Effets indésirables

La sécurité d’emploi du ziconotide administré en perfusion intrathécale continue a été évaluée chez plus de 1’400 patients participant à des études cliniques évaluant la douleur aiguë et chronique. La durée du traitement est allée d’une heure de perfusion en bolus à une utilisation continue de plus de 6 ans. Le temps d’exposition moyen a été de 43 jours et la posologie était comprise entre 0,03 et 912 µg/jour, avec une dose finale médiane de 7,2 µg/jour.
Dans les études cliniques, 88% des patients ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques à long terme ont été les suivants: sensations vertigineuses (42%), nausées (30%), nystagmus (23%), état confusionnel (25%), troubles de la démarche (16%), troubles mnésiques (13%), flou visuel (14%), céphalées (12%), asthénie (13%), vomissements (11%) et somnolence (10%). La plupart de ces effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps.
Sauf mention contraire, le tableau indique les taux d’incidence des effets indésirables (exposition de courte et de longue durée) rapportés au cours des études cliniques avec le ziconotide administré par voie intrathécale. Les effets indésirables sont indiqués par fréquence décroissante dans chaque catégorie de fréquence: Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1’000, <1/100), rares (≥1/10‘000, <1/1000), très rares (<1/10‘000), fréquence indéterminée (fréquence non évaluable sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Occasionnels: septicémie, méningite
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique (d’après les rapports spontanés)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: perte d’appétit, anorexie
Affections psychiatriques
Très fréquents: état confusionnel (25%)
Fréquents: anxiété, hallucinations auditives, insomnie, agitation, désorientation, hallucination, hallucinations visuelles, dépression, paranoïa, irritabilité, aggravation de la dépression, nervosité, troubles affectifs, modifications de l’état mental, aggravation de l’anxiété, aggravation de la confusion
Occasionnels: délire, troubles psychotiques, idées suicidaires, tentative de suicide, blocage de la pensée, rêves anormaux, agressivité
Affections du système nerveux
Très fréquents: sensations vertigineuses (42%), nystagmus (23%), troubles mnésiques (13%), céphalées (12%), somnolence (10%)
Fréquents: dysarthrie, amnésie, dysgueusie, tremblements, troubles de l’équilibre, ataxie, aphasie, sensations de brûlures, sédation, paresthésie, hypoesthésie, troubles de l’attention, troubles de l’élocution, aréflexie, anomalies de la coordination, troubles posturaux, troubles cognitifs, hyperesthésie, hyporéflexie, agueusie, troubles de la conscience, dysesthésie, parosmie, affection mentale
Occasionnels: incohérence, perte de conscience, coma, stupeur, convulsions, accident vasculaire cérébral, encéphalopathie
Affections oculaires
Très fréquents: flou visuel (14%)
Fréquents: diplopie, troubles de la vision, photophobie
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertiges, acouphènes
Affections cardiaques
Occasionnels: fibrillation auriculaire
Affections vasculaires
Fréquents: hypotension orthostatique, hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée
Occasionnels: détresse respiratoire
Affections gastro-intestinaux
Très fréquents: nausées (30%), vomissements (11%)
Fréquents: diarrhée, sécheresse buccale, constipation, aggravation des nausées, douleurs abdominales hautes
Occasionnels: dyspepsie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, hypersudation
Occasionnels: éruption
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dans les membres, myalgie, spasmes musculaires, crampes musculaires, faiblesse musculaire, arthralgie, œdèmes périphériques
Occasionnels: rhabdomyolyse, myosite, dorsalgies, clonies, cervicalgies
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: rétention urinaire, retard mictionnel, dysurie, incontinence urinaire
Occasionnels: insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Très fréquents: anomalie de la démarche (16%), asthénie (13%)
Fréquents: fatigue, pyrexie, léthargie, œdèmes périphériques, rigidité, chutes, douleurs thoraciques, sensation de froid, douleurs, sensation d’énervement anxieux, exacerbation de la douleur
Occasionnels: difficulté à marcher
Investigations
Fréquents: augmentation du taux sanguin de créatine phosphokinase, perte de poids corporel
Occasionnels: anomalies au niveau de l’électrocardiogramme augmentation de l’aspartate aminotransférase et de la créatine phosphokinase MM dans le sang, augmentation de la température corporelle
Des remarques particulières et des mesures de précaution concernant spécialement le risque de méningite, l’augmentation du taux de créatine phosphokinase ainsi que les effets indésirable sur le SNC se trouvent dans le chapitre «Mises en garde et précautions».
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.