Interactions

Effets d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la darifénacine
La darifénacine est essentiellement métabolisée par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4 du système du cytochrome P450. Les inhibiteurs de ces enzymes peuvent par conséquent modifier la pharmacocinétique de la darifénacine.
Inhibiteurs du CYP2D6
Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (p.ex. la paroxétine, la terbinafine, la quinidine et la cimétidine) peuvent conduire à une élévation des taux de darifénacine dans le plasma.
L’administration simultanée de 20 mg de paroxétine et de darifénacine à dose journalière de 30 mg (deux fois plus que la dose journalière recommandée) a entraîné une exposition (AUC) à la darifénacine de 33% plus élevée.
Inhibiteurs du CYP3A4
Les inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, voriconazole et les inhibiteurs de la protéase (p.ex. ritonavir, indinavir, nelfinavir) peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la darifénacine. L’administration simultanée de 7.5 mg de darifénacine et de 400 mg de kétoconazole a conduit à une exposition 5 fois supérieure de la darifénacine à l’état d’équilibre.
En raison de la forte participation du CYP3A4 au métabolisme après administration de doses plus élevées de darifénacine, on doit s’attendre à un renforcement supplémentaire de l’effet en cas d’administration d’un inhibiteur puissant du CYP3A4 avec une dose de 15 mg de darifénacine.
Lors de l’administration d’une dose de 30 mg de darifénacine une fois par jour avec de l’érythromycine, la Cmax était augmentée de 128% et l’AUC de 95%. Il faut s’attendre à ce que d’autres inhibiteurs modérés du CYP3A4 entraînent une augmentation comparable de la concentration de darifénacine.
Inhibiteurs de la glycoprotéine P
La darifénacine est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp), un transporteur. L’administration simultanée d’inhibiteurs puissants de la Pgp (tels que ciclosporine ou vérapamil) peut donc augmenter l’exposition à la darifénacine. Aucune étude clinique correspondante n’est cependant disponible.
Inducteurs enzymatiques
Il faut s’attendre à une diminution des concentrations plasmatiques de darifénacine en cas d’administration concomitante d’inducteurs du CYP3A4, notamment la rifampicine, la carbamazépine, les barbituriques ou le millepertuis (Hypericum perforatum).
Effets de la darifénacine sur la pharmacocinétique d’autres médicaments
Substrats du CYP2D6
La darifénacine est un inhibiteur modéré du CYP2D6. La prudence est de mise lorsque la darifénacine est donnée simultanément avec des médicaments dont le métabolisme passe essentiellement par le CYP2D6 et ne possédant qu’une faible marge thérapeutique, tels que le flécaïnide, la thioridazine et les antidépresseurs tricycliques (p.ex. imipramine). La majorité des effets cliniquement significatifs de la darifénacine sur le métabolisme de tels substrats du CYP2D6 concerne des cas où la posologie de ces derniers a été définie individuellement.
Substrats du CYP3A4
La darifénacine est un inhibiteur faible du CYP3A4. L’administration simultanée de midazolam a entraîné une augmentation modérée des concentrations plasmatiques de midazolam. Cette interaction est sans signification clinique.
Autres médicaments
Warfarine
Lors d’une administration simultanée de warfarine, la darifénacine n’a eu aucun effet sur le temps de prothrombine. On ne dispose actuellement d’aucune étude avec l’acénocoumarol ou la phenprocoumone. Lors d’un traitement par des coumarines, la surveillance standard de l’IRN doit être poursuivie comme d’habitude.
Digoxine
Le traitement par la digoxine doit être surveillé au début et à la fin d’un traitement par la darifénacine, de même qu’en cas de changement de la posologie de cette dernière. L’administration d’une dose de darifénacine de 30 mg par jour (c.-à-d. deux fois plus que la dose journalière recommandée) a entraîné une légère augmentation de l’exposition à la digoxine (AUC: +16% et Cmax +20%) à l’état d’équilibre. L’augmentation de l’exposition à la digoxine pourrait également être le fait d’une action compétitive entre la darifénacine et la digoxine pour la glycoprotéine P. D’autres interactions avec des transporteurs ne sont pas exclues. Le traitement par la digoxine doit être surveillé notamment au début et à la fin d’un traitement par la darifénacine, de même qu’en cas de changements de la posologie de cette dernière.
Substances antimuscariniques
L’administration simultanée de darifénacine et d’autres médicaments possédant des propriétés anticholinergiques (p.ex. flavoxate, ipratropium, oxybutynine, scopolamine, antiparkinsoniens ou antidépresseurs tricycliques) peut augmenter la fréquence et/ou la sévérité des effets pharmacodynamiques antimuscariniques comme sécheresse buccale, constipation et vision floue.