la pénicilline.
Méthoxyflurane
Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l’utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
Anticoagulants
Comme l’activité de la prothrombine plasmatique peut être diminuée avec les tétracyclines, une réduction de la dose d’anticoagulants doit être envisagée chez les patients anticoagulés. L’effet des anticoagulants oraux de type coumarine peut être renforcé par les tétracyclines, ce qui accroît le risque d’hémorragies.
Contraceptifs
Bien qu’il n’y ait pas de cas connus pour Tetralysal, il faut noter que des cas isolés de grossesse ou de saignements dysfonctionnels ont été observés lors de l’utilisation concomitante de contraceptifs oraux et de tétracyclines ou d’oxytétracycline.
Lithium
Il existe une interaction connue entre le lithium et la classe des tétracyclines, dont le mécanisme n’a pas encore pu être élucidé. En particulier, l’association de la lymécycline avec le lithium peut provoquer une augmentation des taux sériques de lithium ainsi que des symptômes de toxicité du lithium.
Effet d’autres médicaments sur Tetralysal
Didanosine (ddI) : L’absorption des tétracyclines diminue en raison d’une augmentation du pH gastrique causée par l’adjonction d’antiacides dans les comprimés de ddI.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Le médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubrique Contre-indications). Si un traitement s’avère nécessaire, les femmes en âge de procréer devraient utiliser une méthode de contraception fiable pendant la durée du traitement et jusqu’à une semaine après son arrêt. (voir section « Interactions » dans la rubrique « Contraceptifs »).
L’administration de Tetralysal à des femmes enceintes n’a pas été étudiée.
Cependant, il existe des preuves claires de risques pour le fœtus humain. Des expérimentations animales ont révélé une toxicité pour la reproduction (pour plus de détails, voir le chapitre « Données précliniques »).
Allaitement
Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La tétracycline atteint dans le lait maternel une concentration correspondant à 30 à 40 % du taux plasmatique maternel, elle est donc contre-indiquée chez les femmes qui allaitent.
Fertilité
Il n’existe aucune étude sur l’influence de la lymécycline ou de la tétracycline sur la fertilité. Des décennies d’expérience clinique avec Tetralysal n’ont pas non plus montré d’effet sur la fertilité.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Un effet sur l’aptitude à la conduite et/ou l’utilisation de machines ne peut être exclu en raison d’effets secondaires possibles (vertiges, troubles de la vue).

