Propriétés/effets

Code ATC:
G04BD10
Mécanisme d’action
In vitro, la darifénacine s’est avérée être un antagoniste sélectif du récepteur M3 de la muscarine. Le récepteur M3 est le sous-type le plus important dans la régulation de la contraction de la musculature vésicale.
On ne sait pas si cette sélectivité pour le récepteur M3 présente un intérêt clinique dans l’optique du traitement des symptômes de la vessie hyperactive.
Pharmacodynamique
Les études cystométriques avec la darifénacine chez des patients souffrant de contractions involontaires de la vessie ont mis en évidence une augmentation de la capacité de la vessie, une augmentation du volume seuil de déclenchement de contractions instables et une diminution de la fréquence des contractions instables du détrusor.
Efficacité clinique
Le traitement d’Emselex 7,5 mg et 15 mg par jour a été testé dans le cadre de quatre études cliniques contrôlées de phase III, randomisées en double aveugle, chez des hommes et des femmes présentant les symptômes d’une vessie hyperactive. Comme le montre le tableau ci-dessous, l’analyse globalisée des résultats versus placebo du traitement d’Emselex 7,5 mg et 15 mg tirés de trois de ces études a révélé une amélioration statistiquement significative du critère primaire d’efficacité représenté par la réduction des épisodes d’incontinence.

                N     Valeur    Changement Diffé-   
                      initiale  par rap-   rence par
                      (médiane) port à     rapport  
                                la ligne   au       
                                de base    placebo  
                                (médiane)  (médiane)
Nombre d’épisodes d’incontinence par semaine        
Placebo                                             
(1002 + 1041)   271   16,6      –7,0       –        
Darifénacine                                        
7,5 mg 1×/jour  335   16,0      –8,8       –2,0*    
Placebo                                             
(1002, 1001 +                                       
1041)           384   16,6      –7,5       –        
Darifénacine                                        
15 mg 1×/jour   330   16,9      –10,6      –3,2*    
                             Intervalle de    Valeur
                             confiance à 95%  de p  
Nombre d’épisodes d’incontinence par semaine        
Placebo (1002 + 1041)        –                –     
Darifénacine 7,5 mg 1×/jour  (–3,6–0,7)       0,004 
Placebo (1002, 1001 + 1041)  –                –     
Darifénacine 15 mg 1×/jour   (–4,5–2,0)       <0,001

* La différence entre la darifénacine et le placebo était statistiquement significative (p <0,05, test de Wilcoxon stratifié).
Emselex 7,5 mg et 15 mg a réduit le degré de sévérité et le nombre des épisodes d’urgences mictionnelles et le nombre de mictions avec augmentation significative du volume mictionnel moyen par rapport aux valeurs initiales.
Emselex 7,5 mg et 15 mg est associé à une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo de certains aspects de la qualité de vie, mesurés par le Questionnaire King’s Health et dont font partie la gêne liée à l’incontinence, certains problèmes fonctionnels, les limitations imposées à la vie sociale et le degré de sévérité.
Les pourcentages de la réduction médiane du nombre d’épisodes d’incontinence par semaine par rapport à la valeur initiale étaient comparables chez les hommes et les femmes avec les deux dosages (7,5 mg et 15 mg). La différence par rapport au placebo du nombre d’épisodes d’incontinence était plus faible chez les hommes que chez les femmes, tant en pourcentage qu’en valeur absolue.
Intervalle QT
Une étude comparative réalisée chez n= 288 sujets (dont 20% étaient des métaboliseurs lents pour le CYP2D6) a évalué l’effet de 15 mg et 75 mg de darifénacine sur la durée de l’intervalle QT par rapport au placebo et à 400 mg de moxifloxacine comme contrôle positif. La durée du traitement a été de 4 semaines. Un allongement de l’intervalle QTcF n’a été observé sous aucun des deux dosages de darifénacine.
Dans une autre étude réalisée chez n= 179 adultes en bonne santé (44% d’hommes et 56% de femmes) âgés de 18 à 65 ans, l’influence d’un traitement par 7,5 mg et 15 mg de darifénacine pendant 6 jours (c.-à-d. jusqu’à l’obtention de l’état d’équilibre) sur l’intervalle QT/QTc a été évaluée. Aucun des deux dosages n’a entraîné, par comparaison au placebo, d’allongement de l’intervalle QT ou QTc par rapport à la valeur initiale.