Effets indésirables

Dans le cadre de l’étude en double aveugle contrôlée par placebo menée sur Tetralysal, l’incidence globale des effets indésirables survenus pendant le traitement avec Tetralysal était de 15,3 % et de 20,8 % dans le groupe placebo.
Dans les essais cliniques contrôlés en double aveugle, comparant Tetralysal à la minocycline 50 mg, l’incidence globale du nombre d’effets indésirables était de 27,3 % pour Tetralysal et de 29,4 % pour la minocycline 50 mg.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (>1/10), fréquent (> 1/100 et <1/10), occasionnel (>1/1 000 et <1/100), rare (>1/1 000 et <1/10 000), très rare (<1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients sous Tetralysal lors d’études cliniques contrôlées ou de la surveillance post-commercialisation (**), tandis que certains des effets indésirables énumérés ci-dessous sont des effets de classe observés chez des patients sous traitement à la tétracycline (***) :
Infections et maladies parasitaires
Fréquence inconnue : candidose***, croissance excessive de Candida pouvant entraîner des modifications inflammatoires dans la région anogénitale***.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence inconnue : neutropénie**, thrombocytopénie**, anémie hémolytique***, éosinophilie***.
Affections du système immunitaire
Occasionnels : hypersensibilité (éruptions cutanées).
Fréquence inconnue : urticaire**, œdème angioneurotique**, réaction anaphylactique**, purpura anaphylactoïde***, maladie auto-immune***, lupus érythémateux disséminé (exacerbation)***, réaction d’Herxheimer***.
Maladies psychiatriques
Fréquence inconnue : dépression**, cauchemars**.
Affections du système nerveux
Fréquent : céphalées*.
Occasionnel : convulsions, asthénie et anxiété.
Fréquence inconnue : vertiges**, hypertension intracrânienne**.
Affections oculaires
Fréquence inconnue : troubles visuels*,**
* En cas d’apparition de troubles visuels ou de céphalées, il convient de suspecter une hypertension intracrânienne et d’interrompre immédiatement l’administration de Tetralysal. Des hypertensions intracrâniennes ont été rapportées sous traitement par tétracyclines, avec des symptômes tels que céphalées, vomissements, troubles visuels, y compris vision floue, scotome, diplopie ou cécité permanente.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue : péricardite***.
Affections gastro-intestinales
Fréquents : nausées et douleurs abdominales.
Occasionnels : vomissements, diarrhée, dyspepsie, pharyngite.
Fréquence inconnue : glossite**, entérocolite**, épigastralgie** (douleur gastro-intestinale dans la partie haute de l’abdomen**), stomatite***, dysphagie***, œsophagite***, ulcère œsophagien***, entérocolite pseudomembraneuse***, pancréatite***.
Affections hépatobiliaires
Fréquence inconnue : jaunisse**, hépatite**, augmentation du taux de transaminases**, augmentation du taux sanguin de phosphatase alcaline**, augmentation du taux sanguin de bilirubine**.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels : dermatite.
Fréquence inconnue : éruptions érythémateuses**, réactions d’hypersensibilité à la lumière**, prurit**, syndrome de Stevens-Johnson**, éruption maculopapuleuse***.
Troubles musculosquelettiques, du tissu conjonctif et des os
Occasionnels : myalgies.
Fréquence inconnue : coloration des dents***, hypoplasie dentaire***.
Maladies des reins et des voies urinaires
Fréquence inconnue : azotémie extrarénale*** associée à un effet antianabolique, qui peut être renforcé par l’utilisation concomitante de diurétiques.
L’utilisation de préparations de tétracycline au-delà de la date de péremption peut entraîner une acidose tubulaire rénale*** (pseudo-syndrome de Fanconi***), qui est totalement réversible après l’arrêt du traitement.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence inconnue : pyrexie**.
* En cas d’apparition de troubles visuels ou de céphalées, il convient de suspecter une hypertension intracrânienne et d’interrompre immédiatement l’administration de Tetralysal. Des hypertensions intracrâniennes ont été rapportées sous traitement par tétracyclines, avec des symptômes tels que céphalées, vomissements, troubles visuels, y compris vision floue, scotome, diplopie ou cécité permanente.
**Surveillance post-commercialisation
*** Effets indésirables observés chez les patients sous traitement à la tétracycline. Jusqu’à présent, aucun cas de ce type n’a été observé sous Tetralysal, mais leur apparition doit être attendue même avec un traitement par Tetralysal.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Il n’existe pas de traitement spécial en cas de surdosage aigu. Si nécessaire, une vidange gastrique immédiate peut être envisagée. Les autres mesures à prendre dépendent des symptômes qui se manifestent. Veiller à une consommation suffisante de liquide.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01AA04
Mécanisme d’action
Tetralysal est un médicament destiné au traitement antibiotique systémique à long terme de l’acné vulgaire. La tétracycline pénètre très bien dans les couches riches en lipides du derme et a un effet inhibiteur sur le Propionibacterium acnes.
L’action de Tetralysal sur l’acné vulgaire repose donc sur une inhibition antibiotique des propionibactéries présentes dans les follicules pileux et les glandes sébacées, qui jouent un rôle essentiel dans la formation des efflorescences d’acné inflammatoire.
Tetralysal empêche la formation d’acides gras libres impliqués dans la formation des comédons par inhibition de la lipolyse. Les acides gras libres ont un effet inflammatoire pour la peau et irritant pour les tissus.
Données sur la sensibilité des bactéries responsables de l’acné

Pharmacodynamique
La lymécycline est un dérivé semi-synthétique de la tétracycline qui est une combinaison hydrosoluble de tétracycline, de l’acide aminé lysine et de formaldéhyde. Après administration orale, la lymécycline est rapidement hydrolysée dans le tube digestif en tétracycline, lysine et formaldéhyde avant absorption. Par conséquent, seule la tétracycline peut être détectée comme agent actif dans les fluides et les tissus biologiques. La lymécycline est un promédicament de la tétracycline très soluble dans l’eau.
Efficacité clinique
Aucune information

Pharmacocinétique

Absorption
La lymécycline est un promédicament de la tétracycline très soluble dans l’eau. Après administration orale, la lymécycline est rapidement hydrolysée dans le tube digestif en tétracycline, lysine et formaldéhyde avant absorption. La tétracycline est ensuite absorbée, ce qui permet de la détecter dans les fluides biologiques et les tissus en tant qu’agent actif. Les taux sériques maximaux sont atteints en 2 à 3 heures. Après administration orale de 300 mg, des concentrations sériques de 2,2 µg/ml (dose unique) ou 2,8 µg/ml (état d’équilibre) sont atteintes.
L’absorption de la tétracycline n’est pas significativement influencée par la prise concomitante de nourriture ou de produits laitiers. Les tétracyclines forment des chélates peu solubles avec des ions tels que l’aluminium, le calcium, le fer et le magnésium, ce qui entraîne une diminution de l’absorption.
Distribution
55 à 64 % d’une dose administrée sont fixés à des protéines sériques.
La distribution dans l’organisme est étendue, tant dans les tissus que dans les fluides corporels. Le volume apparent de distribution varie de 1,3 à 1,6 l/kg.
Les tétracyclines traversent le placenta et passent dans le lait maternel.
Métabolisme
La tétracycline est principalement excrétée dans l’urine et seulement dans une faible mesure par voie biliaire.
Élimination
Avec une fonction rénale normale, environ 65 % de la dose administrée est éliminée en 48 heures. La demi-vie sérique est d’environ 9 à 12 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Dysfonctionnement rénal
En cas d’insuffisance rénale, la demi-vie sérique est légèrement prolongée (11 à 30 heures).

Données précliniques

Cancérogénicité
La lymécycline et la tétracycline ont été testées à la fois in vitro et in vivo jusqu’aux doses toxiques pendant 2 ans. Aucun potentiel carcinogène n’a été constaté lors de ces expériences.
Toxicité de reproduction
L’embryotoxicité des tétracyclines a été observée dans des études animales. Des études animales ont montré que les tétracyclines passent à travers la barrière placentaire et sont détectées dans le tissu fœtal. Elles peuvent nuire au fœtus en développement. Un ralentissement du développement du squelette peut être partiellement évoqué en relation avec ces substances. Des signes d’embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités au début de la gestation.
La tétracycline peut provoquer des troubles de la croissance osseuse et une coloration des dents avec ou sans défaut d’émail (hypoplasie de l’émail) chez le fœtus et les enfants jusqu’à l’âge de 7 ans.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic
Le traitement aux tétracyclines peut provoquer de faux résultats positifs dans le dosage du glucose urinaire par des méthodes à base de cuivre et de sulfates (Benedict, Clinitest®). Les tétracyclines peuvent également provoquer de faux résultats négatifs dans le cadre de tests de détection du glucose urinaire sur la base de réactifs glucose/oxydase (p. ex. Clinistix®, Tes-Tape®).
Les tétracyclines interfèrent généralement avec les déterminations fluorométriques des catécholamines urinaires (augmentation incorrecte des valeurs).
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15 à 25 °C).
Tenir hors de la portée des enfants.

Numéro d’autorisation

56853 (Swissmedic)

Présentation

Capsules dures de 408 mg de lymécycline correspondant à 300 mg de tétracycline : 28 [A]

Titulaire de l’autorisation

Galderma SA, CH-6300 Zoug.

Mise à jour de l’information

Septembre 2021